多发性脑梗死大鼠海马CA3区P物质及其受体对发病机制的影响

目的 观察多发性脑梗塞大鼠海马CA3区神经元的SP和SPR变化及神经生长因子(nerve growth factor，NGF)、精制蝮蛇抗栓酶(Svate-3)联合应用对MCI(multi—cerebral Infarction，MCI)的影响，为进一步探讨MCI发病时的细胞内机制和临床治疗提供了实验依据。方法 选用Wistar大鼠30只，随机分为正常对照组、实验对照组和实验组。应用微栓子栓塞阻断法建立MCI缺血性动物模型，借用组织化学的方法结合显微图像分析，观察大鼠海马CA3区神经元的SP和SPR改变，并且对比观察NGF，Svate-3对MCI海马CA3区神经元的作用。结果 SP及SPR阳性反应物平均灰度值组间比较，实验对照组比正常对照组升高分别为(202&;#177;10)，(127&;#177;7)和(168&;#177;8)，(95&;#177;9)。P&;lt;0．01。结论 SP及SPR可能参与MCI病理生理过程，NGF和Svate—3在缺血状态下可以减轻神经元的损伤，并能提高其存活能力。     

冬连三七组分调控AGEs/p38MAPK改善糖尿病动脉粥样硬化兔氧化应激的机理研究

目的研究冬连三七组分（Composition of Ophiopogon polysaccharide， Notoginseng total saponins and Rhizoma Coptidis alkaloids CONR）调控AGEs/p38MAPK信号转导通路改善糖尿病动脉粥样硬化（diabetic atherosclerosis，DA）兔氧化应激反应。方法设立空白组、模型组、辛伐他汀组、CONR高剂量组、CONR低剂量组、SB203580组；脉推注四氧嘧啶并且配合腹主动脉内膜球囊损伤术诱导雄性纯种新西兰大白兔的DA模型，实验组分别每日给予CONR450 mg/kg、CONR 150 mg/kg；辛伐他汀3 mg/kg灌胃10周，12 h重复腹腔注射SB203580 2 mg/kg 10周；正常组每日给予生理盐水20mL灌胃作为对照。结果实验各组对AGEs均有降低作用，对p-p38MAPK蛋白高表达均有抑制作用，与模型组比较差异有统计学意义。CONR高、低剂量组、辛伐他汀组对p-p38MAPK蛋白的抑制作用优于SB203580组（P<0.01），CONR高、CONR低剂量组、辛伐他汀组之间差异无统计学意义（P>0.05）。模型组大兔血清MDA高于空白组，有统计学差异（P<0.01）。给药后，CONR高剂量组、SB203580组及辛伐他汀组显著降低MDA（P<0.01）。模型组SOD活性显著降低（P<0.01），实验各组显著增强SOD活性（P<0.01）。结论冬连三七组分可能通过干预AGEs/p38MAPK信号转导通路改善DA兔的氧化应激反应。     

高同型半胱氨酸血症致动脉粥样硬化的实验研究

目的通过大鼠灌胃给予蛋氨酸复制高同型半胱氨酸血症(HHcy)动物模型,观察HHcy大鼠动脉粥样硬化(AS)的病理改变及与氧化应激的关系。方法Wistar雄性大鼠,体重120~150g,实验组每天灌胃给予蛋氨酸0.75g/kg,2次/d;叶酸、维生素B12(VB12)干预组每天灌胃给予蛋氨酸0.75g/kg,2次/d 叶酸2.5mg/kg VB1210μg/kg;对照组每天给予等容积生理盐水,连续给药10w,处死动物取血及胸主动脉。在平左心耳下缘水平取胸主动脉冰冻切片,HE染色,光镜下(×100)照相,测量动脉平滑肌相对厚度(mm),除以体重计算出每100g体重动脉平滑肌厚度指数(SMTI)。检测血浆同型半胱氨酸(Hcy)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性,组间比较t检验。结果实验组大鼠灌胃给予蛋氨酸可诱发HHcy(与对照组比较P<0.01),血浆MDA含量生高(与对照组比较,P<0.01),GSH-Px、SOD活性降低(与对照组比较,P<0.01),SMTI(与对照组比较,P<0.01)。叶酸、VB12干预可降低SMTI(与实验组比较,P<0.01),血浆Hcy浓度下降(与实验组比较,P<0.01),MDA降低(与实验组比较,P<0.01),GSH-Px、SOD活性升高(与实验组比较,P<0.01)。结论高蛋氨酸可诱发HHcy,通过导致动脉平滑肌增生及过氧化状态致AS。叶酸、VB12对HHcy诱发的AS具有拮抗作用,并改善其引起的高过氧化状态。     

参麻益智胶囊对老年血管性痴呆过氧化状态的影响

为证实参麻益智胶囊治疗老年血管性痴呆（VD）的有效性,本文对服用参麻益智胶囊和阳性对照药物喜得镇（Hydergine）的老年VD病人及健康老年人进行了一系列的生物化学指标的检测.这些指标都是与老年VD发病和进展密切相关的,包括血浆一氧化氮（NO）含量、一氧化氮合酶（NOS）活性、糖化血红蛋白含量、血浆脂质过氧化物（LPO）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性。     

硒对家兔心肌缺血再灌注损伤线粒体的保护作用

目的观察硒对家兔心肌缺血再灌注(I/R)损伤线粒体的保护作用。方法将24只家兔随机分成3组,即假手术组、缺血再灌注组、硒组。分别检测线粒体中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)含量。结果 I/R组与假手术组相比,MDA含量明显增高(P<0.05),SOD、GSH-Px含量明显降低(P<0.05)。硒组与I/R组相比,MDA含量明显降低(P<0.05),SOD、GSH-Px含量明显增高(P<0.05)。结论硒对家兔心肌I/R损伤线粒体有保护作用,其机制与提高线粒体SOD、GSH-Px活性,清除自由基有关。     

菊苣多糖对链尿菌素糖尿病肾病大鼠的抗过氧化作用

目的证实菊苣多糖对糖尿病肾病（DN）肾脏的保护作用,探讨其可能的作用机制。方法应用链尿菌素腹腔注射制作大鼠DN模型,检测每天灌胃给予菊苣多糖（5g/kg）12周后大鼠肾组织的丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）。结果 DN对照组肾组织SOD活性降低,MDA含量升高,菊苣多糖干预后肾组织SOD活性升高,MDA含量降低。结论链尿菌素DN大鼠的肾组织呈现明显的过氧化状态,菊苣多糖干预可升高肾组织SOD活性并降低肾组织MDA含量,改善其过氧化状态。     

补肾益髓中药复方对去卵巢骨质疏松症大鼠骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达的影响

目的观察去卵巢骨质疏松症大鼠骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达,探讨绝经后骨质疏松症(Postmenopausal Osteoporosis,PMOP)的发病机制以及补肾益髓中药复方的疗效机理。方法去卵巢复制骨质疏松症大鼠模型,实验设正常组、模型组、假手术组、补肾益髓中药复方组、钙尔奇D组、骨疏康组。术后7d开始灌胃给药12周。应用XR-36型双能X线骨密度仪测定股骨骨密度,应用OLYMPUS BX51显微镜观察股骨头石蜡切片HE染色显微形态结构,实时定量RT-PCR及Western Blot检测骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达。结果 (1)与正常组、假手术组比较,模型组股骨骨密度明显降低(P0.001、P0.05),骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达明显降低(P0.001)。(2)与模型组比较,补肾益髓中药复方组、骨疏康组股骨骨密度明显升高(P0.05),补肾益髓中药复方组(P0.001)、钙尔奇D组(P0.05)、骨疏康组(P0.01)骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达明显上调。(3)与钙尔奇D组、骨疏康组比较,补肾益髓中药复方组骨组织Runx2 mRNA(P0.01、P0.05)及蛋白(P0.001)表达均明显升高。(4)股骨头石蜡切片HE染色显微形态结构:与正常组、假手术组比较,模型组骨小梁形态结构完整性差,有些部位破坏、断裂,余留骨重建空间较多;各给药组骨小梁形态结构均改善,结构较紧密,余留骨重建空间减少,其中以补肾益髓中药复方组改善最明显。结论骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达降低可能是PMOP的发病机制之一;补肾益髓中药复方可能通过上调骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达有效防治PMOP,其作用优于钙尔奇D、骨疏康。     

参麻益智胶囊对血管性痴呆大鼠体内过氧化状态的影响

背景血管性痴呆的发生和发展与氧自由基代谢的异常关系密切,在痴呆病的药效学实验中常以氧自由基的代谢作为主要指标.目的建立多发性脑梗死动物模型,测定大鼠血液与脑组织内的脂质过氧化物含量、超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶的活性,从而分析参麻益智胶囊对血管性痴呆大鼠体内过氧化状态的影响.设计随机对照单一样本实验.单位辽宁省基础医学研究所药理研究室.材料实验于1997-07/1998-11在辽宁省基础医学研究所药理研究室完成.选取健康Wistar大鼠96只,随机分为6组,即正常对照组、模型对照组、阳性药对照组、参麻益智胶囊高剂量组、参麻益智胶囊中剂量组、参麻益智胶囊低剂量组,16只/组.参麻益智胶囊由人参、天麻等中药总提取物组成,每克药粉含生药2.7 g,由中国中医研究院西苑医院提供.方法除正常对照组外,其余各组均建立多发性脑梗死动物模型.正常对照组及模型对照组均灌胃给予生理盐水0.5 mL;参麻益智胶囊高、中、低剂量组分别灌胃给药3.2,1.6,0.8g/kg;阳性药对照组灌胃给予双氢麦角碱1 mg/Kg.各组于栓塞后1周开始给药,1次/d,连续6周.脂质过氧化物含量按荧光法测定,超氧化物歧化酶活性应用邻苯三酚自氧化法测定,谷胱甘肽过氧化物酶活性按Hafenam方法测定.主要观察指标各组大鼠血浆与脑组织中脂质过氧化物含量、谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶活性的测定.结果实验纳入96只大鼠全部进入结果分析.①各组大鼠血浆中各项生化指标测定结果脂质过氧化物含量模型对照组及阳性药对照组明显高于正常对照组[(16.0±1.6),(16.0±1.7),(13.4±1.0)μmol/L,t=4.20～10.58,P均＜0.01],参麻益智高、中、低剂量组显著高于模型对照组[(13.1±1.5),(13.3±0.8),(13.9±1.0),(16.0±1.6)μmol/L,t=4.39～11.69,P均＜0.01];与正常对照组谷胱甘肽过氧化物酶活性比较,模型对照组、参麻益智高、中、低剂量组均明显降低[(5.0±1.6),(3.6±0.8),(3.6±1.1),(3.6±0.8),(3.7±0.9)μmol/(g·s),P＜0.05,P＜0.05,P＜0.05,P＜0.01];与正常对照组超氧化物歧化酶活性比较,阳性药对照组明显升高[(31.7±6.7),(38.4±8.4)μmol/(g·s),t=2.57～3.64,P＜0.05].②各组大鼠脑组织中各项生化指标测定结果脂质过氧化物含量模型对照组、阳性药对照组及参麻益智低剂量组均明显低于正常对照组[(140.0±20.0),(130.0±20.0),(102.0±12.0),(83.0±21.0)μmol/L,P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05],参麻益智高、中、低剂量组显著高于模型对照组[(95.0±13.0),(96.0±32.0),(102.0±12.0),(140.0±20.0)μmol/L,t=4.28～11.87,P均＜0.01];与正常对照组谷胱甘肽过氧化物酶活性比较,模型对照组及阳性药对照组均明显降低[(0.5±0.1),(0.3±0.1),(0.4±0.1)μmol/(g·s),P＜0.01,P＜0.05],参麻益智中、低剂量组显著高于模型对照组[(0.5±0.2),(0.5±0.1),(0.3±0.1)μmol/(g·s),t=4.28～11.87,P均＜0.01];与正常对照组超氧化物歧化酶活性比较,模型对照组及阳性药对照组明显降低[(23.4±3.3),(16.7±3.3)(16.7±3.3)μmol/(g·s),t=4.45～10.69,P均＜0.01],与模型对照组比较,参麻益智高、中、低剂量组均显著升高[(16.7±3.3),(23.4±3.3),(21.7±6.7),(21.7±3.3)μmol/(g·s),t=4.28～11.87,P均＜0.01].结论血管性痴呆大鼠超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶抗过氧化活性降低,体内过氧化反应增强.参麻益智胶囊通过提高超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性而改善过氧化状态,对血管性痴呆具有治疗作用.     

丹参酮-ⅡA对兔缺血再灌注NO和NOS的影响

丹参酮-ⅡA是目前较为常用的治疗心肌缺血性疾病的药物，为观察其疗效和研究其机理，我们采用了兔冠状动脉前降支结扎再灌注的方法进行实验，同时测定了血浆中LDH、CK、NOS、NO含量，现将结果报告如下。     

苦碟子对高同型半胱氨酸血症细胞凋亡的影响

目的通过大鼠灌胃给予蛋氨酸复制高同型半胱氨酸血症动物模型,观察苦碟子对高同型半胱氨酸血症大鼠动脉病理变化和细胞凋亡的影响。方法将雌性Wistar大鼠共28只随机分为模型组（n=8）、空白对照组（n=7）、叶酸＋VitB12组（n=7）和苦碟子组（n=6）。除空白对照组外,其他组每天2次灌胃给予蛋氨酸0．75kg,连续10周,复制高同型半胱氨酸血症动物模型。叶酸＋VitB12组和苦碟子组同时给予叶酸＋VitB12和苦碟子干预。检测各组大鼠血浆同型半胱氨酸、Caspase-3含量及动脉病理变化和平滑肌凋亡细胞计数。结果模型组大鼠灌胃给予蛋氨酸后血浆同型半胱氨酸、Caspase-3含量和平滑肌凋亡细胞计数均较空白对照组升高（均P〈0．01）;苦碟子组血浆Caspase-3含量和平滑肌凋亡细胞计数与模型组比较降低（均P〈0．01）。结论高蛋氨酸可诱发高同型半胱氨酸血症,引发动脉粥样硬化。苦碟子对高同型半胱氨酸血症诱发的动脉粥样硬化具有预防作用．其机制与抑制细胞凋亡相关。