冬连三七组分调控AGEs/p38MAPK改善糖尿病动脉粥样硬化兔氧化应激的机理研究

目的研究冬连三七组分（Composition of Ophiopogon polysaccharide， Notoginseng total saponins and Rhizoma Coptidis alkaloids CONR）调控AGEs/p38MAPK信号转导通路改善糖尿病动脉粥样硬化（diabetic atherosclerosis，DA）兔氧化应激反应。方法设立空白组、模型组、辛伐他汀组、CONR高剂量组、CONR低剂量组、SB203580组；脉推注四氧嘧啶并且配合腹主动脉内膜球囊损伤术诱导雄性纯种新西兰大白兔的DA模型，实验组分别每日给予CONR450 mg/kg、CONR 150 mg/kg；辛伐他汀3 mg/kg灌胃10周，12 h重复腹腔注射SB203580 2 mg/kg 10周；正常组每日给予生理盐水20mL灌胃作为对照。结果实验各组对AGEs均有降低作用，对p-p38MAPK蛋白高表达均有抑制作用，与模型组比较差异有统计学意义。CONR高、低剂量组、辛伐他汀组对p-p38MAPK蛋白的抑制作用优于SB203580组（P<0.01），CONR高、CONR低剂量组、辛伐他汀组之间差异无统计学意义（P>0.05）。模型组大兔血清MDA高于空白组，有统计学差异（P<0.01）。给药后，CONR高剂量组、SB203580组及辛伐他汀组显著降低MDA（P<0.01）。模型组SOD活性显著降低（P<0.01），实验各组显著增强SOD活性（P<0.01）。结论冬连三七组分可能通过干预AGEs/p38MAPK信号转导通路改善DA兔的氧化应激反应。     

冬连三七组分调控AGEs/p38MAPK改善糖尿病动脉粥样硬化兔血管内皮损伤的机理研究

目的:研究冬连三七组分(Composition of Ophiopogon polysaccharide,Notoginseng total saponins and Rhizoma Coptidis alkaloids,CONR)调控AGEs/p38MAPK信号转导通路,改善糖尿病动脉粥样硬化(diabetic atherosclerosis,DA)兔血管内皮损伤的机制。方法:雄性新西兰大白兔分为空白组、模型组、CONR高剂量组、CONR低剂量组、SB203580组、辛伐他汀组;静脉推注四氧嘧啶并且配合腹主动脉内膜球囊损伤术诱导DA模型。CONR高、低剂量组每日分别给予CONR 450 mg/kg、CONR 150 mg/kg灌胃10周;辛伐他汀组给予3 mg/kg辛代他汀灌胃10周;SB203580组给予p38MAPK抑制剂2 mg/kg腹腔注射,12 h重复给药10周;空白组每日给予生理盐水20 ml灌胃。结果:各实验组对AGEs高表达均有降低作用,与模型组比较差异具有统计学意义。各实验组对p-p38MAPK蛋白高表达均有抑制作用,与模型组比较,差异具有统计学差异(P0.01)。CONR高、辛伐他汀组对p-p38MAPK蛋白的抑制作用优于SB203580组(P0.01)。CONR低高剂量组、SB203580组及辛伐他汀组显著降低DA大兔ET水平,实验各组NO活性较模型组显著增强(P0.01)。冬连三七组分明显抑制了DA兔胸主动脉血管内皮细胞的损伤。结论:冬连三七组分可能通过干预AGEs/p38MAPK信号转导通路改善DA兔的血管内皮损伤。     

用血清药理学方法观察冬连三七组分调控TGF-β1/p38MAPK/CREB通路改善糖尿病动脉硬化兔平滑肌细胞增殖的机理研究*

目的采用血清药理学方法观察冬连三七组分（CONR）干预TGF-β1/p38MAPK/CREB通路对糖尿病动脉硬化兔血管平滑 肌细胞增殖的影响。方法1. 选择纯种雄性新西兰家兔5只,4只分别每日给予辛伐他汀3 mg/kg,CONR150 mg/kg、450 mg/kg灌胃,共10 d;SB203580腹腔注射2 mg/kg,Q12 h,10 d;另一只每日给予生理盐水20 mL作为对照。制备含药血清 。2. 正常雄性新西兰大白兔静脉推注四氧嘧啶并且配合高脂饮食、腹主动脉内膜球囊损伤术诱导糖尿病动脉粥样硬化模型 。3. 造模成功后,分离模型兔腹主动脉SMC,并传代培养,使用3代细胞进行实验。4. 分组：设立正常组、模型组、CONR 高剂量组、CONR低剂量组、SB203580组、辛伐他汀组,实验组予含药血清进行干预,空白组、模型组予正常血清进行干预 。5. 采用cck-8法测定相应的吸光度,计算50%抑制率浓度;WB法检测各组平滑肌p-CREB、p-p38MAPK、TGF-β1蛋白的表达 。结果离体实验表明CONR对平滑肌细胞增殖具有抑制作用,其50%抑制率浓度（IC50）为12.53 μg/mL。CONR高、低剂量组 、SB203580组及辛伐他汀组对p-CREB、p-p38MAPK、TGF-β1蛋白表达均有抑制作用,与模型组比较差异有统计学意义 （P<0.01）;辛伐他汀组及CONR 2组优于SB203580组对p-p38MAPK蛋白的抑制（P<0.01）,3组之间差异无统计学意义 （P<0.01）。实验4组对TGF-β1、p-CREB蛋白有抑制作用,4组间无显著统计学差异（P>0.05）。结论冬连三七组分可能部 分通过抑制TGF-β1/p38MAPK/CREB通路抑制DA兔VSMC的增殖。     

帕金森病中医证候特征研究

目的初步研究帕金森病的中医证候要素特征及中医证型分布规律,为中医药干预提供辨证依据。方法对118例帕金森病患者的主要症状按照术语标准化和规范化的相关要求设计《帕金森病中医证候信息采集表》,调查表主要包括患者的一般资料、既往病史、临床表现、诊断结论等,筛选出92条症状条目进行聚类分析。结果归纳出8种帕金森病常见主症：手足震颤、动作迟缓、四肢拘急、肢体麻木、表情淡漠、行走困难、步态慌张、身体僵直。病性证候要素中以髓减、气虚、阴虚、肾虚为主,阳亢、内热、痰浊次之。病位要素则同样以脑、髓为主,肾、脾、肝次之。对本病症状进行聚类分析,初步得出5种证候类型：肾虚髓减,气阴亏虚,阴虚阳亢,脾虚痰盛,气虚发热。结论帕金森病有着本虚的基础,肾虚髓减贯穿疾病的全程,气虚、阴虚在帕金森病发病机制中占重要位置,阳亢、痰浊、内热则是随着疾病的发展所占比例越来越突出,病位要素中以肾、脑、髓贯穿疾病的全程,肝、脾随疾病的发展所占比例越多。     

中药有效组分调控p38MAPK改善糖尿病动脉粥样硬化兔炎症反应的机理研究

目的 对中药组分（30%黄连生物碱、40%麦冬多糖、30%三七总皂苷）干预p38MAPK信号转导通路改善糖尿病动脉粥样硬化（diabetic atherosclerosis,DA）兔炎症反应进行研究。方法 静脉推注四氧嘧啶并且配合腹主动脉内膜球囊损伤术诱导雄性纯种新西兰大白兔的DA模型,之后给予中药配伍组分高、中、低剂量组及辛伐他汀组干预。结果 中药组分各组及辛伐他汀组对（p38mitogen-acti–vatedproteinkinase）p38MAPK表达有下调作用,中药组分高剂量组及辛伐他汀组可降低hs-CRP、IL-6、TNF-α、ET、ICAM-1、VCAM-1,与模型组比较差异有统计学意义（P<0.01）;中剂量组可降低hs-CRP、IL-6、ET、VCAM-1,与模型组比较差异有统计学意义（P<0.01）;低剂量组可降低hs-CRP,与模型组比较差异有统计学意义（P<0.05）;中药组分高、中剂量组降低了FBG、GHB、GSP,与模型组比较差异有统计学意义（P<0.01）;中药组分低剂量组降低了FBG,与模型组比较差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组比较,辛伐他汀组没有明显统计学差异（P>0.05）。结论 中药组分可能通过干预p38MAPK信号转导通路,改善DA兔的炎症反应。     

高普教授治疗老年高血压患者经验总结

高血压是老年人的常见病、多发病,属中医学"眩晕"范畴。中医学认为其病位在清窍,与肝、脾、肾关系密切。高普教授在总结前人经验的基础上,提出肝肾阴虚、痰瘀互阻为老年高血压患者的基本病机,又因体质不同,或兼见肝阳上亢症状,或兼见肝、脾、肾阳虚症状。治疗以滋阴清热、镇肝潜阳、活血化瘀、涤痰化浊为法,方用四生汤合红龙夏海汤加减,可达到良好的降压及改善其并发症状的效果,值得推广。     

冬连三七组分改善糖尿病动脉粥样硬化兔心肌病理的机理研究

目的:在既往研究冬连三七组分(Composition of Ophiopogon polysaccharide,Notoginseng total saponins and Rhizoma Coptidis alkaloids,CONR)能改善糖尿病动脉粥样硬化(diabetic atherosclerosis,DA)兔蛋白非酶糖基化基础上,探讨CONR减轻RAS系统激活,提高Na~+-K~+-ATPase活性从而保护DA兔心肌组织的机制。方法:予雄性纯种新西兰大白兔高脂饮食并静脉推注四氧嘧啶且行腹主动脉内膜球囊损伤术诱导DA模型,正常组每日给予生理盐水20 m L灌胃作为对照,实验组分别每日给予辛伐他汀3 mg/kg,CONR 450 mg/kg、150 mg/kg、50 mg/kg;灌胃10周。测定各组大兔心脏重量、左心室重量、心体比、左心室/体重指数、心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、Na~+-K~+-ATPase含量及血管紧张素转化酶(ACE)受体在心肌组织的表达,HE染色法观察大兔心肌病理。结果:与模型组比较,CONR大中剂量组可显著降低DA大兔心脏重量、左心室重量、心体比、左心室/体重指数、心肌组织AngⅡ含量(P0.05),升高心肌Na~+-K~+-ATPase含量(P0.01),并抑制心肌ACE受体表达(P0.01);明显改善了DA兔心肌细胞水肿、炎性细胞浸润、心肌间质纤维排列紊乱增生等病理改变。结论:冬连三七组分可能通过抑制蛋白非酶糖基化,减轻RAS系统激活,提高Na~+-K~+-ATPase活性从而改善DA兔的心肌损伤。