β-arrestin 1促进急性T淋巴细胞白血病Jurkat细胞衰老

目的:探讨β-arrestin1对急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞衰老的作用及其可能机制。方法:收集T-ALL患者骨髓样本和对照样本,应用RT-PCR和Western blot检测β-arrestin1在T-ALL患者中的表达,统计分析β-arrestin1的表达与T-ALL患者临床病理特征及预后的关系。构建稳定敲低或过表达β-arrestin1 Jurkat细胞株,应用CCK-8检测Jurkat细胞数,β-半乳糖苷酶染色(SA-β-gal)法检测β-arrestin1对Jurkat细胞衰老的作用,应用RNA-Seq与KEGG数据交叉分析筛选可能的信号通路,Western blot验证信号通路关键位点。结果:β-arrestin1在T-ALL患者样本中表达降低(P 0.01),且β-arrestin1的表达与外周血白细胞数(r=-0.601)、外周血原始细胞数(r=-0.516)和髓外浸润(r=-0.359)呈负相关,与化疗敏感性(r=0.393)呈正相关。利用敲低或过表达β-arrestin1的稳定Jurkat细胞株发现,β-arrestin1降低Jurkat细胞数(P 0.05),促进Jurkat细胞衰老(P0.05)。RNA-Seq与KEGG数据交叉分析发现,T-ALL患者中β-arrestin1可能通过Ras-p16-pRb-E2F1调控细胞衰老。经Western blot验证发现,β-arrestin1促进Ras和p16的表达,抑制pRB和E2F1的表达(P 0.05)。结论:β-arrestin1可能通过Ras-p16-pRb-E2F1促进T-ALL细胞衰老,延缓T-ALL疾病进程,这为阐释T-ALL新的发病机制提供理论依据。     

重庆部分地区苯丙氨酸羟化酶缺乏症患儿基因突变分析

目的 探讨重庆部分区域苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase,PAH)缺乏症基因突变频率和特征,为PAH缺乏症的诊断及治疗提供依据.方法 回顾性分析2014年1月1日至2020年10月25日在重庆医科大学附属儿童医院确诊的45例PAH缺乏症患儿,将苯丙氨酸羟化酶缺乏症分型为经典型苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)、轻度PKU及轻度高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia,HPA),分析其二代高通量测序及多重连接依赖探针扩增技术检测的PAH基因突变情况以及Sanger测序技术对其父母相应变异位点的验证结果.结果 ①45例高苯丙氨酸血症患者中43例均检出2个变异位点(40例为复合杂合突变,3例为纯合突变),且所检测突变位点均来自父母;另外2例为杂合突变,仅检测到1个变异位点.②45例PAH缺乏症患者共检出34种突变,主要以错义突变(52.9％)为主,c.728G＞A突变频率最高(15.9％,14/88),其次为c.158G＞A(11.4％,10/88)、c.1197A＞T(9.1％,8/88)及c.721C＞T(9.1％,8/88).高频突变的区域在第7外显子,包含4种突变,26个变异位点(29.5％).③13例经典型PKU患者检测到11种PAH基因突变,其中突变频率最高的为c.728G＞A(8/25,32％);8例轻度PKU患者检测到9种PAH基因突变,c.728G＞A(3/15,20％)突变频率最高;24例轻度HPA患者共检出24种PAH基因突变,其中c.158G＞A(10/48,20.8％)突变频率最高.结论 重庆市PAH缺乏症患者PAH基因突变以复合杂合为主,主要变异类型为错义突变,具有明显的热点突变(c.728G＞A、c.158G＞A、c.721C＞T及c.1197A＞T).     

PPARγ和FOXO3a在雌激素受体阳性乳腺癌的表达及临床意义

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和叉头框蛋白O3a(FOXO3a)在雌激素受体(ER)阳性乳腺癌组织的表达及临床意义。方法 回顾性分析89例女性ER阳性乳腺癌患者的临床资料,采用免疫组化染色法检测ER阳性乳腺癌组织中ER、孕激素受体(PR)、Ki-67、PPARγ和FOXO3a表达,荧光原位杂交法检测人表皮生长因子受体2(HER2)表达,并分析PPARγ和FOXO3a表达与ER阳性乳腺癌患者临床病理特征的关系。结果 PPARγ和FOXO3a表达均与淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05),而与患者年龄、病变部位、肿瘤直径、组织学分级以及PR、HER2和Ki-67表达无关(P>0.05)。ER阳性乳腺癌组织中PPARγ与FOXO3a表达呈正相关(r_s=0.321,P<0.05)。结论 PPARγ、FOXO3a与ER阳性乳腺癌发生、发展有关,有望成为潜在的治疗靶点。     

APL2008方案治疗43例儿童急性早幼粒细胞性白血病的临床分析

目的：评价采用的APL2008方案治疗儿童急性早幼粒细胞白血病（APL）的治疗现状及预后。方法对2008～2014年新诊43例A PL患儿临床资料进行回顾性分析,对进入A PL2008方案治疗的28例患儿进行疗效统计,总结治疗方案和现状。结果本组患儿中位年龄8岁4个月,男28例,女15例,以感染、贫血、出血、发热伴肝脾淋巴结肿大为主要临床表现。标、中、高危组所占比例分别为27．9％、48．8％和23．3％。11例诊断弥散性血管内凝血（DIC ）。骨髓形态学检查以早幼粒细胞（PMC）异常升高为主。37例患儿免疫分型共同特征表现为CD33、CD117、MPO高表达。43例进行 PML／RARα融合基因检测,阳性率100％,同时进行细胞遗传学分析37例阳性,其中t （15;17）（q22;q11．2）经典遗传学异常28例,有9例少见核型。43例患者中,早期死亡4例,都死于颅内出血,11例早期放弃,28例可进行疗效分析A PL患儿中,死亡2例,复发2例,失访1例。血液学缓解（HCR）率为96．4％,4年总生存（OS）率和无事件生存（EFS）率分别为（85．9±7．6）％和（80．4±8．8）％,去除不规范治疗患儿,2年OS和EFS率分别为（94．7±5．1）％和（88．9±7．4）％。结论 APL的临床表现以贫血、出血、发热伴浸润为主要特征。APL的PML／RARa融合基因与形态学诊断、免疫分型及染色体符合率分别为95．3％、90．2％和86．5％。APL2008方案治疗儿童A PL预后较好。     

IL-35在宫颈癌根治术后复发和转移中的预测价值

目的:探讨宫颈癌手术前后血清IL-35的差异表达及其表达变化对宫颈癌复发和转移的预测作用。方法:收集2009年1月至2014年1月就诊于本院行宫颈癌手术切除的Ia–IIa期宫颈癌患者73例,同期选择73例本院体检的健康患者(正常对照组),ELISA法检测上述两组以及患者术前、术后血清中IL-35的表达水平,同时根据术后是否复发比较术后复发和稳定组IL-35的含量,分析其与临床预后的关系。结果:与正常对照组比较,IL-35在手术前后患者血清中的表达升高,P<0.05。术后患者血清中的表达(213.79±23.89)pg/m L较术前(398.71±31.09)pg/m L降低,术后复发患者血清IL-35的表达(374.25±27.74)pg/m L较稳定期患者(183.65±34.51)pg/m L明显增高,P<0.05。IL-35高表达的患者的无病生存时间(DFS)为9.115月,总生存时间(OS)为18.031月,较低表达者明显缩短,P均<0.05,Cox分析示IL-35的表达可作为DFS和OS的独立预后因子。结论:手术前后血清IL-35的水平可作为宫颈癌根治术后预测复发和转移的可能生物标志物。     

建立HPLC法检测血清尿刊酸并探讨其对儿童白血病的意义

目的建立利用高效液相色谱法(HPLC)检测血清尿刊酸(UCA)的方法,探讨血清UCA浓度对儿童急性白血病的临床意义。方法建立HPLC测定血清UCA浓度的方法,设定与优化HPLC色谱条件并进行验证。收集确诊为急性初诊白血病和非肿瘤血液疾病患者各90例的血清,检测UCA浓度,比较两组间的差异,并探究UCA浓度在白血病中的临床意义。结果成功优化并建立HPLC检测血清UCA方法,流动相乙腈:20 mmol/L KH2PO4,p H3.7为5∶95(V/V),流速为1.2 m L/min,检测波长264 nm的HPLC色谱条件下,反式尿刊酸(trans-UCA)和顺式尿刊酸(cis-UCA)浓度在0.125 g/L~5 g/L范围内与洗脱峰面积呈良好线性关系(R2分别为0.999 6和0.999 9)。批间测量和批内测量的相对标准偏差(RSD%)5%。与对照组相比,急性白血病患儿血清中cis-UCA和trans-UCA浓度明显增高(P0.001);与cis-UCA相比,trans-UCA对急性淋巴细胞白血病(ALL)的危险度分级诊断更有价值。结论 HPLC方法可以测定血清UCA浓度,儿童急性白血病血清中的UCA浓度可为诊断与预后提供线索,具有重要临床意义。     

IVF/ICSI术后用黄体酮阴道缓释凝胶作黄体支持的临床情况分析

目的：探讨阴道放置黄体酮阴道缓释凝胶（商品名：雪诺同8%）在体外受精（IVF）和卵细胞浆内单精子注射（ICSI）术后黄体支持的临床疗效。方法回顾性分析了进行体外受精-胚胎移植（IVF-ET）138个新鲜周期的患者临床资料,按不同黄体支持方法分两组：黄体酮肌内注射组（A组）60例,阴道放置雪诺同8%（B组）78例。观察两组的着床率、临床妊娠率、早期流产率以及药物不良反应发生率。结果138个新鲜周期中,术后随访期间妊娠共81例,总临床妊娠率为58.7%（81/138）, B组的临床妊娠率高于A组的临床妊娠率,差异有统计学意义（P〈0.05）, B组的不良反应率明显低于A组的不良反应率,差异有统计学意义（P〈0.05）。B组的着床率、早期流产率与A组比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论阴道放置雪诺酮8%在IVF-ET术后进行黄体支持是有效的黄体支持方案,可提高临床妊娠率,且使用简便,可避免患者由于注射黄体酮产生的不良反应。     

生物刺激反馈仪联合盆底肌功能锻炼对产后压力性尿失禁患者的影响

目的:探讨生物刺激反馈仪联合盆底肌功能锻炼对产后压力性尿失禁患者的影响。方法:选取2017年2月1日～2019年1月31日就诊的86例产后压力性尿失禁患者为研究对象,按随机数字表法分为对照组和观察组各43例;对照组给予盆底肌功能锻炼,观察组采用生物刺激反馈仪联合盆底肌功能锻炼;比较两组产后漏尿量及盆底肌力情况。结果:干预3个月后,两组漏尿量均少于干预前(P0.05),且观察组少于对照组(P0.05);观察组盆底肌力改善程度高于对照组(P0.05)。结论:生物刺激反馈仪联合盆底肌功能锻炼可改善产后压力性尿失禁患者漏尿情况,促进盆底肌力恢复。