国产去羟肌苷肠溶胶囊在中国健康男青年体内药物动力学研究

目的:研究国产去羟肌苷肠溶胶囊在中国健康男青年体内的药物动力学.方法:17名健康志愿者分别单剂量口服200 mg去羟肌苷肠溶胶囊后按试验方案采血,用液相色谱-串联质谱法测定血药浓度,DAS 2.0程序计算药物动力学参数.结果:健康受试者单剂量给药200 mg后去羟肌苷的体内过程符合二室模型,主要药物动力学参数分别为tmax(2.4±0.8)h,Cmax(432.0±278.6)μg/L,AUC0-t(1188.8±577.5)μg·h/L,AUC0-∞(1221.6±587.2)μg·h/L,t1/2(1.7±0.3)h,Vd(547.0±373.4)L,CL(218.3±139.1)L/h.结论:国产去羟肌苷肠溶胶囊吸收较片、分散片和散荆为慢,但主要药物动力学参数与其他剂型相近.     

亲水作用色谱-串联质谱法测定气雾剂给药后人血浆中的沙丁胺醇北大核心CSCD

目的:建立灵敏、快速的亲水作用色谱-串联质谱法(HILIC-MS/MS)测定给予沙丁胺醇气雾剂后人血浆中的沙丁胺醇。方法:以d9-沙丁胺醇为内标,血浆样品经乙腈蛋白沉淀后,采用Luna HILIC(100 mm×3.0 mm,3μm)色谱柱分离。流动相为乙腈(含0.1%甲酸)-5 mmol.L-1醋酸铵溶液(氨水调节pH为8.5)(93∶7,v/v),等度洗脱,进样体积2.0μL,样品分析时间为3.5 min。采用电喷雾电离(ESI)源正离子模式、多反应监测(MRM),用于定量分析的离子反应分别为m/z 240→(148+166)(沙丁胺醇)和m/z 249→(149+167)(d9-沙丁胺醇)。结果:沙丁胺醇定量方法的线性范围为11.7～2340 pg.mL-1,定量下限达11.7 pg.mL-1,日内、日间精密度(RSD)均小于14.1%,准确度(RE)在-3.8%～-0.8%之间。本法成功应用于健康受试者给予硫酸沙丁胺醇气雾剂200μg后的药动学研究。结论:采用稳定同位素内标的HILIC-MS/MS法快速、灵敏和准确,适用于测定人血浆样品中的沙丁胺醇,可测定给药后24 h的血浆浓度。     

亲水作用色谱串联质谱法测定人血浆中的拉米夫定

目的:建立简便、快速的亲水作用色谱串联质谱法(HILIC-MS/MS)测定人血浆中的拉米夫定。方法:以13C1,15N2(拉米夫定为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,采用Luna HILIC(100 mm×3.0 mm,3μm)柱分离。流动相为乙腈-5 mmol·L-1醋酸铵-甲酸(95∶5∶0.01,v/v/v),进样体积2μL,样品分析时间3 min。采用ESI源正离子模式、多反应监测(MRM),用于定量分析的离子反应分别为m/z230(112(拉米夫定)和m/z233(115(内标)。结果:测定人血浆中拉米夫定的线性范围为8.0～2000 ng·mL-1,定量下限为8.0 ng·mL-1,日内、日间精密度(RSD)均小于9.0%,准确度(RE)在-7.1%~2.7%之间。本法成功应用于健康受试者口服2种拉米夫定片后的生物等效性研究。结论:采用稳定同位素内标的HILIC-MS/MS法更为简便、快捷和准确,适用于人血浆样品中拉米夫定的测定。     

米索前列醇片不同给药途径的人体药动学研究

 目的 比较米索前列醇不同给药途径（口服、舌下和阴道）药动学特征。方法 采用平行试验设计,30名中国健康女性志愿受试者随机分为3组,分别空腹口服、舌下含服和阴道给予400 μg米索前列醇片,采用液相色谱-串联质谱法测定受试者血浆中米索前列醇活性代谢物米索前列酸的浓度。结果 受试者空腹口服、舌下含服和阴道给药后的主要药动学参数：t_max分别为（0.18±0.05）,（0.40 ± 0.14）和（5.05±1.80）h,ρ_max 分别为（1 424±380）,（783±285）和（302±198） ng·L-1,t1/2分别为（0.61±0.32）,（0.82±0.18）和（5.27±4.38）h,AUC_0-t分别为（698±138）,（824±302）和（1 313±691）ng·h·L-1,AUC_0-∞分别为（709±143）,（846±306）和（1 816±727）ng·h·L-1。结论 米索前列醇片经不同途径给药后的药动学有较大差异。空腹口服给药后吸收迅速,米索前列酸达峰最快,舌下含服给药t_max略有延长,阴道给药t_max明显滞后。达峰浓度以空腹口服给药最高,舌下含服次之,阴道给药最低。与空腹口服和舌下含服相比,阴道给药AUC最高,但个体差异较大。     

右旋泮托拉唑在人体内构型转化的研究右旋泮托拉唑在人体内构型转化的研究

目的研究右旋泮托拉唑在健康人体内的构型转化。方法志愿者单剂量口服右旋泮托拉唑肠溶胶囊后,采集血浆样品,用HPLC法测定血浆中泮托拉唑两对映体总浓度,再用α₁-酸糖蛋白手性柱分离泮托拉唑对映体,测定其色谱峰面积比值,计算得到右旋和左旋泮托拉唑血浆浓度。结果左旋泮托拉唑的平均AUC_0-t不超过泮托拉唑AUC_0-t的1.5%。结论中国健康志愿者口服右旋泮托拉唑后,在体内不发生构型转化。     

反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中水飞蓟宾的浓度

测定三组Wistar大鼠分别灌胃给与受试制剂和两组参比制剂后不同时刻血浆中水飞蓟宾的浓度。采用色谱柱为KromasilC18柱 (5 μm粒径 ,2 0 0mm× 4 6mmI .D .) ,流动相为乙腈 甲醇 磷酸二氢胺缓冲液 (体积比为 2 4∶2 4∶5 0 ,pH =5 ) ,检测波长为UV 2 88nm。 0 2 5～ 2 0 0 0mg/L范围内线性关系良好 (r =0 9976 ) ,日内 ,日间RSD分别≤ 5 99%和≤ 6 91%。方法简便快速 ,适用于该药的动物生物利用度试验研究     

比较他克莫司缓释制剂与普通制剂在中国肾移植患者的药代动力学

目的比较中国肾移植患者重复剂量口服他克莫司(免疫抑制剂)缓释制剂和普通制剂的药代动力学。方法用多中心、随机、开放、平行对照的临床试验。受试者为18～70岁成年初次肾移植患者,按1∶1随机分成他克莫司缓释制剂组,每天1次;普通制剂组,每天2次。患者于术后分别口服他克莫司缓释胶囊,在连续给药后(56±5)d进行24 h的药代动力学比较研究,用液相色谱串联质谱法测定全血中他克莫司浓度。结果术后56 d,他克莫司缓释制剂组(n=17)和普通制剂组(n=15)给药剂量分别为(0.12±0.05)和(0.10±0.04)mg.kg-1.d-1,药代动力学参数tmax分别为(3.10±3.00),(1.80±0.90)h,Cmax分别为(13.20±4.20),(11.80±3.80)ng.mL-1,C24分别为(4.40±1.30),(4.50±1.20)ng.mL-1,AUC0-24分别为(171.70±49.90),(145.10±29.30)ng.mL-1.h。AUC0-24与C24的相关系数,缓释制剂为0.87,普通制剂为0.62。结论初次肾移植患者术后56 d,他克莫司缓释制剂的日剂量比普通制剂高23%,体内暴...     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的利培酮

利培酮为苯并异噁唑类化合物,通过阻断5-HT2受体和多巴胺D2受体发挥抗精神病作用.同其他抗精神病药物相比,利培酮所引起的椎体外系副作用更少,药效更为明显 .     

健康受试者口服复方替米沙坦片后氢氯噻嗪的药物动力学

目的:建立口服复方替米沙坦片后氢氯噻嗪血药浓度的液相色谱-质谱(LC-MS/MS)测定法,进行人体药动学研究.方法:20例健康受试者随机分成两组,分别口服低剂量(1片)和高剂量(2片)受试制剂复方替米沙坦片(每片含替米沙坦40mg,氢氯噻嗪12.5 mg),应用LC-MS/MS法测定样品中氢氯噻嗪的血药浓度.结果:口服低剂量和高剂量受试制剂(分别含氢氯噻嗪12.5 mg和25 mg)后,估算的氢氯噻嗪的药动学参数Cmax分别为(78±15)μg·L-1,(150±50)μg·L-1;tmax分别为(1.9±0.7)h,(2.4±0.9)h;AUC0-t分别为(591±163)μg·h·L-1,(1026±306)μg·h·L-1;AUC0-∞分另q为(601±157)μg·h·L-1,(1039±303)μg·h·L-1;t1/2分别为(7.1±1.5)h,(9.3±2.9)h;CLz/F分别为(22.1±5.6)L·h-1,(25.8±6.6)L·h-1;Vz/F分别为(226±77)L,(341±130)L;MRT分别为(8.4±1.3)h,(8.7±1.9)h.结论:本方法结果准确,灵敏度高,氢氯噻嗪进入人体分布后,其主要药动学参数与文献报道单方氢氯噻嗪数据一致.