β-榄香烯对血管内皮细胞功能紊乱和血管平滑肌细胞异常增殖的影响

研究β-榄香烯是否能改善低剪切力（LSS）诱导的血管内皮细胞功能紊乱和氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的血管平滑肌细胞增殖和迁移。分别采用平行板流动腔和ox-LDL建立血管内皮细胞（ECs）功能紊乱模型和血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖和迁移模型,并检测β-榄香烯对ECs功能紊乱和VSMCs增殖迁移的影响。DHE法检测ECs中ROS的活性,DAF-FM DA法检测ECs中NO的活性。Western blot法检测ECs中Akt和ERK的蛋白磷酸化水平。MTT法检测VSMCs的增殖。细胞划痕实验和Transwell实验检测VSMCs的迁移。RT-qPCR法检测VSMCs中MMP-2和MMP-9的基因表达。在ECs中,β-榄香烯可以显著降低LSS诱导的ROS的升高,显著升高LSS诱导的NO的降低,并且降低ERK的磷酸化,并升高Akt的磷酸化。在VSMCs中,β-榄香烯可以显著降低ox-LDL诱导的VSMCs的增殖和迁移,降低MMP-2和MMP-9的基因表达。β-榄香烯可以改善LSS诱导的ECs功能紊乱和ox-LDL诱导的VSMCs增殖和迁移。     

液相色谱-电喷雾串联质谱法测定人血浆中班布特罗:在药代动力学研究中的应用

目的　建立液相色谱 串联质谱法测定人血浆中班布特罗浓度,研究中国受试者口服该药的动力学特点。方法　血浆样品经液 液萃取后,采用液相色谱电喷雾串联质谱法以选择离子反应监测(SRM)方式进行检测。结果班布特罗的线性范围为0.05 - 4.0ng·mL^-1 ,最低定量浓度为0.05ng·mL^-1 ,该法的日内及日间精密度(RSD)小于8% ,准确度(RE)在±9%范围内。18名中国健康受试者单剂量口服班布特罗10 mg后,主要药动学参数T_max,C_max, T_1/2和AUC_0-t分别为(2.3±1.3)h ,(3.95±2.20 )ng·mL^-1 ,(11.4±6.1)h和(26.85±11.77)ng·h·mL^-1 。结论　该法灵敏度高,操作简便、快速,适用于临床药代动力学研究     

中国健康志愿者口服福辛普利的药代动力学研究

目的　研究中国健康志愿者po福辛普利后的药代动力学。方法　10名男性健康受试者po福辛普利20 mg后,用LC/MS/MS法测定不同时间血浆中活性代谢物福辛普利拉浓度,SRM方式选择性检测待测物的特征碎片离子,full-scan ms²方式检测内标物的碎片离子。结果　本法线性良好,精密度、准确度、回收率均符合要求。测得的主要药代动力学参数为：T_1/2=(6.6±1.2) h,　T_max=(3.7±1.1)　h,　C_max=(451.9±251.2)　ng。mL^-1,　AUC_0-∞=(3578.4±2231.2)　h。ng。mL^-1。结论　本实验测得的T_max,C_max和AUC_0-∞均高于文献报道的白人受试者的参数值,而T_1/2显著低于文献值。     

甲苯磺酸舒他西林分散片人体生物利用度实验研究

建立了测定人血浆中氨苄西林和舒巴坦浓度的高效液相色谱 紫外检测法,采用此方法测定１０ 名健康男性志愿者单剂量交叉口服７５０ ｍｇ 甲苯磺酸舒他西林分散片（ 受试制剂） 和优立新片（ 参比制剂） 后血浆中氨苄西林和舒巴坦的浓度,发现受试者服用优立新后,血浆中氨苄西林和舒巴坦的Ｃｍａｘ 分别为（１０－３２ ±２－９４） 和（１０－１６ ±３－１３）μｇ／ｍＬ,摩尔比为０－６８∶１ ．同时考察氨苄西林和舒巴坦的药物动力学特性,进行生物等效性评价．结果为受试制剂中氨苄西林的相对生物利用度为（１１０－３ ±２０－６） ％ ;舒巴坦为（１０８－０ ±２０－１）％ ．对受试制剂和参比制剂的主要药物动力学参数进行统计学分析,结果表明２ 种制剂生物等效     

格列喹酮在中国健康受试者体内的生物等效性研究

建立了测定格列喹酮血浆浓度的HPLC-荧光检测法,并对10名健康受试者随机交叉口服60 mg 格列喹酮胶囊和格列喹酮片后的药代动力学性质及其生物等效性进行了研究.以黄豆苷元二甲醚为内标,血浆样品经液-液萃取处理,荧光检测波长为315/410 nm;线性范围为50～2000 μg·l-1;本法的相对偏差(RE)< 4.5 %,日内RSD< 8.6 %,日间RSD< 5.2 %.格列喹酮胶囊和片剂的Tmax分别为2.70±0.48和2.35±0.75 h; Cmax分别为1532.3±481.8和1588.2±822.2 μg· l-1; t1/2分别为4.82±2.18和4.47±1.77 h; AUC0-t分别为6872.8±2575.1和6942.2±3747.8μμg· l-1· h.以AUC0-t计算相对生物利用度为103.8 %±15.7 %.统计分析表明,两种制剂在人体内生物等效.     

河北省保定市居家老年人服务需求及影响因素

目的了解河北省保定市居家老年人服务需求及其影响因素。方法采用质性与量性研究相结合的方法,通过质性研究的扎根理论构建居家老年人服务需求理论框架,在此框架基础上自行设计调查问卷,对保定市城区居家老年人进行问卷调查。服务需求状况采用构成比描述性分析;服务需求4个维度之间进行随机区组设计的方差分析;以服务需求情况为因变量,一般情况为自变量进行多元线性回归分析,探讨影响因素。结果居家老年人的服务需求主要集中在医疗护理康复、心理慰藉、生活照料及家政服务等4个方面,其中医疗护理康复服务需求最为强烈(P0.05),服务需求与年龄、婚姻状况及患病情况呈正相关(P0.05),与文化程度、居住状况及自理能力呈负相关(P0.05)。结论居家老年人需求具有多样化的特点。应以社区为平台,通过整合各种社会资源,满足居家老年人日益增长的多样化的服务需求。     

LC／MS／MS法测定中国健康志愿者血浆中瑞舒伐他汀浓度及药动学

目的 建立人血浆中瑞舒伐他汀的液相色谱-质谱-质谱联用测定方法，研究中国健康人体药代动力学。方法 以氢氯噻嗪为内标物，采用液相色谱-质谱-质谱联用法，电喷雾电离源选择性正离子峰检测。测30名健康男性志愿者单剂量口服瑞舒伐他汀钙片的体内血药浓度，获得药动学参数。结果 口服瑞舒伐他汀钙片5、10、20mg后的主要药代学参数：达峰时间Tmax分别为（3．10±0．99）、（2．00±0．82）、（3．40±1．58）h；峰值血浆浓度Cmax分别为（8．32±2．44）、（14．8±3、97）、（20．1±5．0）ng·ml^-1；药时曲线下面积AUC0-∞分别为（77．0±22．6）、（153±38）、（270±61）ng·h·ml^-1；AUCo．1分别为（75．8±22．0）、（151±37）、（258±62）ng·h·ml^-1；T1／2分别为（13．0±3．9）、（12．5±3．5）、（18．5±4．9）h。结论 受试者口服瑞舒伐他汀钙片后，在人体内表现为线性药代学特征。     

液相色谱-质谱-质谱联用法测定人血浆中氯诺昔康液相色谱-质谱-质谱联用法测定人血浆中氯诺昔康

目的建立测定人血浆中氯诺昔康的液相色谱-质谱-质谱联用法,并用于中国受试者口服氯诺昔康的体内药代动力学研究。方法血浆样品经液-液萃取后,以甲醇-水-甲酸(80∶20∶0.5)为流动相,吡罗昔康为内标,采用Zorbax XDB-C8柱分离,通过液相色谱串联质谱,以选择反应监测(SRM)方式进行检测。定量分析离子反应分别为m/z 372→121(氯诺昔康)和m/z 332→121(吡罗昔康)。结果线性范围为2.0～1 600 μg·L^-1,定量下限为2.0 μg·L^-1。18名受试者po氯诺昔康8 mg后主要药动学参数t_1/2为(4.7±1.1) h,AUC_0-∞为(5.5±2.4) mg·h·L^-1。而另一名受试者t_1/2为105 h,AUC_0-∞为189.5 mg·h·L^-1。结论该法灵敏度高,线性范围宽,操作简便、快速,适用于临床药代动力学研究。     

体外Caco-2细胞模型在药物吸收中的应用进展

目的:介绍Caco-2细胞模型的特征及其在药物吸收中的应用.方法:分析国内外近期相关文献,对Caco-2细胞模型在药物吸收动力学中的研究进行概述.结果:Caco-2细胞模型用于药物动力学研究,可预测药物在体内的吸收和代谢.结论:体外Caco-2细胞模型在药物吸收过程的研究中有重要意义.     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中匹伐他汀

目的:建立灵敏、快速的液相色谱-串联质谱(LC-MS-MS)法测定人血浆中匹伐他汀,并用于药动学研究。方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以乙腈-5 mmol·L~(-1)醋酸铵溶液(90:10,V:V)为流动相,Zorbax XDB C_8柱分离。采用电喷雾电离源(ESI),以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测。用于定量分析的离子分别为m/z 422→m/z 290(匹伐他汀)和m/z 515→m/z 276(内标,替米沙坦)。结果:测定血浆中匹伐他汀的线性范围为0.1～100μg·L~(-1),定量下限为0.1μg·L~(-1)。日内、日间精密度(RSD)均小于12.0%,准确度(RE)在±2.4%以内。结论:该方法选择性好、灵敏度高、操作简便,适用于匹伐他汀的临床药动学研究。