人血浆中扎托布洛芬的LC-MS/MS法测定

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中的扎托布洛芬.以瑞舒伐他汀钙为内标,采甩C<,18>色谱柱,以甲醇-5 mmol/L乙酸铵溶液(70:30)为流动相,采用电喷雾电离源、选择反应监测(SRM)负离子扫描方式检测.扎托布洛芬在0.02～8μg/ml浓度范围内线性关系良好,日内和日间RSD均小于15%,回收率为77.5%～87.6%.24名健康志愿者单剂量口服扎托布洛芬80 mg后的主要药动学参数为:c<,max>(4.16±1.46)μg/ml,t<,max>(1.54±1.00)h,t<,1/2>(3.89±1.69)h,AUC<,0-∞>(15.20±3.01)μg·h·ml<'-1>.     

亚叶酸钠注射液的健康人体生物等效性研究简

目的：研究亚叶酸钠注射液在健康人体内的药动学,并与市售亚叶酸钙注射液比较,进行生物等效性评价.方法：20例男性健康受试者采用随机、开放、双周期两制剂交叉试验设计,单剂量静脉滴注亚叶酸钠注射液200 mg/m2（以亚叶酸计）或参比制剂亚叶酸钙注射液200 mg/m2（以亚叶酸计）,清洗期7d.采用LC-MS/MS法同时测定血浆中6R-亚叶酸、6S-亚叶酸和5-甲基四氢叶酸的浓度.结果：受试制剂与参比制剂中6R-亚叶酸、6S-亚叶酸和5甲基四氢叶酸的主要药动学参数如下：cax（19.7±2.21）、（20.2±2.77） μg/ml,（6.08±1.12）、（6.60±1.07） μg/ml,（2.43±0.437）、（2.50±0.409） μg/ml;tmax（2.15±0.249）、（2.15±0.348） h,（1.80±0.288）、（1.85±0.235） h,（3.18±0.563）、（3.30±0.441） h;t1 2（9.34±1.99）、（8.76±1.04） h,（1.50±0.583）、（1.36±0.358） h,（5.81±0.682）、（5.69±0.773） h;AUClast（179±16.1）、（176±20.8） μg·h·ml^-1,（15.0±1.76）、（15.6±1.66） μg·h·ml^-1,（19.7±3.88）、（20.3±3.93）μg·h·ml^-1; ml-1,AUCinf（215±25.9）、（208±27.2） μg·h·ml^-1（15.6±1.88）、（16.1±1.65） μg·h·ml^-1（20.9±4.10）、（21.5±4.16） μg·h·ml^-1分别将6R-亚叶酸、6S-亚叶酸和5-甲基四氢叶酸的主要药动学参数（AUClast和cmax）对数转换后进行方差分析,采用90％置信区间法进行等效性评价.三种成分的AUCast的90％置信区间均在80％～ 125％范围内;cmax的90％置信区间均在75％～133％范围内;并且tmax经非参数检验均无显著性差异（P＞o.05）.结论：受试制剂与参比制剂具有生物等效性.     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中厄贝沙坦

 目的建立快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中厄贝沙坦的浓度。方法50μL血浆样品经乙腈沉淀蛋白处理后,以乙腈-水-甲酸(90∶10∶0.25)为流动相,Zorbax SB C₁₈柱分离,通过电喷雾离子源四极杆串联质谱,以选择反应监测(SRM)方式进行检测。结果测定血浆中厄贝沙坦方法的线性范围为2.0～5 000μg·L^-1,定量下限为2.0μg·L^-1。日内、日间精密度(RSD)均小于8.3%,准确度(RE)在±4.1%以内。厄贝沙坦和内标替米沙坦的回收率分别为90.9%和90.4%;每个样品测试时间仅为3.6 min。应用此法研究了18名健康受试者单剂量po 150 mg厄贝沙坦片后的药动学特点。结论该法选择性强,灵敏度高,适用于厄贝沙坦的临床药动学研究。     

磷酸苯丙哌林人体药代动力学及其制剂的相对生物利用度研究

本文首次报道了测定苯丙哌林血浆浓度的高效液相色谱法及该药在人体内的药代动力学行为.绘制了10名健康男性受试者服用磷酸苯丙哌林两种制剂60 mg(以苯丙哌林计)后的血浆浓度-时间曲线,用TopFit 2.0软件进行房室模型拟合,结果表明苯丙哌林体内药动学过程符合二室模型.磷酸苯丙哌林分散片和胶囊的Tmax分别为1.76 ± 0.29 h和1.80 ± 0.41 h, Cmax分别为479.4 ± 171.5和456.4 ± 173.9 μg· L- 1;AUC0-t为4309.4 ± 1549.9和4119.5 ± 2018.8 μg· L-1· h.统计检验表明,10名受试者服用两种制剂后的药代动力学参数无显著性差异,具有生物等效性.     

注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯在健康人体内的药动学研究

目的:研究盐酸罗沙替丁醋酸酯注射剂在人体的药动学特征。方法:20例健康志愿受试者,采用开放、单周期的低剂量和高剂量单次给药设计的试验方法,以液相色谱-质谱-质谱联用法测定服药后24 h内不同时刻罗沙替丁的血药浓度,采用Topfit药动学软件计算给药后的药动学参数。结果:受试者分别静脉推注盐酸罗沙替丁醋酸酯37．5和75 mg后,其活性代谢物罗沙替丁的主要药动学参数t_(1/2)分别为(3．74±0．27)和(3．90±0．19)h; AUC_(0～t)分别为(727±98)和(1566±276)ng·h·mL~(-1),AUC_(0～∞)分别为(733±100)和(1582±281)ng·h·mL~(-1),MRT分别为(4．58±0．24)和(4．61±0．38)h,Cl_(tot)分别为(52．1±8．1)和(48．8±9．0)L·h~(-1),V_z分别为(280±43)和(274±40)L,Vss分别为(238±31)和(222±25)L。结论:当分别以37．5和75 mg单次注射盐酸罗沙替丁醋酸酯时,在人体内表现为线性药动学特征。     

三种替米沙坦制剂在中国健康人体的药动学及生物等效性

目的:评价健康受试者单剂量口服受试替米沙坦胶囊,片剂以及参比替米沙坦片剂的人体药动学与生物等效性。方法:采用3种制剂3周期随机交叉试验设计,LC-MS-MS法测定18例男性健康受试者单剂量口服80 mg国产替米沙坦胶囊、替米沙坦片和进口替米沙坦片后替米沙坦的血药浓度。采用非室模型计算药动学参数。AUC,Cmax对数转换后进行方差分析并计算90％置信区间。结果:国产替米沙坦胶囊、替米沙坦片剂,进口替米沙坦片剂的主要药动学参数分别为:Cmax=(1 016．3±571．7),(869．7±623．8)和(905．7±583．4)ng·mL-1, Tmax=(1．5±1．0),(1．5±0．6)和(1．6±1．1)h,AUC0-t=(7 372±3 955),(7 373±4 347)和(6 774±3 758)ng·h·mL-1,AUC0-∞=(8 432±4 946),(8 623±5 687)和(7 502±4 663)ng·h·mL-1,t1/2=(24．9±9．2),(24．5±11．9)和(23．0±6．5)h。结论:国产替米沙坦胶囊、替米沙坦片与进口替米沙坦片具有生物等效性。     

犬血浆中右旋布洛芬和左西替利嗪的正负离子切换LC-MS/MS法测定

建立了液相色谱-串联质谱法同时测定Beagle犬血浆中的右旋布洛芬和左西替利嗪.使用C18色谱柱,以乙腈-甲醇-5mmol/L乙酸铵溶液(25∶56.25∶18.75)为流动相,采用电喷雾电离源、多反应监测模式,正负离子切换扫描,右旋布洛芬和左西替利嗪在0.2～100μg/ml和0.008～4μg/ml范围内线性关系良好,日内和日间RSD小于8.7％,提取回收率大于80.9％.     

厄贝沙坦片的人体生物等效性研究

目的：研究厄贝沙坦片在健康人体的药动学和相对生物利用度,并与市售厄贝沙坦片比较,进行生物等效性评价。方法：24例男性健康受试者双周期、随机、交叉、单剂量口服厄贝沙坦受试制剂和参比制剂各0.15g,清洗期为7d,采用LC-MS/MS法测定血浆中厄贝沙坦的浓度。结果：受试制剂与参比制剂主要药动学参数如下：cmax为（1.89±0.54）和（1.99±0.46）μg/ml,tmax为（1.63±0.92）和（1.52±0.83）h,t1/2为（10.9±6.1）和（11.4±7.7）h,AUC0～t为（9.58±2.56）和（8.90±2.87）μg.h.ml-1,AUC0～∞为（10.23±2.98）和（9.56±2.93）μg.h.ml-1。两种制剂主要药动学参数差异无统计学意义（P〉0.05）。受试制剂的相对生物利用度为（110.5±21.6）%。结论：厄贝沙坦片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

国产去羟肌苷肠溶胶囊在中国健康男青年体内药物动力学研究

目的:研究国产去羟肌苷肠溶胶囊在中国健康男青年体内的药物动力学.方法:17名健康志愿者分别单剂量口服200 mg去羟肌苷肠溶胶囊后按试验方案采血,用液相色谱-串联质谱法测定血药浓度,DAS 2.0程序计算药物动力学参数.结果:健康受试者单剂量给药200 mg后去羟肌苷的体内过程符合二室模型,主要药物动力学参数分别为tmax(2.4±0.8)h,Cmax(432.0±278.6)μg/L,AUC0-t(1188.8±577.5)μg·h/L,AUC0-∞(1221.6±587.2)μg·h/L,t1/2(1.7±0.3)h,Vd(547.0±373.4)L,CL(218.3±139.1)L/h.结论:国产去羟肌苷肠溶胶囊吸收较片、分散片和散荆为慢,但主要药物动力学参数与其他剂型相近.     

米索前列醇片不同给药途径的人体药动学研究

 目的 比较米索前列醇不同给药途径（口服、舌下和阴道）药动学特征。方法 采用平行试验设计，30名中国健康女性志愿受试者随机分为3组，分别空腹口服、舌下含服和阴道给予400 μg米索前列醇片，采用液相色谱-串联质谱法测定受试者血浆中米索前列醇活性代谢物米索前列酸的浓度。结果 受试者空腹口服、舌下含服和阴道给药后的主要药动学参数：t_max分别为（0.18±0.05），（0.40 ± 0.14）和（5.05±1.80）h，ρ_max 分别为（1 424±380），（783±285）和（302±198） ng·L-1，t1/2分别为（0.61±0.32），（0.82±0.18）和（5.27±4.38）h，AUC_0-t分别为（698±138），（824±302）和（1 313±691）ng·h·L-1，AUC_0-∞分别为（709±143），（846±306）和（1 816±727）ng·h·L-1。结论 米索前列醇片经不同途径给药后的药动学有较大差异。空腹口服给药后吸收迅速，米索前列酸达峰最快，舌下含服给药t_max略有延长，阴道给药t_max明显滞后。达峰浓度以空腹口服给药最高，舌下含服次之，阴道给药最低。与空腹口服和舌下含服相比，阴道给药AUC最高，但个体差异较大。