长寿老人SIRT6基因的罕见及常见变异研究

目的 SIRT6基因属于Sirtuin家族的一员,是长寿候选基因.本文旨在长寿老人中探索SIRT6基因的罕见及常见变异分布情况.方法 从如皋长寿及衰老队列的长寿组中随机抽取102例长寿老人(≥95岁),对SIRT6基因的启动子及外显子区域进行PCR扩增和直接测序,识别罕见及常见变异,并与千人基因组中汉族人群数据进行频率比对.结果 总共完成约10 kb的测序,覆盖了SIRT6基因的8个外显子和1.5kb的启动子区域.在发现的20个已报道变异位点中,6个分布在启动子区,1个分布在外显子上,2个分布在3'UTR区域,11个分布在内含子区.共有12个已报道变异位点的最小等位基因频率(minor allele frequencies,MAFs)超过0.05;其中,rs352493(MAF=0.245)为非同义突变.在剩下8个MAF低于0.05的已报道位点中,rs117541451 (MAF=0.010)和rs146420357(MAF=0.029)与千人基因组中汉族人相应频率差异具有统计学意义(P=0.021).观察到5个新发位点,其MAF均为0.005.这5个位点中,有1个分布在外显子上,1个分布在启动子区,1个分布在3'UTR区域,2个则分布在内含子区.结论 在如皋长寿人群SIRT6基因上首次观察到20个已报道变异位点(12个为常见位点)及5个新发位点(均为罕见位点).这为长寿的遗传学探索及功能研究提供了新的重要候选位点,进一步强调了罕见变异在长寿中的重要作用.     

情感平衡在长寿老人健康状况与生活满意度之间的中介效应:结构方程模型的应用

 目的  探索情感平衡在长寿人群健康状况与生活满意度之间的中介效应。方法  研究对象为439例来自如皋长寿队列的长寿老人(≥95+岁)。健康状况包括自评健康及客观健康(疾病严重程度);生活满意度采用生活满意度指数A(Life Satis  faction Index A,LSIA)量表测量;情感平衡通过情感平衡量表(Affect Balance Scale,ABS)测量。采用Spearman相关分析和结构方程模型进行分析。结果  客观健康、自评健康、情感平衡以及生活满意度两两之间均相关(P均<0.05);客观健康和自评健康对生活满意度的直接效应不显著(β=0.02,P=0.791;β=0.16,P=0.153),客观健康和自评健康通过情感平衡对生活满意度的间接效应显著(β=-0.14,P<0.05;β=0.45,P<0.001)。结论  在长寿人群中情感平衡是健康状况与生活满意度之间的中介变量。     

基于“泰州健康人群跟踪调查队列”的生活满意度与肥胖的关联研究?

目的：本研究以“泰州健康人群跟踪调查队列”(TZL)为研究对象,首次分别从男性和女性群体中探索生活满意度与肥胖之间的关联。方法采用频率和百分比对生活满意度进行描述,使用χ2检验对不同组生活满意度进行趋势检验,运用Logistic 回归探索男女群体中肥胖与生活满意度之间的关联。结果从体质量指数(BMI)角度来衡量肥胖时,对于男性群体,3个模型中除了偏瘦组不显著外,其他两组生活满意度均显著高于正常组(P <0.05)；而女性群体偏瘦组生活满意度显著低于正常组(P <0.05)；超体质量组生活满意度显著高于正常组(P <0.05),但在模型2和3中,加入年龄和家庭年总收入调整变量后,差异无统计学意义(P >0.05)。从腰围角度来衡量肥胖时,在男性群体中,3个模型中肥胖组的生活满意度显著高于正常组(P <0.05)；女性群体中,3个模型中肥胖组与正常组的生活满意度差异均无统计学意义(P >0.05)。从腰臀比角度来衡量肥胖时,在男性群体中,肥胖组的生活满意度均显著高于正常组(P <0.05)；而在女性群体中,3个模型中肥胖组与正常组的生活满意度差异均无统计学意义(P >0.05)。结论在中国大型泰州人群健康跟踪队列中,男性群体中生活满意度与肥胖正向关联,符合“Jolly fat”假设；而女性群体中未发现生活满意度与肥胖程度具有显著关联。     

血清丙氨酸转氨酶在汉族中年人群中随年龄的变化趋势

 目的  了解汉族中年人群中血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)随年龄增长的变化趋势。方法  在泰州人群健康跟踪调查的基线中选取2012年3月至2013年2月的资料,对11 553名30～64岁常住居民的ALT与年龄进行横断面分析。年龄按五分位数分成5组(30～41岁、42～45岁、46～51岁、52～57岁、58～64岁),多因素调整后,比较各年龄组的ALT水平。结果  男性ALT水平(25.35±13.24) IU/L高于女性ALT水平(19.80±9.94) IU/L,差异有显著统计学意义(P<0.01)。5组男性ALT水平分别是29.49、27.04、25.93、24.26和22.01 IU/L,组间差异有显著统计学意义(P<0.01);5组女性ALT水平分别是18.35、18.23、19.86和21.60、21.00 IU/L,组间差异有显著统计学意义(P<0.01)。汉族中年男性中ALT水平随着年龄增长而降低,而女性ALT水平在52～57岁出现峰值。在调整了吸烟、饮酒、教育程度、体质指数等因素后,男性和女性的ALT水平随年龄增长的变化趋势基本不变。结论  在30～64岁汉族人群中,血清ALT水平随年龄的变化趋势在男性和女性中不同。     

ACTN3基因R577X多态性与如皋地区汉族老年人群血脂水平的关联研究

 目的 探讨中国汉族老年人群中ACTN3基因R577X多态性位点与血脂水平的关联。方法 本研究基于如皋长寿及衰老队列研究(Rugao Longevity and Ageing Study, RuLAS)的衰老子队列人群。基因分型采用Taqman MGB方法。血脂检测指标为总胆固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C),其切点依据NCEP ATPIII标准。通过协方差分析和Logistic回归分析,探究R577X多态性位点与血脂异常之间的关联。结果 本研究共纳入1 618例样本(男性741例,女性877例)。协方差分析发现:在女性中RR、RX、XX基因型间TC和LDL-C水平差异均有统计学意义(TC:5.13、5.29、5.43 mmol/L,P=0.004;LDL-C:2.76、2.88、3.00 mmol/L,P=0.004);在总人群中RR、RX、XX基因型间TG水平(1.34、1.43、1.37 mmol/L)差异有统计学意义(P=0.024)。Logistic回归分析发现,在总人群和女性中X等位基因的拷贝数增加与TC水平和LDL-C水平异常升高具有显著关联,总人群TC:OR=1.184,95%CI为1.030~1.361,P=0.018;总人群LDL-C:OR=1.332,95%CI为1.101~1.588,P=0.003;女性TC:OR=1.334,95%CI为1.102~1.616,P=0.003;女性LDL-C:OR=1.549,95%CI为1.208~1.986,P=0.001。调整其他协变量之后,以上关联仍然显著。结论 在如皋地区汉族女性老年人群中,ACTN3基因R577X多态性与血浆TC、LDL-C水平相关。     

如皋市极端长寿老人主观幸福感(SWB)与健康、家庭、经济因素的关联研究

 目的  探索极端长寿老人的主观幸福感与健康、家庭、经济因素的关系。方法  本研究是基于如皋长寿跟踪调查463例极端长寿老人(≥95岁)的横断面调查。主观幸福感(subjective well-being,SWB)通过生活满意度(life satisfaction,LS)、 积极情感(positive affect,PA)、 消极情感(negative affect,NA)和情感平衡(affect balance,AB) 4个组分进行测量。相关因素包括:健康状况(自报健康、功能活动),家庭和谐,经济因素(家庭年均支出、人均住房面积)。数据分析采用相关分析和层级回归分析方法。结果  相关分析结果显示,与极端长寿老人SWB四组分相关的因素由强到弱依次为:功能活动(r=0.350,0.267,-0.192和0.303)、自报健康(r=0.340,0.257,-0.205和0.305)和家庭和谐(r=0.276,0.205,-0.089和0.192);然而经济因素中仅住房面积与LS微弱相关(r=0.104)。层级回归结果显示,健康状况加入模型后(模型1),SWB 4个组分LS、PA、NA和AB的可决系数R2 均发生了显著的增加(ΔR2=0.163,0.094,0.060和0.133,P<0.05),家庭和谐加入模型后(模型2),SWB 4个组分除了NA的可决系数R2不显著增加外,其余均显著增加(ΔR2=0.039,0.022和0.015,P<0.05),且经济因素加入模型后(模型3),可决系数无显著变化。影响因素按照影响程度大小排序分别为:功能活动(β=0.229,0.184,-0.146和0.218)、自报健康(β=0.211,0.159,-0.140和0.198)和家庭和谐(β=0.209,0.150,-0.041和0.125),经济因素无显著影响。结论  如皋市极端长寿老人的SWB与健康状况和家庭和谐相关,而不受经济因素的显著影响。因此,提高长寿老人的主观幸福感应以提高其功能活动和促进健康为重点,辅以关注其家庭和谐,而不是过于关注经济因素。     

泰州地区中年人群睡眠时间与慢性肾脏疾病的相关性分析

 目的  探讨中国泰州地区的中年人群中自我报告的睡眠时间与慢性肾脏疾病 (chronic kidney disease,CKD)的相关性。方法  数据来自泰州人群健康跟踪调查 (Taizhou Longitudinal Study,TZL)第3阶段35～64岁人群,以血清肌酐作为定义肾脏损伤的指标,采用CKD-EPI公式得出估计肾小球滤过率 (estimate glomerular filtration rate,eGFR),并将eGFR为60～90 mL·min^-1·1.73 m^-2定义为轻度肾功能损伤,将eGFR<60 mL·min^-1·1.73 m^-2定义为 CKD。利用二分类Logistic回归分析睡眠时间和CKD之间的风险关系。结果  在纳入研究的19 450人中短睡眠时间 (≤7 h/天)随着eGFR的下降,在肾功能正常、轻度肾功能损伤及CKD组中的比例逐渐增加,分别为44.5%、 46.7%和52.0% (P<0.001)。在校正一系列变量 (人口统计学、生活方式、健康状态和生化检验)后,短睡眠时间与CKD之间有显著统计学相关性 (OR:1.37,95%CI:1.12～1.68)。而长睡眠时间 (≥9 h/天)与CKD患病率之间没有显著的统计学意义,也未发现睡眠时间与轻度肾功能损伤有统计学关联。结论  在泰州地区35～64岁的中年人群中短睡眠时间与CKD之间有显著的统计学关联。     

不健康生活方式和抑郁症状在生命历程因素与增龄健康关联中的中介效应研究

目的 探讨不健康生活方式和抑郁症状在生命历程因素与增龄健康关联中的中介效应。方法 研究对象包括6 217名来自中国健康与养老追踪调查（CHARLS）队列的≥45岁个体。提取70种生命历程因素，采用主成分分析和层次聚类分析方法确定6个生命历程亚群；根据生命历程因素对增龄健康的贡献度和关联分析结果，确定5个关键因素；根据2015年CHARLS生物标志物数据使用的8种生物标志物计算指标生理失调（PD）评估增龄健康。采用线性回归模型、logistic回归模型和中介分析模型探究生命历程亚群及关键因素、不健康生活方式、抑郁症状与PD的复杂关联。结果 调整实足年龄和性别后，生命历程亚群与PD有统计学关联（β值：0.08~0.17，均P<0.05）。生命历程亚群以及关键因素（成年后逆境经历和较低文化程度）与不健康生活方式有统计学关联（β值：0.04~0.52，均P<0.05）。生命历程亚群以及关键因素（童年创伤、童年期父母健康问题、成年后逆境经历和较低文化程度）与抑郁症状有统计学关联（OR值：1.16~4.76，均P<0.05）。中介效应分析显示，不健康生活方式部分介导了生命历程亚群及关键因素（成年后逆境经历和较低文化程度）与PD的关联（3.1%~3.6%），抑郁症状部分介导了生命历程亚群及关键因素（童年创伤、成年后逆境经历和较低文化程度）与PD的关联（6.0%~16.2%）。结论 不健康生活方式和抑郁症状部分介导了生命历程因素对增龄健康的影响，强调在减少童年创伤和成年逆境的同时应关注这两个可改变因素。