中国14家教学医院2005-2008年临床分离肺炎链球菌耐药性分析

目的 监测2005-2008年我国不同地区14家教学医院临床分离肺炎链球菌的耐药性,为临床经验用药提供科学建议.方法 2005-2008年从14家教学医院收集非重复的1 317株临床分离肺炎链球菌,其中2005年271株、2006年391株、2007年363株、2008年292株.菌株主要为社区呼吸道感染病原菌,即以呼吸道感染收治的门诊和急诊患者或入院48 h内发生呼吸道感染的患者中分离的肺炎链球菌.菌株分离地区包括华北地区、东北地区、华南地区、华中及西北地区以及华东地区.患者按年龄分为成人组(≥18岁)、青少年组(6～17岁)和儿童组(≤5岁).菌株经中心实验室复核后,采用Etest法、琼脂稀释法或纸片扩散法测定8类17种抗菌药物的MIC或抑菌圈直径,数据输入WHONET5.5软件分析敏感率、中介率、耐药率、MIC50、MIC90.结果 肺炎链球菌对利奈唑胺(100%)和氟喹诺酮类药物(95.2%～99.7%)保持了高的敏感率.对于β内酰胺类药物,菌株对阿莫西林-克拉维酸敏感率为73.8%～92.1%,对青霉素、头孢曲松和头孢吡肟也有较高的敏感率,但逐年降低.3种二代头孢菌素的敏感率较低(2008年为36.3%～38.4%).对于红霉素、阿奇霉素、克林霉素、甲氧苄啶-磺胺甲 唑和四环素,菌株的敏感率均较低且逐年下降.PISP的比例在逐年增大,从2005年的4.4%上升至2008年的20.2%.华北地区的PNSP发生率较低(6.0%),而华中及西北地区和华东地区的PNSP发生率较高(30.1%和38.7%).成人组的PNSP发生率(15.7%)明显低于儿童组(33.0%),也低于青少年组(38.2%).结论 肺炎链球菌对利奈唑胺和氟喹诺酮类药物在2005-2008年间保持了较高的敏感性,而对青霉素类和头孢菌素类的敏感性逐年降低,临床需慎用对肺炎链球菌活性较低的药物,包括大环内酯类、克林霉素、甲氧苄啶-磺胺甲 唑和四环素.

Abstract：

Objective To investigate antimicrobial resistance among Streptococcus pneumoniae clinically isolated from 14 teaching hospitals located at different areas in China in 2005-2008 and to give logical guidance for clinical empirical therapy.Methods A total of 1 317 non-repetitive S.pneumoniae isolates in 14 teaching hospitals from 2005-2008 were collected and sent to the central lab for reidentification and susceptibility testing, including 271 isolates collected in 2005, 391 isolates collected in 2006, 363 isolates collected in 2007 and 292 isolates collected in 2008. Most of the isolates were from community-acquired respiratory tract infections, which were isolated from outpatient or emergency department patients with respiratory tract infections or those patients with respiratory tract infections within ≤48 hours hospitalization.The districts where the organisms were isolated include North China, Northeast China, South China, Central and Northwest China and East China.The patients included adults, teenagers and children.The minimum inhibitory concentrations (MICs) or inhibitory zone diameter of 17 antimicrobial agents were determined by Etest method, agar dilution method or disk diffusion method.WHONET5.5 software was used to analyze susceptibility rate, intermediate rate, resistance rate, MIC50 and MIC90.Results Linezolid (100%) and fluoroquinolones (95.2%-99.7%) showed excellent activities against S.pneumoniae.Among β-lactams, amoxicillin-clavulanic acid remained high activities (73.8%-92.1%),followed by penicillin, ceftriaxone and cefepime with year-over-year decrease in activities.The activities of three second-generation cephalosporins were low (36.3%-38.4% in 2008).The activities of erythromycin, azithromycin, clindamycin, trimethoprim/sulfamethoxazole and tetracycline against S.pneumoniae were poor and decreased year over year.The incidence of penicillin non-susceptible S.pneumoniae (PNSP) was increasing especially for PISP (from 4.4% in 2005 to 20.2% in 2008).The incidence of PNSP in North China was low (6.0%), while this value were high in central China and East China (30.1% and 38.7%, separately).The incidence of PNSP in adults (15.7%) was obviously lower than that in children(≤5 years:33.0%) and teenagers (6-17 years:38.2%).Conclusions linezolid and fluoroquinolones showed excellent in vitro activity against S.pneumoniae, followed by penicillin and cephalosporins with year-over-year decrease of activity. Clinicians should pay more attention when using those antimicrobial agents with poor activity against S.pneumoniae, which include macrolides, clindamycin, trimethoprim/sulfamethoxazole and tetracycline.     

新生儿重症监护室5例早产儿肠球菌感染的鉴定及同源性分析

目的对北京协和医院新生儿重症监护室(neonatal intensive care units,NICU)早产儿定植和感染部位、环境及益生菌中分离出的肠球菌进行菌种鉴定及同源性分析。方法收集2017年6月1—10日NICU及益生菌制剂中分离出的肠球菌共11株,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)进行菌种鉴定,采用微量肉汤稀释法测定临床常用抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC),用多位点序列分型(MLST)及脉冲场凝胶电泳(PFGE)进行菌株同源性分析。结果 11株菌均为粪肠球菌,对氨苄西林、万古霉素、替考拉宁、呋喃妥因、氯霉素、左氧氟沙星、利奈唑胺等抗菌药物均表现为敏感,仅1株菌对四环素和红霉素耐药。11株粪肠球菌经PFGE分为a-d 4个克隆群,MLST分型分别为ST624、ST25、ST40及ST16,PFGE与MLST分型结果一致。结论此次NICU早产儿粪肠球菌定植或感染可能与益生菌制剂的使用及物表定植的粪肠球菌相关。     

腹腔感染细菌流行病学调查

目的监测2006年10月至2007年10月我国不同地区14家教学医院分离的腹腔感染病原菌的菌种分布及其体外药物敏感性。方法按设计方案收集来自腹腔感染的病原菌。菌株经中心实验室复核后,采用琼脂稀释法测定10类共29种抗菌药物的最低抑菌浓度（MIC）,数据输入WHONET5．4软件进行耐药性分析。结果此次监测收集的腹腔感染病例数为742例,分离出的病原菌为743株,其中革兰阴性菌占76．7％（570／743）,革兰阳性菌占23．3％（173／743）。病原菌中分离率位于前5位的分别为大肠埃希菌（38．8％）、肺炎克雷伯菌（10．2％）、铜绿假单胞菌（9．2％）、屎肠球菌（8-2％）和金黄色葡萄球菌（4．4％）。对于所有肠杆菌科菌,敏感率高于90％的抗菌药物包括美罗培南、亚胺培南、替加环素、阿米卡星和他唑西林-三唑巴坦。对产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的大肠埃希菌和克雷伯菌,敏感性大于90％的药物包括亚胺培南（100％）、美罗培南（100％）、替加环素（100％）和他唑西林-三唑巴坦（91．5％～91．7％）。铜绿假单胞菌中多重耐药菌株的检出率为14．7％,鲍曼不动杆菌为61．3％。金黄色葡萄球菌中耐甲氧西林（MRSA）的发生率为69．7％,所有菌株对替加环素、万古霉素和替考拉宁均敏感。替加环素对所有粪肠球菌和屎肠球菌均保持了100％的敏感率。粪肠球菌中敏感性较高的抗菌药物还有万古霉素（100％）、替考拉宁（100％）和氨苄西林（81．5％）。屎肠球菌中敏感性较高的抗菌药物还有万古霉素和替考拉宁（96．7％）。结论引起腹腔感染的病原菌以革兰阴性菌特别是肠杆菌科菌为主。替加环素、碳青酶烯类、他唑西林-三唑巴坦和阿米卡星对腹腔感染肠杆菌科菌保持了较高的抗菌活性,非发酵的革兰阴性杆菌的耐药性令人担忧。替加环素、万     

世界卫生组织关注的临床重要细菌耐药变迁:北京协和医院10年数据分析

  目的   了解世界卫生组织关注的临床重要细菌在北京协和医院的耐药变迁趋势。   方法   采用WHONET 5.6软件进行数据分析。   结果   46 168株非重复细菌中, 铜绿假单胞菌6679株, 鲍曼不动杆菌6422株, 肠杆菌科细菌24 001株(其中大肠埃希菌11 046株、肺炎克雷伯菌6034株), 屎肠球菌2358株, 金黄色葡萄球菌6056株, 肺炎链球菌652株。10年来, 北京协和医院碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌的检出率从38.3%(2007年)下降至22.4%(2016年); 碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的检出率从52.8%(2007年)上升至71.9%(2016年); 碳青霉烯类耐药肠杆菌科的检出率从1.9%(2007年)上升至5.3%(2016年), 其中肺炎克雷伯菌对亚胺培南的耐药率从1.3%(2007年)上升至14.4%(2016年); 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)的检出率从56.5%(2007年)下降至27.0%(2016年); 屎肠球菌对万古霉素的耐药率近5年为3.3%~5.8%;肺炎链球菌对青霉素不敏感株的检出率近2年为0.9%~6.4%。   结论   肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类的耐药率仍呈上升趋势, 给临床的抗感染治疗带来了极大挑战。     

大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中质粒介导的喹喏酮类耐药研究

目的:研究国内11家医院分离大肠埃希菌(ECO)和肺炎克雷伯菌(KPN)中质粒介导的喹喏酮类耐药。方法:收集北京大学第三医院无重复临床分离产超广谱β-内酰胺酶(ESBL s)的ECO和KPN共84株,另10家医院相应菌株共155株,北京协和医院对头孢西丁不敏感的ECO和KPN共25株。采用琼脂稀释法测定抗生素最低抑菌浓度M IC;接合实验判断该基因位置和移动性;聚和酶链反应(PCR)及其产物测序确定基因型。结果:北医三院84株菌中1株KPN(编号24)阳性,ECO的发生率是0;余10家医院155株产ESBL s菌株中没有阳性结果;协和医院25个临床株中3株KPN(编号P 3、P 6、P 10)阳性。这4株菌只有P 6接合试验阳性,相应接合子qnr-PCR阳性。环丙沙星C IP对该菌的M IC是0.5μg/m l,对该接合子的M IC是1μg/m l,而对受体菌EC 600的M IC是0.125μg/m l。对24号标本和P 6标本及其接合子进行测序证实:二者的qnr↑序列和AY 878718(qnrA)100%同源,并且qnr基因的上游都有ORF 513存在。结论:北医三院和北京协和医院分类株中存在质粒介导的喹喏酮类耐药基因qnr,其他医院分离株本次研究中未发现该基因。     

Molecular Epidemiology of Oxacillin-resistant Staphylococcus aureus and in vitro Activity of Glycopeptides against Staphylococcus species

Oxacillin resistant Staphylococcus aureus and coagulase negative Staphylococcus species (MRSA and MRSCoN)have become major pathogens in nosocomial infections.The first MRSA isolate in the world was identified in En gland in 1961 [1]. Since that tim…     

2005年我国多中心苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌分子流行病学研究

目的多中心研究我国2005年苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）分子流行病学特征。方法收集2005年1—12月14个城市17家教学医院连续分离的非重复MRSA595株，通过多重PCR对MRSA进行葡萄球菌染色体mec（SCCmec）分型，脉冲场凝胶电泳（PFGE）进行同源性分析。根据药敏结果、PFGE、SCCmec型别和分布地区选出53株进行多位点序列分型（MLST）。采用PCR检测毒素基因。结果595株MRSA中，SCCmecm型243株、占61．5％，不能分型菌株96株、占24．3％，Ⅱ型56株、占14．2％；沈阳SCCmecⅡ型占60．7％（17／28），远高于其他地区（0～42．9％）。PFGE共有24种分型，42种亚型，其中A型占50．1％，为12个城市13家医院所共有，R型占23．5％，存在于8个城市9家医院。MIST共有6种分型，其中序列分型（sT）239占75．5％，ST5占17．0％。595株MRSA中，pvl基因检出率为2．5％。结论我国MRSA主要获得Ⅱ型、Ⅲ型SCCmec基因，SCCmec的分布有地区差异。一些地区发生MRSA的暴发，并且地区间发生流行克隆的传播。有些流行克隆可能来源于某些世界流行克隆株的传播。     

嗜麦芽窄食单胞菌体外药物敏感性研究

目的比较10种抗菌药物（莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、头孢哌酮-舒巴坦、替卡西林-克拉维酸、哌拉西林-三唑巴坦、头孢吡肟、头孢他啶、复方磺胺甲嗯唑）对临床分离嗜麦芽窄食单胞菌的体外抗菌活性。方法琼脂稀释法测定10种抗菌药物对来自北京3所医院的200株嗜麦芽窄食单胞菌的MIC值，用WHONET5．3软件进行药敏数据统计分析。结果200株菌对药物的敏感率排序为莫西沙星（84．5％）、加替沙星（79．5％）、左氧氟沙星（76％）、复方磺胺甲嗯唑（72．5％）、头孢哌酮-舒巴坦（41．5％）、替卡西林-克拉维酸（34％）、头孢他啶（23％）、环丙沙星（15％）、头孢吡肟（7％）和哌拉西林-三唑巴坦（4．5％）。结论新一代氟喹诺酮类药物如莫西沙星对嗜麦芽窄食单胞菌有较高的体外抗菌活性，是临床治疗嗜麦芽窄食单胞菌感染的较好选择。     

2005年我国五家教学医院革兰阳性球菌耐药监测研究

目的调查2005年我国革兰阳性球菌的耐药现状与监测方法收集2005年8月至12月五家教学医院连续分离的非重复的460株革兰阳性球菌。采用琼脂稀释法测定药物的最低抑菌浓度（MICs）。结果80株肺炎链球菌中，青霉素中介（PISP）和青霉素耐药（PRSP）株的发生率分别为25．0％、21．2％。PRSP和PISP的发生率最高的是杭州（分别为55．6％、11．1％），其次是上海（16．7％、27．8％），再次为北京（5．6％、27．8％）、武汉（5％、20％）。替考拉宁和万古霉素对这80株菌的活性最高（100％敏感），其次是莫西沙星（96．2％）、左氧氟沙星（91．2％）和阿莫西彬克拉维酸（85％），红霉素、克林霉素、四环素、甲氧苄啶／磺胺甲嚼唑敏感性低于26．2％。苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）和苯唑西林耐药的凝固酶阴性葡萄球菌（MRSCoN）的发生率分别为51．3％和77．4％。MRSA的发生率最高的是上海（78．4％）、杭州（60．0％），其次为沈阳（45．9％）、北京（40．0％）和武汉（33．3％）。对于MRSA，活性较高的药物为氯霉素（69．4％）、利福平（68．4％）和甲氧苄碇／磺胺甲嚼唑（63．3％）。粪肠球菌对青霉素、氨苄西林的敏感性（85％以上）高于屎肠球菌（20％）；53％的粪肠球菌和25．5％的屎肠球菌对庆大霉素高水平耐药。所有金葡菌、CoNS、肠球菌属对万古霉素、替考拉宁敏感。结论不同地区革兰阳性球菌的耐药性有所差异。替考拉宁和万古霉素对革兰阳性球菌的活性非常高。     

2005—2010年北京协和医院细菌耐药性监测

目的了解北京协和医院2005—2010年临床分离细菌对抗菌药物的耐药性。方法共收集2005—2010年临床分离的26 459株非重复的细菌,采用纸片扩散法进行药敏试验,按CLSI 2010年版标准判读药敏试验结果,采用WHONET 5.4软件进行数据分析。结果 26 459株非重复株中最常见的菌种分别为:大肠埃希菌(17.7%)、铜绿假单胞菌(10.5%)、金葡菌(10.3%)、鲍曼不动杆菌(9.9%)、凝固酶阴性葡萄球菌(CNS,9.4%)、肺炎克雷伯菌(8%)、粪肠球菌(5%)、屎肠球菌(4.5%)、嗜麦芽窄食单胞菌(3%)和阴沟肠杆菌(2.8%)。其中革兰阴性菌占64.9%,革兰阳性菌占35.1%。耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和耐甲氧西林CNS(MRCNS)的检出率分别为52.8%和59.2%。MRS对β内酰胺类和其他抗菌药物的耐药率明显高于甲氧西林敏感葡萄球菌(MSS)。仍有76.4%和87.6%的MRSA对甲氧苄啶磺胺甲噁唑和磷霉素敏感。未发现对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺耐药的葡萄球菌。粪肠球菌对大多数抗菌药物的耐药率明显低于屎肠球菌。发现少数耐万古霉素和替考拉宁的粪肠球菌和屎肠球菌,根据表型推测多数对万古霉素耐药的肠球菌可能为VanA型,未发现对利奈唑胺耐药的肠球菌属细菌。β溶血链球菌对青霉素的敏感率为94.6%。大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌和奇异变形杆菌中ESBLs的检出率分别为47.0%、27.2%、23.6%和5.4%。产ESBLs菌株对测试药物的耐药率明显高于非产ESBLs菌株。2010年发现少数泛耐药肺炎克雷伯菌(2.6%,13/497)和大肠埃希菌(0.2%,2/993)。铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为27.1%和20.9%,对阿米卡星的耐药率最低(13.2%)。鲍曼不动杆菌对上述2种碳青霉烯类抗生素的耐药率分别为49.0%和66.6%,对头孢哌酮-舒巴坦和米诺环素的耐药率最低,分别为36.0%和14.2%。2010年泛耐药鲍曼不动杆菌的检出率(51.5%)明显高于2009年(42.2%)。结论细菌对抗菌药物的耐药性呈增长趋势,特别对MRSA、耐万古霉素肠球菌(VRE)、多重耐药和泛耐药的肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌,已成为临床治疗面临的挑战。