儿童风湿病国际相关诊治指南系列解读之七——儿童大动脉炎分类标准解读

大动脉炎（TA）是由免疫机制介导的慢性、肉芽肿性、炎症性疾病，病变主要累及主动脉及其一级分支。现今儿童TA诊断多采用由欧洲抗风湿病联盟、欧洲儿童风湿病学会和儿科风湿病国际研究组织共同制定的分类标准。影像学检查是诊断TA及评估疾病活动程度的重要方法。欧洲儿童风湿病单中心及访问点所发布的共识对该标准做了进一步补充。     

预见性护理干预对骨髓增生异常综合征异基因造血干细胞移植的影响

目的:探讨预见性护理干预对骨髓增生异常综合征(MDS)异基因造血干细胞移植的影响。方法:将2018年1月1日～2020年2月29日就诊的80例MDS患者作为研究对象,根据住院号的奇偶进行分组,住院号奇数为对照组共40例,采用常规护理模式;住院号偶数为观察组共40例,给予预见性护理。比较两组干细胞移植不良反应发生情况、护理前后不良情绪[采用焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)]、生活质量。结果:观察组不良反应发生率低于对照组(P0.01);护理后,观察组SAS、SDS评分均低于对照组(P0.01,P0.05);观察组躯体功能、角色功能、社会功能、认知功能评分均高于对照组(P0.01,P0.05)。结论:针对造血干细胞移植术后出现的并发症可采用预见性护理,有利于降低并发症的发生率,改善患者的心理状态和生活质量,值得临床推广应用。     

从运动神经元的TDP-43蛋白表达和ADAR2活性探讨肌萎缩侧索硬化症的发病机制

肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是以上下两级运动神经元进行性丢失为特征的神经系统变性疾病,是运动神经元病(MND)中最常见的类型。运动神经元中的病理性TDP-43是ALS的病理特征。此外,散发性ALS运动神经元中作用于RNA的次黄嘌呤腺苷脱氢酶(ADAR2)减少、具有未经编辑Q/R位点的谷氨酸受体2(GluR2)表达增加,α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(AMPAR)属性受影响,Ca2+通透性增加,Ca2+流入胞质增加导致神经元死亡。ALS运动神经元死亡包含病理性TDP-43和ADAR2活性下降,两种病理变化可能在细胞死亡中存在一定联系。ADAR2 mRNA是TDP-43蛋白的靶RNA,TDP-43蛋白在ADAR2的表达中起调节作用。近年来,研究者探讨ALS的基因治疗可能性:动物实验结果提示,外周静脉给予9型腺相关病毒载体(AAV9),可上调鼠运动神经元ADAR2,引发外源性ADAR2在中枢神经元表达,从而有效防治运动功能障碍。运动神经元的获救可能与TDP-43基因的正常表达有关。AAV9介导的ADAR2基因植入可能为ALS的基因治疗提供新的前景。     

HIV-1假病毒包装方法的探讨

目的：通过不同方案包装HIV-1假病毒,确定获得高重复性、高稳定性和高滴度假病毒的方法。方法从转染效率影响因素出发,通过不同的转染方案,利用pNL4-3 LucR-E-质粒与VSV-G质粒共转染293细胞包装病毒,分别于48 h和72 h收取假病毒并重新感染293细胞,48 h后测荧光素酶报告基因。结果成功包装出HIV-1假病毒,不同包装方案的病毒滴度不同,测得报告基因最高接近107 RLUs。结论应用PEI转染试剂、大提质粒pNL4-3︰VSV-G为4︰1时,转染效率最高,包装的假病毒滴度最高。     

FGF2 人源化单抗E12 及其联合顺铂/ 紫杉醇体外抑制乳腺癌细胞增殖作用的研究

目的:研究人源化FGF2 单抗体E12 体外联合化疗药物抑制乳腺癌肿瘤细胞增殖的作用。方法:分析人源化FGF2 单抗可变区人源氨基酸序列比率;SDS-PAGE 和HPLC 检测单抗纯度;ELISA 测定单抗效价;BSA 法检测单抗浓度;CCK-8 法检测单抗联合化疗药物对乳腺癌肿瘤细胞株的细胞增殖抑制作用;流式细胞术检测FGF2 单抗联合化疗药物对乳腺癌细胞株的促凋亡作用;使用Discovery Studio 4.5 软件对单抗的表位进行分析。结果:单抗可变区人源氨基酸序列比率重链为98.89%,轻链为100.00%;单抗纯度为99.02%;单抗ELISA 效价为1/243 000;单抗浓度为8.74 mg/ ml;CCK-8 结果表明顺铂为10、5、2.5、0.625 μg/ ml 时,单抗+顺铂组比顺铂组对MCF-7 细胞抑制率提高了14.5%、10.4%、1.5%、0.5%;对MDA-MB453 细胞抑制率提高了15.5%、14.8%、13.0%、6.8%,紫杉醇为1.0、0.1、0.01 μg/ ml 时,单抗+紫杉醇组比紫杉醇组对MCF-7 细胞抑制率提高了14.5%、11.1%、9.3%,紫杉醇为0.1、0.01、0.001 μg/ ml 时,单抗+紫杉醇组比紫杉醇组对MDA-MB453 细胞的抑制率提高了18.6%、19.9%、6.8%;流式结果表明,单抗、紫杉醇及单抗+紫杉醇组的MCF-7 细胞在AnnexinV/ PI 双阳性区所占比例提高了6.13%、7.36%和12.83%,同理MDA-MB453 细胞所占比例提高了4.86%、7.1%和14.1%,单抗、顺铂及单抗+顺铂组MCF-7 细胞在Annexin V/ PI 双阳性区所占比例提高了6.39%、9.46% 和17.76%,同理MDA-MB453细胞所占比例提高了5.38%、9.06%和19.39%;表位分析结果表明FGF2 单抗有效封闭FGF2 与受体结合的部分位点。结论:FGF2 人源单抗E12 人源化程度较高;FGF2 人源化单抗联合化疗药物相对单药组可较明显地提高肿瘤细胞增殖抑制作用以及促细胞凋亡作用;本研究为FGF2 抗体药物研发提供了前期基础。     

鼻咽上皮细胞中过表达PIN1 激活JNK信号通路上调CyclinD1的研究

目的：研究肽脯氨酰异构酶PIN1（prolylisomerase,PIN1）可能影响的肿瘤信号通路和相关基因,探讨鼻咽癌早期发生发展的机制。方法：运用慢病毒表达系统在鼻咽上皮细胞系 NP69 中建立PIN1 过表达细胞克隆株,real-time PCR、Western blot检测PIN1表达情况;肿瘤信号通路阵列荧光素酶实验筛选PIN1可能影响的细胞信号通路,Western blot加以验证。结果：稳定表达 PIN1 的NP69 细胞可激活一系列肿瘤信号通路其中激活丝裂原活化蛋白激酶MAPK/c-Jun氨基末端激酶JNK（MAPK/JNK） 信号通路,差异具有统计学意义（P<0.01）,核转录因子－κB（P=0.036）、癌基因Myc（P=0.048）信号通路变化具有统计学意义（P<0.05）。Western blot结果显示与对照组相比,稳定表达 PIN1 的NP69实验组可明显上调JNK 信号通路重要的下游转录因子c-Jun、c-Jun Ser63、c-JunSer73的表达量,最终上调下游基因细胞周期蛋白CyclinD1（t=-7.295,P=0.002）的表达。结论：稳定表达 PIN1 的NP69 细胞可激活MAPK/JNK信号通路,明显上调JNK 信号通路重要的下游转录因子c-Jun、c-Jun Ser63、c-JunSer73的表达量,最终上调下游基因细胞周期蛋白CyclinD1的表达,PIN1与鼻咽癌早期的发生发展密切相关。     

髋臼骨巨细胞瘤随访24年

临床资料 女性,45岁.1988年因左髋痛和跛行,照片发现左髋臼部骨质破坏约4cm×7cm,拟诊为骨巨细胞瘤（图1）.1989年分2次行骨肿瘤刮除、骨胶填塞术.术中取组织活检确诊为左髋臼部骨巨细胞瘤（II级）.术后疼痛消失,可弃拐跛行.     

黄秀深运用导赤散治疗面部激素依赖性皮炎1例

正近年来,随着经济的发展,人们生活环境、生活方式的改变,过敏性皮肤病的发病率逐年升高,糖皮质激素(简称激素)外用制剂能够迅速缓解皮肤炎症及过敏症状,从而被广泛运用于治疗各种过敏性皮肤疾病,但不当的使用外用激素制剂可导致激素依赖性皮炎的发生[1],给患者的工作生活和进一步的治疗造     

干细胞治疗溃疡性结肠炎的研究进展

干细胞(stem cells)不仅具有多向分化潜能和自我复制的能力,还具有免疫调节和促进血管增生的功能.炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种病因和发病机制尚不明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's disease,CD).目前普遍认为UC的发病机制与免疫紊乱和黏膜血管的病变有关.本文就干细胞对UC的免疫调节和促进受损血管生成两方面的作用作一论述.     

硫酸吗啡控释片与硫酸吗啡缓释片对重度癌痛患者镇痛效果的比较

背景吗啡是WHO倡导的治疗中重度癌症疼痛的首选药物.硫酸吗啡控释片与硫酸吗啡缓释片是口服长效吗啡.该药对解除肿瘤患者的疼痛、提高生活质量十分重要.目的观察硫酸吗啡控释片与硫酸吗啡缓释片对重度癌痛的止痛效果及对患者生活质量的影响.设计以患者为研究对象的病例分析.单位一所大学附属第一医院肿瘤科、外科、内科、中医科.对象1995-10/1998-06暨南大学附属第一医院确诊肿瘤伴重度疼痛的住院患者参加此次试验.方法182例经病理证实的中晚期重度癌痛患者,95例服用硫酸吗啡控释片,12例因药物的副作用、死亡、出院而失访,83例符合标准进入试验.87例服用硫酸吗啡缓释片,25例因药物的副作用、死亡、出院而失访,62例符合标准进入试验.初始剂量均为30 mg口服,每12 h 1次;据实际镇痛效果来调整用量,直到达到满意的镇痛效果.主要观察指标疼痛强度、疼痛缓解率及完全缓解率、缓解时间、副作用、治疗前后生活质量评分.结果硫酸吗啡控释片、硫酸吗啡缓释片的镇痛有效率分别为95%,94%.完全缓解率分别为82%,80%.镇痛有效时间分别为(9.1±4.1)h,(8.7±4.4)h.两药镇痛效果及镇痛有效时间经统计学处理差异无显著性意义(P＞0.05).治疗后分别有62例(75%),47例(76%)生活质量较前提高一个等级,治疗前后生活质量评分硫酸吗啡控释片组分别为(34.6±11.5),(52.6±13.0)分(P=0.000);硫酸吗啡缓释片组分别为(37.7±9 7),(49.8±12.9)分(P=0.000),治疗前后患者生活质量差异有显著性意义.两药对骨痛、内脏痛、软组织浸润痛效果好,对神经痛效果欠佳.结论硫酸吗啡控释片或硫酸吗啡缓释片对重度癌痛止痛效果相似,镇痛时间长,副作用小,改善了患者的生活质量.