不同透析膜的生物特性及临床应用

血液透析最早应用的纤维素透析膜由天然棉花制成，能够激活补体和白细胞、诱发炎症反应，称为“生物不相容性”(bioincompatibility)生物膜。随着科技的发展，生物膜可以通过化学方法合成，并对纤维素膜的羟基进行修饰，激活补体的作用减弱，生物相容性改善。因此，铜仿膜等生物膜被称为“未修饰的纤维素膜”，与之相对应的是后期出现的生物相容性更好的“修饰性／再生纤维素膜”。     

握力在老年糖尿病肾病病人营养评估中的应用价值

[目的]探讨握力在老年糖尿病肾病病人营养状况中的应用价值。[方法]随机选取142例年龄≥65岁的老年糖尿病肾病病人,测量其握力及生化指标,全面评估糖尿病肾病病人的营养状态,并对其握力的测量结果进行比较。[结果]老年糖尿病肾病病人握力水平与身高、体重、臀围、清蛋白、血红蛋白、24 h尿量呈正相关(P0. 05),与血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白呈负相关(P0. 05)。有营养不良风险的病人与无营养不良风险病人的握力水平比较差异有统计学意义(P0. 05)。[结论]握力测量是一种简单、经济、无创的营养评估工具,可以结合其他营养指标对老年糖尿病肾病病人进行营养状况的评估。     

线粒体DNA突变合并肾脏损害

目的:探讨3例线粒体病合并慢性肾脏病(CKD)患者的临床特点及预后. 方法:2011年5月至2012年9月在南京军区南京总医院全军肾脏病研究所住院的CKD患者中共3例经线粒体DNA(mtDNA)基因检测确诊线粒体病,分析其肾外受累及肾脏损害的临床表现和肾活检病理特点,并观察其预后. 结果:(1)3例患者中2例青少年(14岁),另1例30岁,全部患者均消瘦(体质量指数13 ～ 17 kg/m2).例1生长发育迟缓,例3为早产儿.例1、例2有糖尿病家族史,例2有尿毒症家族史.(2)3例患者病程3～7月,临床均表现为水肿、蛋白尿和胱抑素C增高,肾小管损伤明显,均无高血压和镜下血尿.例1和例3组织学示局灶节段性肾小球硬化(FSGS),例2肾小球轻度系膜增生伴小动脉节段透明变性.(3)3例患者中糖尿病(2例)、高乳酸血症(2例)、听力消失或下降(3例)、癫痫发作(1例)、脑梗塞(1例)、智力障碍(2例)、视野缺失(1例),心律失常(1例).(4)3例患者均经基因测序并证实mtDNA 3243 A＞G突变位点,例2母亲和弟弟也检出与患者相同突变位点.(5)经治疗3例均停免疫抑制剂,补充辅酶Q10和左卡尼汀等治疗,蛋白尿部分缓解,血清肌酐稳定. 结论:本文首次在国内报道3例伴肾脏损害的线粒体病患者,提示这类患者并非罕见,临床除肾脏受累外均伴明显的心脏和中枢神经系统损害.临床医师应加强对此类疾病的认识.     

霉酚酸酯分散片治疗狼疮性肾炎的血药浓度分析

目的：霉酚酸酯（MMF）已被广泛用于治疗狼疮性肾炎（LN）和其它重症。肾小球肾炎，监测其血药浓度有助于减少并发症。近年国内研制的MMF分散片，其药代动力学和血药浓度有何特点尚缺乏研究，本文就此作初步探索。方法：10例[女7例，男3例，平均年龄[（25．0±8．4）岁]活动性Ⅳ型LN患者，采用激素联合MMF分散片（赛可平，0．75g2／d）治疗。MMF分散片服用方法随机分成两组，每组5例：一组先空腹服药，1周后改进餐时服药；另一组先进餐时服药，1周后改空腹服药。两组均在服药1周时采集12个点血样（0、15min、30min、45min．1h、1．5h．2h、4h、6h、8h、10h、12h）。HPLC法测定血浆霉酚酸（MPA），采用直接法和三点法（C0，C0.5h，C2h）计算MPA-AUC0-12h。结果：（1）MMF分散片空腹服药Tmax、Cmax、AUC0-12h分别为（0．57±0．26）h、（16．06±5．30）mg／L和（34．53±8．89）mg·h／L；餐时服药时分别为（0．87±0．42）h、（11．00±4．41）mg／L和（32．05±9．82）mg·h／L。（2）与空腹服药相比，餐时服药时Cmax平均值下降31．5％（P〈0．05），AUC0-12h平均值下降7．2％（P〉0．05）。（3）20例次血药浓度AUC，三点法平均值为（34．06±8．39）mg·h／L，直接法为（33．29±9．21）mg·h／L。两者之间无统计学差异（P〉0．05）。相关分析显示，三点法与直接法之间具有较强的相关性（r=0．94，P〈0．05）。（4）2例患者在空腹服药时出现胃肠道反应，在餐时服药时症状减轻。结论：LN患者服用1．5g／d MMF分散片能获得满意的血药浓度。餐时服药明显降低峰值Cmax减轻胃肠道反应，但对AUC0-12h影响较小。三点法仍可用于计算MMF分散片MPA AUC0-12h。     

难治性狼疮性肾炎多靶点治疗前瞻性临床研究

目的以静脉环磷酰胺(CTX)冲击后续硫唑嘌呤(Aza)维持治疗为对照,前瞻性研究普乐可复(FK506)、霉酚酸酯(MMF)联合激素治疗狼疮性肾炎(LN)的疗效和安全性. 方法经肾活检诊断为Ⅳ、Ⅳ+Ⅴ、Ⅲ+Ⅴ型和Ⅴ型活动性LN 92例,男女比例为1676,年龄在12～60岁,随机分为多靶点治疗组(诱导期FK506剂量为3～4 mg/d,MMF剂量为0.75～1.0 g/d;维持期剂量FK506剂量为1.5～2.0 mg/d,MMF剂量为0.5～0.75 g/d)和CTX-Aza组[诱导期采用IVC治疗0.5～1.0 g/m2BSA,1/月,维持期予Aza治疗1～2 mg/(kg·d)].总疗程18个月,诱导期初定6个月;若6个月内未达完全缓解(CR),诱导期延长至9个月.两组患者均采用静脉甲基泼尼松龙冲击治疗后口服泼尼松[起始剂量0.6 mg/(kg·d)]治疗.主要评价指标为诱导治疗期完全缓解率(CR,定义为尿蛋白定量＜0.4 g/24h,尿红细胞＜10万/ml,无管型尿和白细胞尿,血白蛋白≥35 g/L,SCr正常或上升不超过基础值的15%. 结果(1)多靶点治疗组Ⅳ型LN诱导治疗期CR率与CTX-Aza组差异无统计学意义(75.0% vs 60.0%,P＞0.05).(2)多靶点治疗组Ⅳ+Ⅴ型LN诱导治疗期CR率显著高于CTX-Aza组(75.0% vs 16.7%.P＜0.05).并且治疗9个月时多靶点治疗组尿蛋白正常的患者比例也显著高于CTX-Aza组(72.7% vs 16.7%,P＜0.05).(3)多靶点治疗组,Ⅳ型、Ⅳ+Ⅴ型LN患者诱导治疗期CR率都较高,均为75.0%,其次是Ⅲ+Ⅴ型(66.7%).Ⅴ型LN诱导治疗期CR率最低,仅16.7%,显著低于Ⅳ型、Ⅳ+Ⅴ型LN(P＜0.05).(4)诱导治疗期由6个月延长至9个月后,多靶点治疗组Ⅳ+Ⅴ型LN、CTX-Aza组Ⅳ型和Ⅳ+Ⅴ型LN的CR率有所增加.(5)多靶点治疗组24例患者在诱导治疗完成后接受重复肾活检,结果显示肾组织AI评分均值由9.0±4.0降至2.1±1.7(P＜0.01),AI≥8分的患者比例也由75%降至4.2%(P＜0.01).同时肾组织CI评分均值由0.7±1.0增至2.2±1.3(P＜0.01),CI≥3分的患者比例从12.5%增加至37.5%(P＜0.05).(6)多靶点治疗组的不良反应包括肝酶升高、胃肠道症状、白细胞减少、感染、脱发、血压升高、糖代谢异常等,未见月经紊乱和停经报告.多靶点治疗组胃肠道症状、WBC减少、上呼吸道感染的发生率显著低于CTX-Aza组(P＜0.05);血压升高发生率则高于CTX-Aza组(17.74% vs 0%,P＜0.05). 结论多靶点诱导治疗对Ⅳ型、Ⅳ+Ⅴ型和Ⅲ+Ⅴ型LN均有显著疗效,并且不良反应较少,安全性较高.     

糖尿病肾病维持性血液透析长期生存率及其相关因素分析

目的:分析维持性血液透析(MHD)治疗的终末期糖尿病肾病患者的长期生存率及其影响因素。方法:1989-01-01至2007-08-01间,在南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所血液净化中心透析时间超过3个月的MHD患者共83例,回顾性统计分析以下参数:(1)一般资料:性别,年龄,糖尿病病程,肾脏病病程;(2)HD治疗之前存在的慢性并发症,计算伴随疾病指数;(3)开始HD治疗时的病情:包括治疗前血红蛋白、血清白蛋白、血清肌酐、尿量、尿蛋白定量、体重指数以及急性并发症等;(4)HD充分性及血管通路等;(5)预后和转归:计算长期生存率,分析近期和远期死亡的原因及其影响其长期生存的因素等。结果:(1)83例患者中,男性57例,女性26例,平均年龄(61.60±11.58)岁(中位数62岁),60岁以上者占57.83%。糖尿病病程为(13.46±8.33)年(1～39,中位时间12年),肾脏病病程仅为(3.27±3.25)年(0.1～17,中位时间2.5年)。(2)主要心血管并发症包括:冠心病(24.10%),慢性充血性心力衰竭(22.89%)和心律失常(6.02%);主要脑血管并发症为脑梗塞(14.46%),脑出血(1.20%)和老年痴呆(1.20%)。Charlson并发症指数为(4.86±0.98)分。(3)急性并发症:开始透析治疗之前,51.81%合并急性左心衰/肺水肿,26.51%合并肺部感染,9.64%合并心包积液。治疗前平均血清肌酐(701.0±230.7)μmol/L,血清白蛋白(34.51±6.06)g/L,血红蛋白(7.56±1.64)g/L。(4)透析充分性:34例透析时间为12h/wk,49例为13.5h/wk,Kt/V分别为1.44±0.37和1.53±0.35,单次透析磷下降率分别为(52.45±12.41)%和(58.37±11.82)%(P<0.05)。(5)血管通路:23例患者(27.71%)多次行血管通路手术,13例患者(15例次)置入中心静脉长期留置导管。(6)长期生存率及其影响因素:估计平均存活时间为(80.32±11.59)月(95%可信区间为57.59～103.1月)。1年和3年生存率分别为(85±5)%和(68±7)%,5年和10年生存率分别为(46±9)%和(33±10)%。短期存活组(≤3年)在开始HD治疗前合并心、脑血管并发症的比例较高,死于脑血管并发症的患者比例也较高,而长期存活组(>3年)治疗前合并心、脑血管并发症的比例较低,但死于感染/脓毒症和恶性肿瘤的患者比例较高。Cox模型分析发现,开始透析时≤50岁、BMI22.1～26.0、透析时间13.5h/wk和并发症较少的患者长期生存率更高。结论:本组患者中老年人所占比例高,心脑血管并发症发生率高,1年、3年、5年和10年生存率分别为85%、68%、46%和33%。导致患者近期和远期死亡的主要原因分别为心脑血管并发症和感染/脓毒症。患者开始治疗时的年龄、慢性并发症、体重指数及透析时间等因素可影响患者长期生存率。     

胱抑素C测定在糖尿病肾病肾功能评价中的应用

目的探讨血清胱抑素C(cystatin C,Cys-C)检测在糖尿病肾病(DN)患者肾功能评价中的诊断价值.方法经临床及肾活检确诊的2型糖尿病、DN患者83例.免疫比浊法测定血清Cys-C浓度.同时测定血肌酐水平(SCr)、BMI数值、肾小管功能指标(NAG酶,RBP、尿渗量)、尿蛋白水平、血清白蛋白、尿酸水平、同位素99mTc-DTPA测定肾小球滤过率(GFR).分析不同肾功能状态下Cys-C,SCr、MDRD公式与ECT-GFR的相关性.进一步根据肾小管功能指标、蛋白尿程度、血清白蛋白水平、代谢指标(血清尿酸、BMI)分组,分析Cys-C、SCr与GFR的相关性差别.以ECT-GFR为标准,作Cys-C、SCr的受试者工作特性曲线(receiver operator characteristic curve,ROC),并求其曲线下面积(area underthe curve,AUC).结果(1)Cys-C、SCr与ECT-GFR的Pearson相关系数r分别为-0.740和-0.663(P＜0.01),Cys-C与GFR的相关性较SCr更好.GFR≤60 ml/min时,Cys-C、MDRD-GFR、SCr与GFR的相关系数r分别为-0.798,0.760,-0.716(P＜0.01),Cys-C与GFR的相关性优于SCr和MDRD公式;GFR＞90ml/min时,Cys-C、SCr与GFR的相关系数r分别为-0.561 vs-0.465(P＜0.05).Cys-C与GFR的相关性优于SCr.(2)患者肾小管功能受损状态下NAG酶＞20 u/g·cr时,Cys-C、SCr与GFR的相关系数r分别为-0.660 vs-0.595(P＜0.01);RBP＞2 mg/L时,r值分别为-0.672 vs-0.635(P＜0.01);尿渗量≤600 mOsm/kg·H2O时,r值分别为-0.696 vs-0.663(P＜0.01).Cys-C与GFR的相关性均较SCr更好.(3)尿蛋白＞1g/24h时,Cys-C、SCr与GFR的相关系数r分别为-0.704 vs-0.649(P＜0.01).血清白蛋白≤35g/L时,r值分别为-0.635 vs-0.581(P＜0.01).Cys-C与GFR的相关性均较SCr更好.(4)不同血清尿酸、BMI状态下,Cys-C与GFR的相关系数r值不受影响.ROC中曲线下面积(AUC),Cys-C、SCr分别为0.915 vs0.902(P＜0.01),仍以Cys-C更灵敏和特异.结论DN患者各期(包括早期高灌注期、肾功能损害期),Cys-C与GFR之间的相关性优于SCr、MDRD公式.DN患者出现肾小管功能损害时,Cys-C与GFR仍有较好的相关性.DN患者出现蛋白尿、血清白蛋白下降时,Cys-C仍可较好地反映肾功能.而代谢性指标不影响Cys-C与GFR的之间的相关性.Cys-C可作为一个更好的反映DN患者肾功能变化的内源性指标.     

糖尿病肾病肾小球滤过膜超微结构改变及其与蛋白尿的关系

目的:观察2型糖尿病肾病(2TDN)患者肾小球滤过膜超微结构变化特点及与蛋白尿的关系。方法:将明确诊断的2TDN患者分为微量白蛋白尿组(尿白蛋白/24h30～300mg);蛋白尿组(尿蛋白0.5～2.0g/24h)和大量蛋白尿组(尿蛋白>3.5g/24h)。收集三组患者临床指标,并分别观察各组患者肾活检组织学及肾小球滤过膜超微结构变化,采用形态学计量分析方法分别测算肾小球体积、肾小球足细胞和内皮细胞的相对密度、绝对数目和足细胞足突宽度及肾小球基膜(GBM)厚度。结果:三组患者的年龄、性别、BMI、血压和糖尿病及肾脏病病程均无统计学差异。2TDN患者肾组织超微结构定量分析结果证实:(1)2TDN患者在微量白蛋白尿期肾小球毛细血管袢内皮细胞数目就已增加(实验组vs对照组P<0.01),内皮细胞相对密度则维持在一定水平(各组间P>0.05);(2)GBM改变包括三层结构消失、GBM增厚等,这些改变在微量白蛋白尿期就已发生,且GBM与病程密切相关(蛋白尿组,r=0.538,P<0.05)。(3)微量白蛋白尿组患者肾小球足细胞相对密度下降(微量白蛋白尿组vs对照组P<0.01)、足细胞足突宽度增加(微量白蛋白尿组vs对照组P<0.05)。随病程进展,足细胞相对密度和绝对数目呈进行性减少(微量白蛋白尿组vs大量蛋白尿组P<0.05)。(4)2TDN患者蛋白尿水平与肾小球足细胞数目(大量蛋白尿组,r=0.648,P<0.01)及GBM厚度(蛋白尿组,r=0.538,P<0.05)相关。结论:DN患者肾小球滤过膜超微结构发生了系列变化,这些变化与蛋白尿的发生、发展有着内在联系。     

重组人促红细胞生成素:老药新用途

促红细胞成生素 (ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ ,ＥＰＯ)是一种糖蛋白 ,与细胞表面受体 (ＥＰＯＲ)结合可促进红系祖细胞的产生、分化和成熟。目前重组人促红细胞生成素 (ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ ,ｒＨｕＥＰＯ)广泛用于治疗肾性贫血。近年除发现ｒＨｕＥＰＯ能影响心肌细胞、血管平滑肌细胞和系膜细胞功能外[1] ,还发现造血细胞和内皮细胞拥有共同的前体———成血管细胞 (ｈｅｍａｎｇｉｏｂｌａｓｔ) [2 ] ,这些发现为ｒＨｕＥＰＯ治疗肾性贫血以外的疾病提供了理论基础 ,本文将就此作一简述。1…     

连续性肾脏替代疗法治疗脓毒血症

连续性肾脏替代治疗 (ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｒｅｎａｌｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔｔｈｅｒａｐｙ ,ＣＲＲＴ)与传统的肾脏替代疗法相比 ,具有连续、缓慢清除溶质和血流动力学状态稳定等显著特点 ,已成为急性肾功能衰竭 (ＡＲＦ)、脓毒血症 (ｓｅｐｓｉｓ)和多脏器功能障碍综合征 (ＭＯＤＳ)等疾病的重要治疗措施之一。目前已有大量的临床试验 ,对ＣＲＲＴ不同方式的疗效、清除的溶质和毒素及其透析充分性的评价进行深入研究。本文主要就ＣＲＲＴ治疗剂量与脓毒血症等危重病患者预后的关系作一简述。1　肾脏替代治疗对危急重症患者的意义ＡＲＦ…