免疫炎症与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)正逐渐成为世界范围内最常见的继发性肾脏疾病和终末期肾病最主要的病因之一。近年来越来越多的研究证实,多种免疫细胞、细胞因子、黏附分子在DN发生和发展中发挥重要作用。本文就免疫炎症反应在DN的作用作一综述,并探讨DN特异性的炎症反应蛋白血清淀粉样A物质通过组蛋白甲基化的表观遗传修饰参与DN的机制。     

胱抑素C测定在糖尿病肾病肾功能评价中的应用

目的探讨血清胱抑素C(cystatin C,Cys-C)检测在糖尿病肾病(DN)患者肾功能评价中的诊断价值.方法经临床及肾活检确诊的2型糖尿病、DN患者83例.免疫比浊法测定血清Cys-C浓度.同时测定血肌酐水平(SCr)、BMI数值、肾小管功能指标(NAG酶,RBP、尿渗量)、尿蛋白水平、血清白蛋白、尿酸水平、同位素99mTc-DTPA测定肾小球滤过率(GFR).分析不同肾功能状态下Cys-C,SCr、MDRD公式与ECT-GFR的相关性.进一步根据肾小管功能指标、蛋白尿程度、血清白蛋白水平、代谢指标(血清尿酸、BMI)分组,分析Cys-C、SCr与GFR的相关性差别.以ECT-GFR为标准,作Cys-C、SCr的受试者工作特性曲线(receiver operator characteristic curve,ROC),并求其曲线下面积(area underthe curve,AUC).结果(1)Cys-C、SCr与ECT-GFR的Pearson相关系数r分别为-0.740和-0.663(P＜0.01),Cys-C与GFR的相关性较SCr更好.GFR≤60 ml/min时,Cys-C、MDRD-GFR、SCr与GFR的相关系数r分别为-0.798,0.760,-0.716(P＜0.01),Cys-C与GFR的相关性优于SCr和MDRD公式;GFR＞90ml/min时,Cys-C、SCr与GFR的相关系数r分别为-0.561 vs-0.465(P＜0.05).Cys-C与GFR的相关性优于SCr.(2)患者肾小管功能受损状态下NAG酶＞20 u/g·cr时,Cys-C、SCr与GFR的相关系数r分别为-0.660 vs-0.595(P＜0.01);RBP＞2 mg/L时,r值分别为-0.672 vs-0.635(P＜0.01);尿渗量≤600 mOsm/kg·H2O时,r值分别为-0.696 vs-0.663(P＜0.01).Cys-C与GFR的相关性均较SCr更好.(3)尿蛋白＞1g/24h时,Cys-C、SCr与GFR的相关系数r分别为-0.704 vs-0.649(P＜0.01).血清白蛋白≤35g/L时,r值分别为-0.635 vs-0.581(P＜0.01).Cys-C与GFR的相关性均较SCr更好.(4)不同血清尿酸、BMI状态下,Cys-C与GFR的相关系数r值不受影响.ROC中曲线下面积(AUC),Cys-C、SCr分别为0.915 vs0.902(P＜0.01),仍以Cys-C更灵敏和特异.结论DN患者各期(包括早期高灌注期、肾功能损害期),Cys-C与GFR之间的相关性优于SCr、MDRD公式.DN患者出现肾小管功能损害时,Cys-C与GFR仍有较好的相关性.DN患者出现蛋白尿、血清白蛋白下降时,Cys-C仍可较好地反映肾功能.而代谢性指标不影响Cys-C与GFR的之间的相关性.Cys-C可作为一个更好的反映DN患者肾功能变化的内源性指标.     

Ⅴ型狼疮性肾炎合并呼吸困难、咯血

病史摘要 现病史患者女性，49岁，因“发热4月，左侧胸痛伴尿检异常3月”于2007-07—25入院。     

糖尿病肾病肾小球滤过膜超微结构改变及其与蛋白尿的关系

目的:观察2型糖尿病肾病(2TDN)患者肾小球滤过膜超微结构变化特点及与蛋白尿的关系。方法:将明确诊断的2TDN患者分为微量白蛋白尿组(尿白蛋白/24h30～300mg);蛋白尿组(尿蛋白0.5～2.0g/24h)和大量蛋白尿组(尿蛋白>3.5g/24h)。收集三组患者临床指标,并分别观察各组患者肾活检组织学及肾小球滤过膜超微结构变化,采用形态学计量分析方法分别测算肾小球体积、肾小球足细胞和内皮细胞的相对密度、绝对数目和足细胞足突宽度及肾小球基膜(GBM)厚度。结果:三组患者的年龄、性别、BMI、血压和糖尿病及肾脏病病程均无统计学差异。2TDN患者肾组织超微结构定量分析结果证实:(1)2TDN患者在微量白蛋白尿期肾小球毛细血管袢内皮细胞数目就已增加(实验组vs对照组P<0.01),内皮细胞相对密度则维持在一定水平(各组间P>0.05);(2)GBM改变包括三层结构消失、GBM增厚等,这些改变在微量白蛋白尿期就已发生,且GBM与病程密切相关(蛋白尿组,r=0.538,P<0.05)。(3)微量白蛋白尿组患者肾小球足细胞相对密度下降(微量白蛋白尿组vs对照组P<0.01)、足细胞足突宽度增加(微量白蛋白尿组vs对照组P<0.05)。随病程进展,足细胞相对密度和绝对数目呈进行性减少(微量白蛋白尿组vs大量蛋白尿组P<0.05)。(4)2TDN患者蛋白尿水平与肾小球足细胞数目(大量蛋白尿组,r=0.648,P<0.01)及GBM厚度(蛋白尿组,r=0.538,P<0.05)相关。结论:DN患者肾小球滤过膜超微结构发生了系列变化,这些变化与蛋白尿的发生、发展有着内在联系。     

遗传性肾小球基膜疾病

肾小球基膜(GBM)是一种特殊形式的基膜,它是维持肾小球滤过屏障功能的主要部分。发育成熟的GBM厚约300～350nm,位于内皮细胞和足细胞两层细胞之间,如同其他基膜一样,它含有4种主要成分:IV型胶原,层粘连蛋白、巢蛋白及少量硫酸类肝素蛋白多糖[1]。组成GBM的分子结构异常以及细胞     

糖尿病肾病肾小球滤过膜结构与肾功能及代谢指标的关系

目的:观察2型糖尿病肾病(T2DN)患者肾小球滤过膜超微结构改变与肾功能及代谢指标的关系.方法:将明确诊断的T2DN 75例患者分为:微量白蛋白尿组(尿白蛋白/24h 30～300 mg);蛋白尿组(尿蛋白0.5～2.0g/24h)和大量蛋白尿组(尿蛋白＞3.5g/24h).收集三组患者临床指标,并分别使用Cockcroft-Gault公式、简化的肾脏疾病饮食控制(MDRD)公式等计算患者的肾小球滤过率(eGFR);采用形态学计量分析方法分别测算肾小球体积、肾小球足细胞和内皮细胞的相对密度、绝对数目和足细胞足突宽度及肾小球基膜(GBM)厚度.结果:(1)肾小球滤过膜结构与GFR的关系:微量白蛋白尿组Ccr与肾小球足细胞密度及数日均负相关(分别为r=-0.480,P＜=0.05;r=-0.478,P＜0.05);大量蛋白尿组以SCr估算的eGFR与肾小球足细胞密度正相关(r=0.462,P＜0.05);余均未见明显相关.(2)多元回归分析结果:微量白蛋白尿组中肾小球足细胞密度、糖化血红蛋白、三酰甘油、尿酸与Ccr相关(R~2=0.616,P＜0.01);大量蛋白尿组肾小球足细胞密度、尿酸与以SCr估算的eGFR相关(R~2=0.613,P＜0.01).(3)肾小球滤过膜结构及肾小球体积与糖、脂质代谢指标的关系:①肾小球体积与血糖的关系:微量白蛋白尿组中肾小球体积和糖化血红蛋白正相关(r=0.425,P＜0.05);而在蛋白尿组则为负相关(r=-0.427,P＜0.05).②GBM厚度与血糖、血脂代谢指标的关系:微量白蛋白尿组中,以GBM厚度为因变量,糖及脂质代谢水平为自变量,可见空腹血糖水平和总胆固醇与基膜厚度相关(R~2=0.247,P＜0.05).结论:肾小球滤过膜结构与GFR及糖、脂质代谢水平间存在着密切联系,且与DN发展的不同阶段相关.     

肥胖的2型糖尿病肾病患者临床及病理特点分析

目的:探讨肥胖的2型糖尿病肾病(type 2 diabetic nephropathy,T2DN)患者临床及病理特征.方法:回顾性分析经肾活检明确诊断为T2DN的142例患者的临床、实验室指标和肾脏病理特征. 结果:肥胖组患者60例.占42.25%,平均BMI为(30.29±1.9)kg/m2,平均腰围为(101.8±7.8)cm,腰臀比为0.95±0.06,其中腹型肥胖占85%,女性更多见.肥胖组合并严重代谢紊乱,TG、HDL、C肽、空腹胰岛素、脂肪肝发生率均高于正常体重组(P<0.05).肥胖组糖尿病病程显著短于正常体重组(P<0.01),糖尿病至肾损害时间更短(P<0.01),少量蛋白尿发生率更高(<1 g/24h,P<0.05),眼底及心脏并发症相对较少.肥胖组肾脏体积、eGFR显著高于正常体重组(P<0.01),肾脏病理表现为肾小球直径和面积显著增大,仅出、入球小动脉透明变性发生率高(P<0.05),而正常体重组肾功能不全发生率显著增高,病理以晚期硬化性改变为主. 结论:伴肥胖的T2DN患者不但存在严重的代谢紊乱,而且肾小球高灌注、高滤过状态更明显,且蛋白尿出现更早,早期积极减肥有望延缓T2DM肾损害发生以及T2DN的发展.     

肾活检患者中糖尿病肾病流行病学特点的变迁

目的:分析肾活检患者中糖尿病肾病(DN)流行病学特点及其变迁. 方法:回顾性分析上世纪末(1994-01-01至2000-12-31)至本世纪初(2001-01-01至2007-12-31)在本研究所行肾活检的24 709例患者中DN的流行病学特点. 结果:14年间2型DN在同期肾活检患者中所占比例从上世纪末2.57%升至本世纪初4.31%(P<0.01);DN合并非糖尿病肾病的发生率从10.9%升至18.8%(P<0.01).糖尿病患者的年龄呈现年轻化趋势(53.0 vs 50.5,P<0.01).男女比例为1.66:1.2001～2007年间糖尿病患者的血糖控制水平优于1994～2000年间患者(平均HbAlc 6.8% vs 7.5,P<0.01).单纯DN患者的年龄及糖尿病病程均大于合并非糖尿病肾病者(平均年龄51.7 vs 48.5岁,P<0.01;平均糖尿病病程84.9 vs 48.5月,P<0.01),而后组患者的肾脏病病程长于前组(平均肾脏病病程43.4 vs 24.7月).单纯DN患者镜下血尿发生率低于DN合并非糖尿病肾病患者(45.1% vs 64.5%,P<0.01).血肌酐水平及肾功能不全的比例前组也高于后组(平均血肌酐水平127.2 vs93.4 μmol/L,P<0.01;38.8% vs 22.6%P<0.01).DN中有部分合并非糖尿病肾脏损害,按比例依次为IgA肾病66例(53%)、膜性肾病38例(31%)、紫癜性肾炎7例(6%)、乙肝相关性肾炎5例(4%)、脂蛋白肾病1例(1%)及其他7例(5%). 结论:通过大样本肾活检证实本世纪初同期肾活检患者中2型DN发生率较上世纪末明显增加,并表现出显著的年轻化趋势.DN合并非糖尿病肾病并不少见,表明肾活检在这类患者诊断和治疗中具有重要意义.     

雷公藤多苷治疗糖尿病肾病的前瞻性随机对照临床试验

目的:糖尿病肾病(DN)的发病率逐年升高,随着病情进展,出现大量蛋白尿、肾功能恶化,最终导致肾功能衰竭。但目前除血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB)外,尚无治疗DN大量蛋白尿的有效手段,本文前瞻性的观察了雷公藤多苷(TW)治疗DN的疗效及其安全性。方法:符合2型糖尿病(T2DM),DN,且尿蛋白≥2.5g/24h的患者65例,随机分为TW治疗组(n=34)和ARB对照组(n=31),治疗组予TW120mg/d治疗3月后减量至60mg/d维持治疗3月,对照组予缬沙坦胶囊160mg/d治疗,观察6月。观察尿蛋白下降程度及肾功能进展情况。结果:到达治疗终点6月时,TW组尿蛋白较基线明显下降[(4.99±2.25)vs(2.99±1.81)g/24h,P0.01],且起效迅速,第1、3、6月平均下降幅度分别为32.9%、38.8%和34.3%;而ARB组尿蛋白下降幅度分别为1.05%、10.1%和-11.7%。两组患者随访过程中平均SCr水平较基线均有升高,但至随访终点,ARB组SCr升高幅度明显高于TW组(36.9%vs20.3%,P0.05),eGFR下降幅度高于TW组(24.6%vs13.7%,P0.05)。然而,TW组至随访终点血浆白蛋白水平升高不明显[(33.0±5.66)vs(34.8±5.49)g/L,P0.05),而ARB组尿蛋白虽无明显改善,但血浆白蛋白较基线升高[(33.07±4.74)vs(36.3±5.47)g/L,P0.01)。不良反应的发生率两组间无明显差异。结论:TW能够有效减少DN患者尿蛋白,延缓肾功能进展,疗效优于ARB,且不良反应少,耐受良好,是治疗DN的有效药物。     

糖尿病肾病患者糖尿病慢性并发症合并情况的分析

目的:分析不同阶段2型糖尿病肾病(DN)患者合并糖尿病慢性并发症的发生率. 方法:临床或肾活检确诊的2型DN患者774例,根据尿蛋白及血清肌酐水平分为白蛋白尿期、临床蛋白尿期及血清肌酐升高期,分析不同时期患者并发症的发生率及代谢指标差异. 结果:774例DN患者平均年龄(56.6±11.3)岁,糖尿病病程中位时间为96个月,肾病病程中位时间为12个月.白蛋白尿者210例,蛋白尿者246例,肾功能不全者318例.DN患者视网膜病变的发生率随病程进展逐渐上升,肾功能不全者较肾功能正常者升高显著;周围神经病变占49.5%,以浅感觉障碍为主,自主神经病变以胃肠功能紊乱、性功能障碍最多见,肾功能不全的患者大部分出现神经病变;各期DN患者心绞痛和心肌梗死的发生率无明显差异,肾功能不全者心肌缺血的发生率明显升高,达40.3%;DN患者随病程进展,心肌舒张功能逐渐下降;脑血管病变中以缺血性脑血管病变为主;糖尿病足的发生率较低(1.4%),间歇性跛行达7.5%;80.6%DN患者存在高血压,以肾功能不全者尤著;白蛋白尿组患者糖化血红蛋白达标率明显高于蛋白尿组及肾功能不全组,与蛋白尿组比较达统计学差异;白蛋白尿组患者的空腹及餐后血糖均较后两组患者控制更好;DN患者脂质代谢异常以三酰甘油和低密度脂蛋白升高为主. 结论:2型DN患者同时存在糖尿病其它大小血管并发症,肾功能损害严重者,并发症多且严重.视网膜病变不能作为DN早期诊断的必备条件;神经病变的发生率亦随病程进展呈明显上升趋势,并进一步促进疾病的进展;随着DN的进展,心肌缺血比例增加,心肌舒张功能下降,可能增加DN患者心血管的死亡率.我国DN患者代谢控制达标率低,因此,强调DN患者综合治疗是改善患者远期预后,减少并发症,提高患者生活质量的关键.