Ⅰ型糖尿病胰岛素基因治疗的研究进展

随着近年来基因重组及转基因技术的迅速发展，实验性糖尿病动物模型的日益成熟，为Ⅰ型糖尿病的治疗开拓了一条新的途径。本文就Ⅰ型糖尿病胰岛素基因治疗的研究现状，尤其是胰岛素基因表达调控的最新进展作一简要综述．     

紫菀的研究进展及质量标志物预测分析

紫菀是临床常用的化痰止咳要药,始载于《神农本草经》。紫菀化学成分丰富,主要包括萜类及其苷、肽类、黄酮、蒽醌、香豆素、有机酸、酚类、甾醇、挥发油及苯丙素类等。现代药理学研究表明,紫菀在抗肿瘤、抗病毒、抗氧化等方面也具有显著的药理活性。对紫菀的资源分布、化学成分、药理活性研究进展进行综述,并依据质量标志物的概念及确定原则对紫菀的质量标志物进行预测分析,以期为紫菀质量标准的深入研究提供参考。     

可调控的胰岛素基因表达载体的构建及其体外表达研究

目的构建四环素调控的胰岛素基因表达载体 ,并研究其体外转移后的表达情况。方法通过基因重组技术构建胰岛素基因的四环素调控表达系统 ,用脂质体转移法导入成肌细胞 ,以不同浓度的强力霉素诱导 ,检测诱导后胰岛素原mRNA表达及胰岛素 /胰岛素原水平。结果RT PCR显示此基因能在真核细胞内表达。细胞培养液中胰岛素水平在加药 2 4h后开始增加 ,至第 7天仍在增加 ,撤药后迅速下降 ,至撤药后第 5天下降到基础水平。不同诱导药物浓度诱导的胰岛素产量明显不同 (P <0 .0 5 ) ,而细胞内和培养基中的胰岛素浓度无明显差异 (P >0 .0 5 )。结论单一四环素调控的胰岛素原表达系统能在真核细胞内表达 ,并呈现强力霉素浓度依赖性     

短病程2型糖尿病患者C反应蛋白与血糖控制的相关性

短病程2型糖尿病患者C反应蛋白升高（n=59）和正常（n=178）者的研究显示，C反应蛋白水平与BMI，TG，HOMA-IR，HbA1c，SBP，DBP均呈正相关。     

血浆同型半胱氨酸水平与2型糖尿病合并早期动脉粥样硬化的关系及干预效应分析

目的探讨血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平与2型糖尿病（T2DM）合并早期动脉粥样硬化（AS）的关系及干预效应。方法158例T2DH患者（病程〈1年），无临床心、脑、肾及周围血管显性AS病史，依据颈动脉内膜-中层厚度（IMT）分为合并AS组（78例）和非AS组（80例），同时干预治疗随访1年；正常对照组30例。分别采血测定血浆Hey、血脂、血糖、糖化血红蛋白等指标。结果治疗前合并AS组和非AS组血浆Hey水平均明显高于正常对照组（P〈0．01），合并AS组血浆Hey水平显著高于非AS组（P〈0．0S）。干预治疗后非AS组及合并AS组血浆Hey水平虽仍高于正常对照组（P〈0.05或〈0．01）。但已较干预前明显下降（P〈0．01或〈0．05）。同时合并AS组颈动脉IMT也较干预前变薄（P〈0.05）。结论高Hey血症是T2DM合并早期AS的危险因素；强化血糖、血脂、血压控制治疗后血浆Hey水平明显下降，对T2DM合并AS有益。     

恒定和波动高糖对大鼠肾系膜细胞损伤及RAGE表达的影响

目的 研究恒定和波动高糖对大鼠肾小球系膜细胞(GMC)损伤及细胞晚期糖基化终末产物受体(RAGE)表达的影响,探讨糖尿病肾病的病理损伤机制.方法 将体外培养的大鼠GMC在恒定和波动高糖培养基中培养,分别于24 h、48 h进行细胞学形态观察,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞存活率,生化法测定培养上清液中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛的含量,RT-PCR检测细胞RAGE mRNA的表达情况.结果 波动高糖组在细胞形态、SOD活性、丙二醛含量、RAGE mRNA的表达与正常对照组和恒定高糖组相比均有明显差异(P＜0.05).结论 波动高糖造成大鼠GMC损伤比恒定高糖更为严重,是导致糖尿病肾病发生的重要原因之一.     

外周血白细胞与糖尿病肾病进展关系的研究

将473例肌酐正常的2型糖尿病肾病（DN）患者根据尿白蛋白／肌酐分为微量白蛋白尿组（DNl组,246例）和大量白蛋白尿组（DN2组,227例）,结果显示,DN2组WBC、单核细胞、CRP较DNl组显著增加[（6．8±1．7）×109／L比（6．3±1．5）×109／L,（0．49±0．23）×109／L比（0．32±0．21）×109／L,（4．1±1．1）mg／L比（1．7±0．3）mg／L,均P〈0．05]。多元线性回归分析显示,WBC、单核细胞、LDL—C和淋巴细胞是尿白蛋白／肌酐升高的独立影响因素。     

初诊2型糖尿病短期胰岛素泵治疗撤泵后不同降糖方案远期疗效观察

目的 观察血糖明显升高的初诊2型糖尿病经2周短期胰岛素泵强化降糖,继之以不同降糖方法治疗,1年后远期疗效的比较.方法 32例血糖明显升高的初诊2型糖尿病患者经胰岛素泵强化治疗2周后,按照胰岛素使用剂量进行分组:未用药组[胰岛素总量＜ 0.3 U/(kg·d),8例]仅予生活方式干预,口服降糖药组[胰岛素总量为0.3 ～0.4 U/(kg·d),13例]应用口服降糖药,胰岛素组[胰岛素总量＞ 0.4 U/(kg·d),11例]应用门冬胰岛素30早、晚2次皮下注射.观察1年后三组的血糖控制情况、胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性.结果 三组2周胰岛素泵治疗期间胰岛素用量比较差异有统计学意义[胰岛素组(580.00±21.45)U、口服降糖药组(447.00±20.48)U、未用药组( 267.50±34.54)U,P＜0.05].1年后三组空腹C肽(FCP)、稳态模型评估法胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)均较胰岛素泵治疗前明显升高(P＜0.05),糖化血红蛋白(HbA1c)、稳态模型评估法胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均较胰岛素泵治疗前明显下降(P＜0.05),但1年后三组间FCP、糖负荷后2hC肽(2hCP)、HOMA-β、HbA1c、HOMA-IR比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 血糖明显升高的初诊2型糖尿病患者早期胰岛素泵强化治疗后可获得良好的治疗效果,其后续降糖方案无论采取何种治疗方式,仍可维持良好的血糖控制、改善胰岛β细胞功能及增强胰岛素敏感性.     

过氧化体增殖物激活型受体γ2基因多态性与2型糖尿病及其早期动脉粥样硬化的相关性

目的 探讨过氧化体增殖物激活型受体γ2基因多态性与2型糖尿病及早期动脉粥样硬化的关系。方法 应用聚合酶链反应-限制性片长多态性检测大连地区汉族人2型糖尿病患者（包括动脉粥样硬化组和非动脉粥样硬化组）过氧化体增殖物激活型受体γ2基因外显子B的Pml2Ala变异。结果 在动脉粥样硬化组、非动脉粥样硬化组及对照组中过氧化体增殖物激活型受体γ2基因Pro／Pro基因型频率分别为0．96l、0．896及0．892。Pro／Ak分别为0．039、0．104及0．108，AidAk均为0，过氧化体增殖物激活型受体坦基因Pro12Ala变异在对照组和糖尿病组间以及非动脉粥样硬化组和动脉粥样硬化组间差异均无显著性（P=0．407，P=0．096）。结论 过氧化体增殖物激活型受体γ2基因Pm12Ala变异与2型糖尿病及其早期动脉粥样硬化的发生无明显相关。