多种放射性肺损伤动物模型的建立和效应评价研究

放射性肺损伤是胸部肿瘤放疗后常见并发症,随着对放射性肺炎研究不断深入,如何为基础研究和药物干预寻求最佳的动物模型和效应评价已成为当前亟待解决的难题之一。通过检索近10年文献,对不同放射性肺损伤模型动物及放射部位的选择、照射剂量的确定、照射方法的比较和动物模型效应评价进行了对比研究,以期寻找建立放射性肺损伤动物模型的稳定方法和较为明确的效应机制,为防护和减缓放射性肺损伤的发生发展而进行的基础研究和药物研制提供可靠的方法。     

冠心Ⅱ 号提取工艺改进及其对急性心肌梗死大鼠心脏功能的影响

目的 对冠心Ⅱ 号进行提取工艺改进并观察其对急性心肌梗死（ AMI） 大鼠心脏功能的影响。方法 将冠心Ⅱ 号提取工艺进行改进和优化得到精制过滤液和纯化洗脱液， 并采用高效液相色谱仪进行主要成分分析。 采用左冠状动脉前降支下结扎法制备 AMI 模型， 造模成功的 50 只大鼠按随机数字表法分为模型组、 尼可地尔片组（ 2.7 mg/kg 体重）、 复方川丹颗粒组（ 川丹颗粒， 4.60 g 生药 /kg 体重）、 冠心Ⅱ 号精制组（ 4.60 g 生药 /kg 体重）、 冠心Ⅱ 号纯化组（ 4.60 g 生药 /kg 体重） 组， 每组 10 只。 另设 10 只穿线不结扎为假手术组。 术后第 2 天开始灌胃给药， 连续 4 周， 假手术组、 模型组灌胃等容积纯净水。 采用高频超声心动图检测各项心脏形态学和功能指标。 ELSIA 法检测心肌钙蛋白 T（ cTnT）、 内皮素 -1（ ET-1）、 降钙素基因相关肽（ CGRP）、 肌酸激酶同工酶 MB（ CK-MB）、 血栓素 B2（ TXB2） 和 6- 酮 - 前列腺素 F1α（ 6-Keto-PGF1α） 水平。 TTC 法染色测量心肌梗死面积， HE 染色观察心肌病理形态和炎症细胞浸润状态。 结果 丹酚酸 B 和芍药苷外标含量分别为川丹颗粒 0.767%、 0.418%， 冠心Ⅱ 号精制组 4.247%、1.546%， 冠心Ⅱ 号纯化组 32.758%、 12.150%。 与假手术组比较， 模型组 ET-1、 TXB2 升高（ P<0.05，P<0.01）， 心脏超声学检测指标改善（ P<0.05， P<0.01）。 与模型组比较， 冠心Ⅱ 号方两组和尼可地尔片组心脏超声学检测指标改善（ P<0.05， P<0.01）， 大鼠心重指数、 梗死面积比值、 cTnT、 ET-1 和 TXB2水平亦降低（ P<0.05， P<0.01） ； 川丹颗粒组部分心脏超声学检测指标改善（ P<0.05， P<0.01）， 大鼠心重指数、 cTnT、 ET-1 和 TXB2 降低（ P<0.05， P<0.01） ； 各给药组大鼠心肌缺血区的心肌细胞炎症浸润和细胞形态不同程度改善。 结论 冠心Ⅱ 号提取工艺改进的主要有效成分丹酚酸 B 和芍药苷含量有较大提高， 可提高 AMI 后大鼠心脏的射血分数、 抑制心室重构及改善心功能， 部分指标优于川丹颗粒。     

脂质体包封血红蛋白体外对血液流变性影响的研究

本文对脂质体包封血红蛋白（LEH）体外对血液流变性影响进行初步研究。观察了几种不同磷脂组成和配比的脂质体与 LEH对体外血栓形成、血液粘度和红细胞聚集指数的影响。研究发现，ＬＥＨ能使血液粘度降低，并可改善红细胞聚集指数，ＬＥＨ加入到血液中不会导致血栓形成，尚有轻微减缓体外血栓形成作用。     

莪术组分涂层支架预防猪冠状动脉再狭窄的研究

目的通过中华实验用小型猪冠状动脉再狭窄模型,观察中药莪术组分涂层支架抑制内膜增殖的有效性。方法将18只小型猪随机分为莪术组分涂层支架组(ZES组)、雷帕霉素涂层支架组(SES组)及金属裸支架组(BMS组),每组6只,分别在左前降支、左回旋支及右冠状动脉置入同一种支架各1枚。术后30 d冠状动脉造影后将猪处死,观察支架血管段的病理形态及影像学变化。结果 30 d时,与BMS组比较,ZES组和SES组平均管腔直径和平均管腔面积均明显增大(P<0.05),直径狭窄率和面积狭窄率明显减小(P<0.05);与SES组比较,ZES组和BMS组炎症积分明显降低,内皮化积分明显升高(P<0.05);3组损伤积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);光学相干断层扫描及扫描电镜观察,SES支架组30 d时可见部分支架节段内皮化不全及炎性细胞浸润。结论 ZES支架可有效地抑制血管内膜增殖,具有良好的生物相容性。     

中医挂线配合中药熏洗治疗复杂性肛瘘的疗效分析

目的探讨中医挂线配合中药熏洗治疗复杂性肛瘘的临床疗效。方法选取56例复杂性肛瘘患者作为研究对象,按照患者就诊顺序编号将56例患者按照治疗方式的不同分为研究组与对照组,每组28例,研究组行中医挂线配合中药熏洗治疗,对照组仅行中医挂线手术治疗,比较两组治疗效果。结果治疗总有效率研究组为89.30%,优于对照组的71.4%,差异有统计学意义(χ2=10.07,P<0.01)。患者创面愈合时长研究组明显短于对照组(t=3.345 8,P=0.001 5)。预后效果研究组优于对照组(χ2=5.50,P<0.05)。结论中医挂线配合中药熏洗对复杂性肛瘘的治疗具有显著的临床疗效,复发率低、康复时间短,具有较高的临床使用价值。     

还脑益聪方组分对β淀粉样前体蛋白转基因痴呆小鼠行为学及胆碱能系统的早期干预作用

目的：观察还脑益聪方复方组分早期干预对阿尔茨海默病（Alzhei mer disease,AD）模型β淀粉样前体蛋白（β-amyloid precursor protein,APP）转基因小鼠行为学及脑胆碱能系统的影响。方法：将60只3月龄APP695V717I转基因小鼠随机分为4组：模型组、大剂量还脑益聪方组[2.80g/（kg.d）]、小剂量还脑益聪方组[1.40g/（kg.d）]及盐酸多奈哌齐阳性对照组[0.65mg/（kg.d）],每组15只。15只遗传背景相同的非转基因C57BL/6J小鼠作为正常对照组。所试药物稀释至相同体积灌胃给药,正常组和模型组给以等体积蒸馏水灌胃,连续灌胃6个月。采用Morris水迷宫实验和避暗实验进行小鼠行为学测试,采用酶联免疫吸附测定法分别检测小鼠大脑皮层和海马组织的乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）、乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AChE）含量及胆碱乙酰转移酶（choline acetyltransferase,ChAT）的活性,采用考马斯亮蓝法测定脑组织中蛋白的含量。结果：与正常对照组比较,模型组小鼠学习记忆成绩均显著下降（P〈0.05,P〈0.01）,海马和皮层组织的ACh含量和ChAT活性显著降低,AChE含量显著增加（P〈0.01,P〈0.05）。与模型组比较,盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方组小鼠的学习记忆能力均有明显提高（P〈0.05）;盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方大剂量组小鼠海马ACh含量明显提高（P〈0.05）,盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方组小鼠海马AChE含量显著降低,ChAT活性显著升高（P〈0.01,P〈0.05）;盐酸多奈哌齐组和还脑益聪方两组小鼠皮层ACh含量均明显提高（P〈0.05）,AChE含量有不同程度的降低,还脑益聪方两组小鼠皮层ChAT活性均明显提高（P〈0.05）。结论：还脑益聪方能明显改善APP转基因小鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与调控小鼠海马与皮层胆碱能系统相关酶的含量有关。     

预适应和后适应对缺血/再灌注损伤大鼠心肌组织炎症因子的影响

目的:观察缺血预适应(IPC)、缺血后适应(IPOC)对大鼠心肌组织缺血/再灌注(I/R)损伤后Toll样受体(TLR)及下游炎症因子的影响。方法:SD大鼠60只,通过SPSS软件随机分为假手术组(冠状动脉前降支下置线不结扎,n=15);I/R组(冠状动脉前降支结扎30min,再灌注60min,n=15);IPC组(冠状动脉前降支3次3min/5min的缺血/再灌注循环,然后结扎30min后,再持续灌注60min,n=15);IPOC组(冠状动脉前降支结扎30min,3次10s的缺血/再灌注循环,再持续灌注60min,n=15)。实验结束后测定大鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌钙蛋白T(cTNT)水平;氯化硝基四氮唑兰(NBT)染色测定大鼠左室心肌梗死面积;免疫组织化学法测定心肌组织TLR-2、4的表达;酶联免疫吸附法测定心肌组织白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。结果:与I/R组比较,IPC组、IPOC组大鼠血清CK-MB和cTNT水平显著降低(P<0.01),心肌梗死面积显著减小(P<0.01),心肌组织TLR-2、4表达和炎症因子IL-6、IL-1β、MCP-1、TNF-α含量显著下降(P<0.05,P<0.01);与IPC组比较,IPOC组减小I/R大鼠心肌梗死面积,降低血清CK-MB及心肌组织IL-6等作用和IPC组无显著差异(P>0.05)。结论:IPOC与IPC同样具有减轻心肌I/R损伤程度和缩小心肌梗死范围等作用,抑制TLR-2、4的表达可能是其保护I/R心肌的一个重要途径。     

还脑益聪方对早期认知功能障碍大鼠血浆P-选择素、血浆纤溶酶原激活物抑制剂和血液流变学指标的影响

目的观察中药复方还脑益聪方对复合因素所致早期认知功能障碍大鼠行为学及血浆P-选择素、血浆纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）和血液流变学指标的影响。方法采用皮下注射D-半乳糖及喂饲半高脂饲料（6周）的方法造成大鼠认知功能障碍,Morris水迷宫行为学测试确定模型成功的动物,随机分成四组（每组12只）：模型对照组给予等量水,盐酸多奈哌齐（hydrochloricdonepezil）组（0．4mg／kg,体质量,下同）,还脑益聪方低剂量组（7g生药／kg）,还脑益聪方高剂量组（14g生药／kg）,同时灌胃给药,并设立正常对照组,给予等量水。4周后,对大鼠行为学检测,应用酶联免疫法（ELISA法）检测大鼠血浆P-选择素及PAI-1含量和血液流变学各项指标。结果与正常对照组大鼠比较,造模后大鼠水迷宫测试,潜伏期显著延长（P〈0．05）,寻台路程明显延长和穿台次数显著减少（P〈0．01）,存在空间学习记忆能力减退。同时,血清P-选择素含量和PAI-1含量显著升高（P〈0．05,P〈0．01）,血液黏度及血小板聚集性增加（P〈0．05,P〈0．01）等流变学指标改变。与模型组比较,还脑益聪方高剂量组可增加大鼠穿台次数和减少寻台路程（P〈0．01）,降低P·选择素及PAI-1的含量（P〈0．05）,降低低剪切率下的血液黏度（P〈0．05,P〈0．01）,降低红细胞聚集指数（P〈0．01）和血浆纤维蛋白原（FDP）含量（P〈0．05）。结论还脑益聪方对D-半乳糖及半高脂饲料造成的大鼠认知功能障碍有明显的改善作用,显著提高动物的空间学习记忆能力,并能抑制大鼠P-选择素和PAI-1水平,改善血液的流变性。     

一种评价红细胞聚集的新方法：分形维数

本文根据分形理论，结合红细胞的随机运动及聚集体的不规则特殊，提出了一种新的直观定量评价红细胞聚集的方法。首先介绍提取分形维数的实验方法，然后在计算机上进行红细胞聚集的模拟实验，以证明分形维数与聚集能存在相关性。结果说明以分形维数作为评价指标是可行的。最后对这一新方法作简单的讨论。     

一种评价红细胞聚集的新方法:分形维数

本文根据分形理论,结合红细胞的随机运动及聚集体的不规则特征,提出了一种新的直观定量评价红细胞聚集的方法.首先介绍提取分形维数的实验方法,然后在计算机上进行红细胞聚集的模拟实验,以证明分形维数与聚集能存在相关性.结果说明以分形维数作为评价指标是可行的.最后对这一新方法作简单的讨论.