β-淀粉样前体蛋白第二、三外显子删除突变抑制β-淀粉样蛋白分泌

目的 :观察 β 淀粉样前体蛋白第二、三外显子编码结构域对培养的人神经纤维母细胞瘤细胞系 (SH SY5Y)生长代谢和 β淀粉样蛋白 (Aβ)分泌的影响。 方法 :利用重组DNA技术 ,构建 pcDNA3.1APP695和删除第二、三外显子的pcDNA3.1ΔAPP695质粒 ,用脂质体转染法将其转入SH SY5Y细胞系 ,用 0 .6 g·L-1G4 18筛选获得稳定表达外源基因的细胞系 ,采用MTT法分析对细胞增殖的影响 ,用免疫沉淀Westernblot分析细胞培养液中Aβ的含量。结果 :成功构建了APP695cDNA和删除第二、三外显子的ΔAPP695cDNA的真核表达载体 ,转染SH SY5Y细胞系后 ,Westernblot证实外源基因得到表达 ,MTT分析结果显示删除第二、三外显子的ΔAPP695cDNA未对细胞产生明显的抑制增殖作用 ,免疫沉淀Westernblot分析表明 ,与转染全长APP695cDNA细胞相比 ,转染ΔAPP695cDNA细胞Aβ分泌显著减少。 结论 :APP695第二、三外显子编码结构域删除后抑制了Aβ的生成 ,对探讨Aβ分子前体水解加工生成Aβ的关系有重要意义     

改进后的尿MHPG·SO_4荧光测定法——介绍一种测定心理社会应激因素对个体影响的生化方法

尿MHPG·SO_4荧光测定法引进后经过改进,分离柱体积由13.6cm~3减少为3.25cm~3,回收率由65%提高到95%,并经正交法优化了试验条件,成为简易可靠的测试方法。     

蛇毒类凝血酶对兔高脂血症及脂肪肝的形成的影响

为观察蛇毒类凝血酶对高脂血症及脂肪肝的形成的影响 ,将 2 7只家兔随机分为正常组、模型组和治疗组 ,每组 9只。模型组采用高脂饮食加免疫损伤诱发高脂血症及脂肪肝 ,治疗组给予蛇毒类凝血酶 (1.5u/kg ,连续 3d ,此后每隔 5d 1次 )干预。于实验第 0、15、30、45、6 0及 70d动态观察血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血浆纤维蛋白原和谷丙转氨酶的变化。实验结束时取肝脏标本进行观察 ,检测肝脏脂质含量 ,半定量逆转录聚合酶链反应测定肝组织诱导型一氧化氮合酶mRNA的表达。结果发现 ,模型组血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和血浆纤维蛋白原进行性升高 ;实验结束时 ,模型组家兔肝脏呈严重脂肪变性 ,肝脏脂质含量明显增高 ,肝组织诱导型一氧化氮合酶mRNA呈高表达 (与正常组相比P <0 .0 1)。与模型组相比 ,治疗组在用药后各时点血浆纤维蛋白原均明显降低 (P <0 .0 5 ) ,但实验后期降纤程度有减弱趋势 ;蛇毒类凝血酶对血脂影响在各时点均无显著性差异 ;肝组织学脂肪变性、肝脏脂质含量及诱导型一氧化氮合酶mRNA表达亦无明显改变。结果提示 ,蛇毒类凝血酶能明显降低家兔高脂饮食诱发的高纤维蛋白原血症 ,但不能抑制高脂血症及脂肪肝的形成。     

肥厚型心肌病合并心房颤动患者射频消融术后心律失常复发心电指标的预测

目的:探讨心电指标f QRS与QTc联合是否能更好预测肥厚型心肌病(HCM)合并心房颤动患者导管消融术后的复发。方法:纳入在北京安贞医院行导管消融术的HCM合并心房颤动患者共120例(阵发/持续性心房颤动72/48)。消融策略包括:阵发性心房颤动患者行双侧肺静脉隔离(PVI);持续性心房颤动患者行PVI加左心房顶、二尖瓣峡部和三尖瓣峡部线性消融。术前评估基线心电图,f QRS定义为常规12导联心电图中至少两个连续导联的QRS波存在≥2个R波或者R波的波顶或S波的波谷出现顿挫波。采用Bazett公式校正QT间期。术后定期随访,复发定义为导管消融术后心电图或动态心电图记录的任何类型的>30 s的房性快速性心律失常。结果:59.2%(71/120)患者f QRR阳性。f QRS最常见于下壁导联(81.7%)。QTc间期(443.90±38.59)ms。平均随访13.4个月,窦性心律维持率为42.5%。多因素Cox回归分析表明,f QRS阳性(HR=1.922,95%CI:1.151~3.210,P=0.012)和QTc>448 ms(HR=1.982,95%CI 1.155~3.402,P=0.013)分别是术后复发的危险因素。f QRS和QTc联合能更好预测心房颤动术后复发。结论:f QRS和QTc延长是HCM合并心房颤动患者导管消融术后复发的独立预测因素。f QRS和QTc联合可用于预测该类患者心房颤动射频术后转归。     

基因变异功能学研究在不典型长QT综合征诊断中的作用

目的探讨基因变异功能学研究在临床不典型长QT综合征（LQTS）诊断中的作用。方法先证者有晕厥事件,心电图无QTc延长,临床疑诊LQTS;基因检测显示KCNH2基因M756V变异;家系中变异携带者QT正常,无心脏事件。分别使用含有野生型（WT）和突变M756V HERG基因的pcDNA3.1重组质粒进行转染,设WT＋M756V共转染组。转染后进行膜片钳和免疫组化研究明确临床诊断。结果 HERG M756V组电流较WT组明显减低,提示M756V变异为具有病理意义的LQTS突变;HERG M756V与WT共转染并无明显负显性机制。免疫组化研究表明HERG M756V蛋白存在转运障碍。结论体外功能学研究证实KCNH2基因M756V变异为LQTS突变,为临床疑诊患者提供确诊依据。     

QT延长与高血压合并心房颤动导管射频消融术后复发的相关性分析

目的 探讨高血压合并阵发性心房颤动患者的QTc是否与心房颤动导管射频消融术后复发相关.方法 回顾性分析201 1年1月至2012年12月在北京安贞医院第1次行导管射频消融术的高血压合并阵发性心房颤动心功能正常患者242例,将纳入患者按疾病复发情况分为复发组（98例）和未复发组（144例）,收集术前心电图和其他临床资料,术后定期随访.结果 随访（17±9）个月,98例患者（40.0％）心房颤动导管消融术后复发.与未复发组相比,复发组QTc明显延长[（429±26） ms比（419 ±23） ms]（P=0.004）.复发组的左心房前后径较未复发组明显增大[（41±6）mm比（38±5）mm]（P=0.003）.QTc与心率存在明显的相关性（r=0.162,P=0.011）.长QTc组（n=53）的导管消融术后心房颤动复发率明显较正常QTc组（n=165）和短QTC组（n=24）高（P =0.001、P=0.069）;左心房直径＜38.3 mm组与左心房直径≥38.3 mm组消融术后心房颤动复发率比较,左心房增大与导管消融术后复发相关（P=0.017）.多因素Cox回归分析表明QTc和左心房前后径是心房颤动复发的独立危险因素（QTc：风险比=2.361,95％置信区间：1.353 ～4.121,P=0.003;左心房前后径：风险比=1.795,95％置信区间：1.041 ～3.094,P=0.035）.长QT患者心房颤动复发的风险比为2.361（95％置信区间：1.353 ～4.121,P=0.003）.与左心房前后径单独预测术后复发相比,左心房前后径和QTc联合能更好地预测心房颤动导管消融术后复发.结论 QT延长是高血压合并心房颤动导管消融复发的独立危险因素.     

The Changes of Potassium Currents in Rabbit Ventricle with Healed Myocardial Infarction

Epidemiologicalstudiesshowedthatpatientswithhealmyocardialinfarction (HMI)arethemainpopula tionofcardiacsuddendeath .CASTtrial[1 ] andSWORDtrial[2 ] hadaprofoundimpactonthepracticeofcardiolo gy,andthemortalitywassignificantlyhigherinpatientswithHMItreated…     

Protective Effect of Carvedilol on Abnormality of L-type Calcium Current Induced by Oxygen Free Radical in Cardiomyocytes

Carvedilol (Car)isanon selectivebeta blockerwithalpha receptorblockadeandantioxidantproper ties[1] .RecentCOMETtrialshowsthatCarextendssurvivalcomparedwithmetoprolol[2 ] .Theroleofox idativestresshasbeenexploredassuchamechanismofchronicheartfailure (CHF) …