去唾液酸糖蛋白受体介导的肝肿瘤靶向载药系统研究进展

去唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoprotein receptor,ASGPR)是一种主要表达在肝窦状隙和基底外侧细胞表面的受体,它能专一性识别、结合并内吞末端具有半乳糖或乙酰氨基半乳糖残基的去唾液酸糖蛋白类物质。基于这一特性,ASGPR受体介导的肝肿瘤靶向治疗引起了研究者们的广泛关注。本文从糖基化前药、小分子纳米药物载体和糖基化基因复合物3个方面对近3年来该领域的最新研究进展进行综述。     

综合医院重性精神障碍服务现状

我国的重性精神障碍患者约1600万人。关注综合医院重性精神障碍患者的服务状况,对我国的精神卫生事业的发展有着重要的意义。本文就综合医院重性精神障碍服务的现状、特点及伦理学问题等进行全面综述,并认为：综合医院精神卫生服务发展缓慢,对综合医院重性精神障碍患者的早期治疗、分类干预是非常必要的。综合医院重性精神障碍的服务有待提高,政府应加大对综合医院精神科的投入,满足日益增长的精神卫生服务的需求,促进我国精神卫生事业的健康发展。     

去甲二氢愈创木酸交联猪去细胞脊髓支架及其相关特性研究

目的 :观察去甲二氢愈创木酸(nordihydroguaiaretic acid,NDGA)交联猪去细胞脊髓支架的结构及性能。方法:取成年猪胸段脊髓,采用2次冻融化学萃取法对脊髓行去细胞处理,再用2.5g/L NDGA溶液进行交联处理。在体视显微镜及扫描电镜下分别观察猪去细胞脊髓支架及NDGA交联猪去细胞脊髓支架的结构。采用Instrong生物力学测试仪检测正常猪脊髓(正常组)、猪去细胞脊髓支架(未交联支架组)及NDGA交联猪去细胞脊髓支架(交联支架组)的极限抗拉强度和弹性模量。取第4代SD大鼠星形胶质细胞分别与未交联支架和NDGA交联支架联合培养,采用CCK8法检测细胞生长率,评价支架的细胞毒性。将未交联支架和交联支架分别包埋至SD大鼠背部皮下,在1、2、4周取出检测其包埋后的降解率,并取包埋4周的组织行HE染色,评价支架的生物相容性。结果:正常组脊髓组织为圆柱状,呈乳白色,横切面可见灰质与白质分界明显;未交联支架基本保持原组织外形,呈白色半透明状,白质与灰质无明显分界;交联支架质地稍变硬,呈棕黄色。扫描电镜显示未交联支架与交联支架内的基质纤维保存完好,相互交织成网状三维结构,内部孔洞连通。未交联支架的抗拉强度及弹性模量较正常组显著性下降(P0.05);交联支架抗拉强度和弹性模量较未交联支架显著性增强,两组比较有统计学差异(P0.05),但仍低于正常组(P0.05)。星形胶质细胞在交联支架及未交联支架中均生长良好,共培养时间越久,OD值越大,两组相同时间点OD值比较无统计学差异(P0.05)。相同时间点交联组在体内降解率明显低于未交联组(P0.05)。包埋4周后未交联组支架HE染色可见炎症细胞及成纤维细胞浸润,并且有肉芽组织聚集在内部孔隙中;交联组支架炎症细胞明显减少,且可见新生血管状结构。结论:NDGA交联猪去细胞脊髓支架与未交联猪去细胞脊髓支架比较三维结构未见明显改变,但生物力学性能和体内抗降解能力显著性增强,生物相容性提高,且无明显细胞毒性,可作脊髓损伤修复的支架材料。     

运用甘油磷酸氧化酶法测定冰冻红细胞解冻后残留甘油的含量

目的 建立测定冰冻红细胞解冻洗涤后残留甘油含量的酶学方法测定工艺.方法 进行甘油磷酸氧化酶法的线性范围测定、重复性、准确性(回收试验)、游离血红蛋白干扰试验,并比较不同样本处理方法(钨酸钠裂解法、三氯醋酸裂解法及制备后2h直接取上清液法)对酶法检测甘油的影响;进行系列浓度甘油红细胞酶法测定结果与传统过碘酸钠滴定法测定结果比对.结果 用GPO-PAP法检测甘油浓度在0.05～2.0 g/L时有较好的线性关系,,=0.9994,Y=0.942 X+0.0239;甘油含量为0.2 g/L、1.0 g/L的样本,批内CV值分别为2.68％、0.81％(n=20),日间CV值分别为4.59％、4.37％(n=20);甘油浓度从0.29～2.09 g/L间其回收率97.1％～100.8％,样本的平均回收率为99.0％;10g/L游离血红蛋白对GPO-PAP法检测结果无干扰;3种样本处理方法所测得的系列浓度甘油红细胞样品及解冻去甘油红细胞制品(n=18)酶法测定结果一致(P＞0.05);系列浓度甘油红细胞测定结果显示酶法测定比滴定法更准确,滴定法测定值偏高.结论 甘油磷酸氧化酶法可用于冰冻解冻去甘油红细胞制品中残留甘油含量的测定,方法简便、快速、准确、重复性好.3种样本处理方法对GPO-PAP法检测甘油含量无影响.     

两种红细胞在体外循环心脏手术中应用效果比较

目的 比较去白细胞悬浮红细胞和悬浮红细胞在体外循环心脏手术患者输注后的效果分析.方法 连续入选889例拟行体外循环心脏手术的患者,将需要输血的患者(643例)随机分为去白细胞悬浮红细胞组(简称去白组,322例)和悬浮红细胞组(简称悬红组,321例),未输血的患者归为未输血组(246例),去白组患者只接受去白细胞悬浮红细胞的输注,悬红组患者只接受悬浮红细胞的输注.对比3组患者红细胞和血浆输注量,WBC、Hb,术后机械通气时间,重症加强护理病房(ICU)停留时间,术后住院时间和住院费用.结果 术前一般资料去白组与悬红组差异均无统计学意义(P＞0.05).与去白组和悬红组比较,未输血组患者年龄小、体重大、术前血红蛋白水平高,差异有统计学意义(P＜0.01).红细胞输注量去白组与悬红组比较差异有统计学意义(P＜0.01);术后机械通气时间未输血组[(26.7±9.5)h]、去白组[(38.9±39.5)h]、悬红组[(48.7±66.1)h]3组间比较差异有统计学意义(P＜ 0.01);ICU停留时间未输血组[(1.7±1.1)d]、去白组[(2.6±2.0)d]、悬红组[(3.0±3.9)d]3组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);未输血组术后住院时间短(P＜0.05),住院费用低,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 与输注悬浮红细胞相比,体外循环心脏手术患者输注去白细胞悬浮红细胞有利于术后早期恢复,缩短术后机械通气时间和ICU停留时间.     

补肾活血方对去卵巢大鼠子宫ER及Cyclin B表达影响的实验研究

目的观察补肾活血方对去卵巢大鼠子宫的雌激素受体及周期蛋白(Cyclin)B表达的影响,探讨其治疗围绝经期综合征的作用机制。方法选择SD雌性大鼠54只,随机分为假手术组、模型组、雌二醇组、补肾活血方组、联合用药组、补肾活血方+假手术组,每组9只。以双侧卵巢切除法建立大鼠围绝经期模型。各组灌胃给药40 d后取血清和子宫称重;酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)浓度;HE染色观察子宫组织病理改变并测定子宫内膜厚度;免疫组化法观察雌激素受体(ER)α、ERβ在子宫组织中分布与表达情况;蛋白质印迹法(Western blot)法检测子宫组织中周期蛋白(Cyclin B)蛋白表达。结果补肾活血方治疗40 d后,与模型组比较,血清LH、FSH明显降低(P0.05或P0.01),血清E2水平升高(P0.05);同时,子宫脏器指数、子宫内膜厚度、子宫组织中ERα、ERβ和Cyclin B蛋白表达均明显升高(P0.05),与雌激素组呈现相似的作用,但作用强度均低于雌激素;补肾活血方+假手术组大鼠各项指标与假手术组比较无明显差异。结论补肾活血方具有雌激素样作用,但作用强度弱于雌激素,对正常大鼠子宫组织无显著影响。     

去骨瓣减压术联合颞肌贴敷对脑梗死患者免疫功能及炎症因子的影响

目的:观察去骨瓣减压术联合颞肌贴敷治疗对脑梗死患者免疫功能及血清炎症因子的变化。方法:选取我科收治的脑梗死患者96例,依据治疗方案不同分为观察组及对照组,观察组患者行去骨瓣减压术联合颞肌贴敷治疗,对照组行保守治疗,对比两组治疗前后免疫功能及血清炎症因子指标的变化。结果:两组治疗后1、3dIgG、IgA、IgM水平及CD3~+、CD4~+、CD8~+比例均明显低于术前(P<0.05);观察组治疗后1、3dIgG、IgA、IgM水平及CD3~+、CD4~+、CD8~+比例均显著高于对照组(P<0.05);观察组治疗后各项血清炎症因子水平较治疗前明显下降(P<0.05);观察组治疗后各时间点S100β蛋白、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内皮素-1(ET-1)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)含量均显著低于对照组(P<0.05)。结论:采用去骨瓣减压术联合颞肌贴敷疗法能有效降低脑梗死患者机体炎症反应,促进免疫功能恢复。     

亚低温辅助治疗对颅脑外伤患者去骨瓣减压术后恢复情况的影响

目的:分析亚低温辅助治疗对颅脑外伤患者去骨瓣减压术后恢复情况的影响。方法:选取2012年11月~2014年11月在我院接受去骨瓣减压治疗的110例颅脑外伤患者作为研究对象,根据治疗方式不同随机分为观察组及对照组,各组55例。对照组患者接受单纯去骨瓣减压术,观察组患者接受去骨瓣减压术联合亚低温辅助治疗,对比两组患者的神经功能,血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)水平,脑血流水平,血清抗利尿激素(ADH)、脑利钠肽(BNP)、促肾上腺皮质激素(ACTH)水平等差异。结果:观察组接受亚低温辅助治疗后1周的大脑神经功能分级(CPC)低于对照组,格拉斯哥预后评分(GOC)及欧洲卒中评分量表(ESS)评分值高于对照组(P<0.05);观察组接受治疗1周后的血清NSE、NO、ET水平低于对照组,SOD水平高于对照组(P<0.05);观察组接受治疗后1周,收缩期血流速度(Vs)、平均血流速度(Vm)水平高于对照组,搏动指数(PI)水平低于对照组(P<0.05);观察组接受治疗后1周,血清抗利尿激素(ADH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)水平低于对照组,脑利钠肽(BNP)水平高于对照组(P<0.05)。结论:去骨瓣减压术联合亚低温辅助治疗,可以有效改善患者的神经功能、提升脑血流,优化体液相关因子水平,具有积极的临床意义。     

去整合素-基质金属蛋白酶在肿瘤细胞中的作用研究进展

去整合素-金属蛋白酶(ADAM)家族是许多细胞外基质(ECM)的成分。根据其结构的不同分为膜锚定型和分泌型,这些分子在各种生物活动(如细胞黏附、细胞融合、细胞迁移、膜蛋白脱落和蛋白水解)中发挥作用。一些ADAMs成员在恶性肿瘤的病理过程中发挥作用。ADAMs的活性受基因表达、胞质和周围细胞的调控,酶原和抑制因子也参与调控。尽管现在还不清楚具体的作用机制,但是它们中大多数具有调控生长因子活性,整合、诱导细胞增殖和侵袭的作用。     

滤泡型淋巴瘤中t(14;18)染色体易位的分析及其临床意义

目的探讨滤泡型淋巴瘤（FL）的分子遗传学特征及其在病理诊断中的意义。方法收集55例FL石蜡标本,对照组小B细胞淋巴瘤28例和反应性滤泡增生（RFH）10例,应用套式PCR技术检测FL中,免疫球蛋白重链基因（IgH）的克隆性重排;应用标准PCR技术检测55例FL中t（14;18）易位,以10例RFH做对照;采用双色荧光原位杂交（FISH）技术检测20例淋巴结FL中t（14;18）易位,以4例RFH作为对照;并与PCR检测结果进行比较。结果（1）55例FL中,结内49例,结外6例。男性33例,女性22例,男女比为1．5：1。发病年龄36—79岁（中位年龄57岁）;FL分级：FL1—3分别为25例、19例和11例。（2）55例中50例（90％）检出β-肌动蛋白（actin）,该50例中FR3A阳性24例（48％）,FR2阳性25例（50％）,其中15例（30％）呈FR3A和FR2双阳性,共34例（68％）IgH基因重排。对照组小B细胞淋巴瘤28例中,25例检出β—actin,其中FR3A阳性18例（64％）,FR2阳性17例（61％）,共24例（86％）可检测出克隆性IgH基因重排。4例RFH均未检出IgH基因重排。（3）在44例结内FL中检出15例（34％）t（14;18）易位,其中14例在MBR,1例在mcr。（4）20例中,有16例（80％）可检出t（14;18）易位。结论（1）IgH克隆性重排在FL中的检测率比其他小B淋巴细胞低。（2）FISH检测石蜡包埋组织中t（14;18）易位有助于FL的诊断。FISH比PCR的敏感性更好,操作简便,可用于检测石蜡包埋组织中的分子遗传学改变。