甘麦大枣汤及其合方治疗抑郁症研究新进展

抑郁症是一类情感障碍和心境障碍性疾病,多表现为显著持久的情绪低落,兴趣减退或快感缺失,常伴有疲乏、头痛、背痛、失眠等躯体症状。其发病机制不清,目前认为抑郁症与下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴,神经元损伤与神经营养因子（BDNF）,单胺类神经递质和细胞因子等有关。中医认为抑郁症属于“郁证”范畴,其发病多与情志失调,气机郁滞导致的五脏六腑气机失和有关。甘麦大枣汤为安神剂,出自张仲景的《金匮要略》,具有养心安神、和中缓急的作用,临床上常用于治疗抑郁症。目前应用甘麦大枣汤治疗抑郁症的临床类型主要有产后抑郁症、更年期抑郁症、乳腺癌合并抑郁症和中风后抑郁症等,这些病的中医发病病机大多与肝脾郁结、心脾两虚、肾气不足、情志郁滞有关。该方治疗抑郁症的作用机制主要与其能够增加抑郁症患者单胺类神经递质含量、调节单胺系统功能;降低中枢及外周促炎因子,调节中枢和外周炎症;降低血清促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质类固醇（CORT）,抑制HPA轴亢进;增加脑源性神经营养因子（BDNF）mRNA及蛋白表达等有关。本文结合抑郁症的发病机制,对甘麦大枣汤的临床应用、实验研究等方面的最新进展进行综述,总结其抗抑郁的作用机制,为临床治疗抑郁症提供新思路和新依据。     

基于VEGF通路探讨断藤益母汤抑制胶原诱导型关节炎小鼠血管翳形成的作用

目的 探讨断藤益母汤抑制胶原诱导型关节炎（CIA）小鼠血管翳形成的机制。方法 SPF级DBA/1雄性小鼠24只,随机分为4组,分别是空白组（NC组）,模型组（CIA组）,甲氨蝶呤组（MTX组）,断藤益母汤组（DTYM组）,每组6只。除正常组外,其余组小鼠进行造模。二次免疫起,给予灌胃等体积溶媒,MTX（1 mg·kg^-1）和DTYM（15.4 g·kg^-1）,给药35 d。观察小鼠一般情况、关节炎指数;取材后进行膝、踝关节微型计算机断层摄影（micro CT）扫描,苏木素-伊红（HE）和番红-固绿染色观察病理改变,免疫组化检测血小板-内皮细胞黏附分子-1（CD31）,血管内皮生长因子-α（VEGF-α）,血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）,磷酸化（p）-VEGFR2的表达。结果 与NC组比较,CIA组小鼠踝关节红肿明显,关节炎指数评分显著上升（P<0.05,P<0.01）,膝、踝关节关节面明显破损,软骨厚度降低,膝、踝关节micro CT骨破坏评分明显升高（P<0.01）,滑膜中CD31,VEGF-α,VEGFR2,p-VEGFR2积分吸光度显著升高（P<0.01）;与CIA组比较,DTYM组踝关节红肿程度明显减轻,给药3周后小鼠关节炎指数评分明显下降（P<0.05,P<0.01）,膝、踝关节关节面更完整,软骨厚度增加,膝、踝关节micro CT骨破坏评分均明显降低（P<0.05,P<0.01）,滑膜中CD31,VEGF-α,VEGFR2,p-VEGFR2积分吸光度显著降低（P<0.01）。结论 断藤益母汤可能是通过调控VEGF通路抑制CIA小鼠血管翳的形成。     

加味黄芪鳖甲汤联合耳穴压豆治疗糖尿病周围神经病变气阴两虚证的疗效及对血清MyD88/IκB信号通路的影响

目的 观察加味黄芪鳖甲汤联合耳穴压豆治疗糖尿病周围神经病变气阴两虚证的疗效及对髓样分化因子（MyD88）/核转录因子-κB抑制蛋白（IκB）信号通路的影响。方法 140例患者随机分为观察组和对照组,各70例。均给予患者饮食指导,控制空腹血糖、血压等基础治疗,观察组给予加味黄芪鳖甲汤联合耳穴压豆治疗,对照组给予甲钴胺治疗,疗程均为4周。治疗前后分别观察两组多伦多临床神经病变量表（TCSS）,中医证候,运动及感觉神经（正中神经、腓总神经、胫神经、尺神经）传导速度,糖代谢指标［空腹血浆葡萄糖（FPG）,餐后2 h血浆葡萄糖（2 h PG）,糖化血红蛋白（HbA1c）］,肠道菌群（毛梭菌、布劳氏菌、拟杆菌、粪杆菌）,血清MyD88/IκB信号通路［MyD88,IκBα,磷酸化核转录因子-κB抑制蛋白α（p-IκBα）］的水平。比较两组临床疗效及安全性。结果 观察组总有效率85.3%（58/68）,高于对照组的48.5%（32/66）（χ²=6.143,P<0.05）。与对照组治疗后比较,观察组TCSS,中医证候,FPG,2 h PG,HbA1c,毛梭菌,布劳氏菌,MyD88,p-IκBα降低（P<0.05）,运动及感觉神经（正中神经、腓总神经、胫神经、尺神经）传导速度加快（P<0.05）,拟杆菌,粪杆菌,IκBα升高（P<0.05）。观察组不良反应发生率1.5%（1/68）,低于对照组的12.1%（8/66）（χ²=4.328,P<0.05）。结论 加味黄芪鳖甲汤联合耳穴压豆可明显改善糖尿病周围神经病变气阴两虚证患者的临床疗效,其作用机制可能与调节血清MyD88/IκB信号通路有关。     

加减苍附导痰汤对多囊卵巢综合征脾虚痰湿证代谢和受孕情况的影响

目的 观察加减苍附导痰汤对脾虚痰湿证多囊卵巢综合征（PCOS）代谢和受孕情况的影响。方法 将112例患者按随机数字表法分为对照组和观察组。两组均给予非药物干预措施,口服盐酸二甲双胍,500 mg/次,3次/d;口服炔雌醇环丙孕酮片,1片/次,1次/d,从月经第3 ~ 5天开始服用,连续服用21 d,共3个月经周期。对照组口服二陈丸,10 g/次,2次/d。观察组口服加减苍附导痰汤,1剂/d;两组疗程均为6个月经期周期（或至受孕后终止）。比较治疗前后腰臀比（WHR）,体质量指数（BMI）,胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,胰岛β细胞功能（HOMA-β）,甘油三酯（TG）,低密度脂蛋白（LDL）和非高密度脂蛋白（nHDL）的升高情况;B超监测（6个月经期周期）排卵周期数、排卵率,人绒毛膜促性腺激素（HCG）日子宫内膜厚度、卵泡直径、宫颈黏液评分>８分和内膜形态Ａ型率,记录月经恢复正常、妊娠和早期流产情况。检测治疗前后黄体生成素（LH）,雌二醇（E₂）,卵泡刺激素（FSH）,硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）,睾酮（T）,抗苗勒管激素（AMH）水平、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）,瘦素（LP）,脂联素（APN）,生长分化因子-9（GDF-9）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果 观察组WHR,BMI,HOMA-IR均低于对照组（P<0.05,P<0.01）,HOMA-β高于对照组（P<0.01）;观察组LDL,TG和nHDL升高率分别为19.61%（10/51）,25.49%（13/51）,23.53%（12/51）,分别低于对照组的41.18%（21/51）,47.06%（24/51）,45.10%（23/51）（χ²=5.607,χ²=5.131,χ²=5.263,P<0.05）;观察组月经复常率为90.20%（46/51）,高于对照组的72.55%（37/51）（χ²=5.239,P<0.05）;观察组排卵周期数多于对照组（P<0.01）;观察组妊娠率为50.98%（26/51）,高于对照组的31.37%（16/51）（χ²=4.047,P<0.05）;治疗后HCG日,观察组的子宫内膜厚度和卵泡直径均高于对照组（P<0.01）,观察组宫颈黏液评分>８分为78.43%（40/51）,高于对照组的56.86%（29/51）（χ²=5.420,P<0.05）,观察组内膜形态Ａ型率为52.94%（27/51）,高于对照组的31.37%（16/51）（χ²=4.864,P<0.05）;观察组AMH,E₂DHEAS,LH,T,IGF-1,LP和TNF-α水平均低于对照组（P<0.01）,APN和GDF-9水平均高于对照组（P<0.01）。结论 在常规西医干预的基础上,加减苍附导痰汤治疗脾虚痰湿症PCOS可调节患者异常代谢和生殖内分泌情况,改善了受孕情况,并能调节IGF-1,GDF-9,脂肪细胞因子和炎症因子的表达,改善排卵情况,提高了妊娠率。     

通窍活血汤通过调节星形胶质细胞Glu-Gln循环降低Glu兴奋性毒性改善CIRI大鼠的神经功能

目的 观察并比较3种不同方法制备的通窍活血汤对脑缺血再灌注损伤（CIRI）大鼠的保护作用,并从星形胶质细胞谷氨酸（Glu）代谢通路探讨其作用机制。方法 选用SPF级雄性SD大鼠,以改良线栓法建立CIRI模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、通窍活血汤水煎组、通窍活血汤酒煎组、通窍活血汤醇提组,并设假手术组,分别给予对应药物灌胃,连续治疗7 d。通窍活血汤3个组的灌胃剂量为6.3 g·kg^-1·d^-1,假手术组和模型组给予同体积生理盐水灌胃。末次灌胃结束后,以神经功能缺损评分（mNSS）检测大鼠神经功能恢复情况,苏木素-伊红（HE）染色观察缺血脑组织的形态学变化,高效液相色谱法（HPLC）检测大鼠缺血脑组织中Glu含量的变化,免疫组织荧光法检测缺血脑组织中谷氨酸转运体-1（GLT-1）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）及谷氨酰胺合成酶（GS）和GFAP的共表达情况;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测缺血脑组织中GFAP,GLT-1和GS蛋白的表达情况。结果 与假手术组比较,模型组大鼠mNSS评分显著升高（P<0.01）,缺血脑组织皮质大片坏死,细胞排列紊乱、边界模糊,出现细胞水肿及炎性浸润;缺血脑组织中Glu的含量显著增加（P<0.01）,GLT-1与GFAP共表达及GS与GFAP共表达显著降低（P<0.01）,GFAP蛋白表达显著升高（P<0.01）,GLT-1,GS蛋白表达明显降低（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,3种方法制备的通窍活血组mNSS评分均显著降低（P<0.01）,大鼠缺血脑组织皮质及海马神经细胞的损伤程度均有所减轻;缺血脑组织中Glu的含量均明显减少（P<0.05,P<0.01）,GLT-1与GFAP共表达均明显升高（P<0.05,P<0.01）,GFAP,GLT-1蛋白表达均明显升高（P<0.05,P<0.01）,通窍活血汤酒煎组、通窍活血汤醇提组GS与GFAP共表达明显增加（P<0.05,P<0.01）,GS蛋白的表达显著升高（P<0.01）。与通窍活血汤水煎组比较,通窍活血汤醇提组GLT-1和GFAP共表达及GS和GFAP共表达明显增加（P<0.05）,通窍活血汤酒煎组、通窍活血汤醇提组GS蛋白表达明显升高（P<0.05）,通窍活血汤醇提组Glu含量显著降低（P<0.01）,GFAP,GLT-1蛋白表达明显升高（P<0.05,P<0.01）;与通窍活血汤酒煎组比较,通窍活血汤醇提组GFAP,GLT-1蛋白表达升高（P<0.05,P<0.01）。结论 3种方式制备的通窍活血汤皆可改善CIRI大鼠的神经功能,其作用可能通过促进星形胶质细胞的进一步活化,增加GLT-1和GS表达,促进星形胶质细胞通过Glu-Gln循环清除突触间隙中Glu的过度堆积,降低Glu兴奋性毒性作用而实现。通窍活血汤醇提组在降低缺血脑组织Glu含量、促进星形胶质细活化、增强GLT-1和GS蛋白表达方面优于通窍活血汤酒煎组、通窍活血汤水煎组。     

加味安肾汤治疗早中期强直性脊柱炎肾虚督寒证的疗效及对患者血清炎性因子、免疫功能、骨代谢指标的影响

目的 观察加味安肾汤治疗早中期强直性脊柱炎肾虚督寒证的临床疗效及对患者血清炎性因子、免疫功能、骨代谢指标的影响。方法 120例患者随机分为对照组和观察组,各60例。在甲氨蝶呤治疗基础上,对照组口服补肾舒脊颗粒,观察组口服加味安肾汤,疗程均为8周。观察治疗前后两组临床症状 ［综合指数积分（BAS-G）,巴氏强直性脊柱炎活动指数（BASDAI）,加拿大脊柱骨关节研究协会制定的影像学指数（SPARCC）,中医证状积分］,血清炎性因子［肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,巨噬细胞移动抑制因子（MIF）,白细胞介素-23（IL-23）］,免疫功能［免疫球蛋白A（IgA）,免疫球蛋白G（IgG）,免疫球蛋白M（IgM）］,骨代谢指标［骨钙素（BGP）,骨形态发生蛋白-2（BMP-2）,骨特异性碱性磷酸酶（BALP）］水平变化情况。观察两组临床疗效、不良反应及随访12个月复发率。结果 研究期间对照组脱落4例,观察组脱落2例。观察组总有效率96.55%（56/58）,明显高于对照组的80.36%（45/56）（χ²=4.827,P<0.05）;观察组随访12个月复发率5.17%（3/58）,明显低于对照组的19.64%（11/56）（χ²=5.187,P<0.05）。与对照组治疗后比较,观察组BAS-G,BASDAI,SPARCC,中医证状积分,TNF-α,MIF,IL-23水平明显降低（P<0.05）,BGP,BMP-2,BALP,IgA,IgG,IgM水平明显升高（P<0.05）。观察组在研究期间不良反应发生率12.07%（7/58）,明显低于对照组的32.14%（18/56）（χ²=4.826,P<0.05）。结论 加味安肾汤可明显改善早中期强直性脊柱炎肾虚督寒证患者的临床症状、血清炎性因子、免疫功能、骨代谢指标,不良反应发生率低。     

茵陈蒿汤对MKR鼠2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的作用

目的 探讨茵陈蒿汤对MKR鼠2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的作用机制。方法 8周龄MKR小鼠40只高脂喂养8周后,随机分为模型组、茵陈蒿汤原方剂量组（17.16 g·kg^-1）,茵陈蒿汤教材剂量组（4.68 g·kg^-1）,二甲双胍+辛伐他汀组［（65+2.6）×10^-3 g·kg^-1）］,同龄MKR鼠10只作为空白组,FVB鼠10只分别作为正常组。各组灌胃给药8周后,测定小鼠肝脏湿重,口服糖耐量（OGTT）,血清炎性因子白细胞介素-6（IL-6）,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,血脂和肝功能的变化,透射电镜和苏木素-伊红（HE）染色对肝脏组织形态进行观察,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝脏组织Toll样受体4（TLR4）,髓样分化因子88（MyD88）,核转录因子-κB（NF-κB）蛋白表达变化。结果 与模型组比较,给药组小鼠肝湿重指数显著降低（P<0.01）,OGTT较模型组明显有所改善（P<0.05）,血清中IL-6,TNF-α含量显著降低（P<0.01）,形态学改变上,茵陈蒿汤对肝细胞结构有保护作用,减少肝细胞脂肪样变性;茵陈蒿汤可以明显下调T2DM合并NAFLD模型小鼠肝脏组织TLR4,MyD88,NF-κB蛋白含量（P<0.05）,且对于TLR4,NF-κB的下调,茵陈蒿汤原方剂量明显优于茵陈蒿汤剂量（P<0.05）。结论 茵陈蒿汤能降低炎症因子水平,肝组织TLR4,MyD88,NF-κB的表达水平,改善肝脏病理损伤,干预MKR鼠T2DM合并NAFLD疾病状态,具有一定保护肝功能,降低血脂以及延缓肝脏炎症反应的作用。     

紫癜汤加减对儿童紫癜性肾炎免疫炎症因子的调节作用

目的 观察紫癜汤加减治疗儿童紫癜性肾炎（血热妄行证）的临床疗效及对免疫炎症因子的调节作用。方法 将125例患儿采用随机按数字表法分为对照组61例和观察组64例。对照组脱落、失访问2例,剔除2例,最后完成57例;观察组脱落、失访3例,剔除2例,最后完成59例。两组均给予西医综合治疗措施。对照组口服血尿安胶囊,1～4粒/次,3次/d;观察组以紫癜汤加减辨证内服,1剂/d。两组疗程均为2个月,疗程结束后随访1个月。每周记录1次紫癜情况、进行1次尿液分析检测,记录3个月内紫癜、血尿和蛋白尿消失情况;治疗前、治疗后1个月,2个月和随访1个月进行24 h尿蛋白定量（24 hUp）检查和血热妄行证评分;检测治疗前后尿微量白蛋白（mAlb）,尿β₂微球蛋白（β₂-MG）,胱抑素 C（CysC）,免疫球蛋白A1（IgA1）,IgG,补体C3,CD4⁺,辅助性T细胞（Th）17细胞,Treg细胞,白细胞介素-17（IL-17）,IL-21,IL-10和转化生长因子-β₁（TGF-β₁）水平。结果 治疗后1个月,观察组紫癜消失率高于对照组（P<0.05）;治疗后1,2个月和随访1个月观察组血尿和蛋白尿消失率均高于对照组（P<0.05）;治疗后1,2个月和随访1个月,观察组24 hUp水平和血热妄行证积分均低于对照组（P<0.01）;观察组mAlb,β₂-MG和CysC水平均低于对照组（P<0.01）;观察组IgA1,IgG均低于对照组（P<0.01）,C3高于对照组（P<0.01）;观察组CD4⁺,Treg均高于对照组（P<0.01）,Th17和Th17/Treg均低于对照组（P<0.01）;观察组IL-17,IL-21,和TGF-β₁均低于对照组（P<0.01）,IL-10水平高于对照组（P<0.01）。结论 在常规西医治疗的基础上,采用紫癜汤加减辨证治疗HSPN血热妄行证患儿,可促进紫癜消退,改善血热妄行证症状,能调节免疫炎症反应,减轻了肾脏炎性损伤,从而减轻了血尿和蛋白尿,起到了保护肾功能作用。     

八仙逍遥汤治疗急性跟腱断裂术后风寒湿阻型关节僵硬的疗效及对TGF-β1，IGF-1，EGF的影响

目的 探讨八仙逍遥汤对急性跟腱断裂术后风寒湿阻型关节僵硬的疗效,以及对肌腱生长相关因子转化生长因子-β₁（TGF-β₁）,胰岛素样生长因子-1（IGF-1）,表皮生长因子（EGF）的影响。方法 选取新鲜闭合性跟腱断裂患者66例,根据入院顺序依据随机数字表法将患者分为治疗组与对照组,每组33例,所有患者均行手术切开修补治疗,术后长腿支具固定,第4周调整为靴形支具并调整支具跖屈角度,固定满6周去除支具开展加速康复功能锻炼。治疗组在功能锻炼的基础上给予八仙逍遥汤熏洗患侧跟腱45 d,2次/d,对照组仅进行功能锻炼。比较两组患者去除支具时,术后3,6,12个月Leppilahti跟腱修复评分,美国足踝外科协会踝与后足功能评分（AOFAS）,末次随访时评估患侧小腿三头肌肌力恢复状况;治疗前后分别检测血清TGF-β₁,IGF-1,EGF水平,比较中医证候评分、症状评价、足背屈角度变化、临床总体疗效。结果 两组患者在不同的处理措施下评分变化不同步,去除支具后治疗组测得3次Leppilahti,AOFAS评分均高于对照组（P<0.05）;末次随访时治疗组肌力优良率93.94%（31/33）高于对照组72.73%（24/33）（χ²=0.031,P<0.05）,治疗组患肢肌力恢复优于对照组;治疗后两组患者的TGF-β₁,IGF-1,EGF水平均明显高于治疗前（P<0.05）,治疗后与对照组比较,治疗组TGF-β₁,IGF-1,EGF水平均升高且高于对照组（P<0.05）;治疗组足背屈角度、中医证候评分均优于对照组（P<0.05）。治疗组总有效率90.91%（30/33）高于对照组75.76%（25/33）（χ²=6.981,P<0.05）。治疗过程中两组患者均无不良反应发生。结论 八仙逍遥汤外用熏洗治疗可改善急性跟腱断裂术后风寒湿阻型关节僵硬的症状、中医证候,提升关节功能评分、小腿三头肌肌力等指标,升高TGF-β₁,IGF-1,EGF水平,增强跟腱强度和韧性,临床疗效优于单纯的功能锻炼。     

痰瘀同治调控TLR4/NF-κB/IκB通路对糖尿病大鼠心肌炎症反应的影响

目的 观察痰瘀同治对糖尿病大鼠心肌Toll样受体4（TLR4）/核转录因子-κB（NF-κB）/核转录因子-κB抑制蛋白（IκB）信号通路的干预作用,探讨其改善糖尿病大鼠心肌炎症病变的相关机制。方法 选取清洁级雄性SD大鼠45只,随机分为正常组、化痰组、化瘀组、痰瘀同治组、阿拉氯胺组、模型组。除正常组外,其余各大鼠单次腹腔注射链脲佐菌素（STZ）55 mg·kg^-1建立糖尿病模型,正常喂养3周后,化痰组、化瘀组、痰瘀同治组每日分别给予小陷胸汤（4.05 g·kg^-1）,血府逐瘀汤（7.02 g·kg^-1）,抵当陷胸汤（8.10 g·kg^-1）灌胃,阿拉氯胺组每日予阿拉氯胺（3 mg·kg^-1）灌胃,连续给药8周后麻醉取材。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测心肌组织TLR4蛋白及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达水平;免疫组化法检测NF-κB p65和NF-κB抑制蛋白α（IκBα）表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠心肌TLR4,NF-κB p65,IκBα及TNF-α的mRNA表达水平。结果 与正常组比较,模型组TLR4,NF-κB p65,IκBα及TNF-α蛋白和mRNA表达水平显著升高（P<0.01）;与模型组比较,各用药组TLR4,NF-κB p65,IκBα及TNF-α蛋白和mRNA表达水平均有不同程度下降（P<0.01）;组间比较发现,痰瘀同治组TLR4,NF-κB p65,IκBα及TNF-α蛋白和mRNA表达水平比化瘀组和化痰组下降更明显（P<0.05,P<0.01）。结论 痰瘀同治法能够改善糖尿病大鼠心肌炎症病变,且效果优于单独使用化痰法或化瘀法,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB/IκB信号通路的激活有关。