亲水作用色谱法（HILIC）的方法开发策略及其在铂类抗癌药分析中的应用

亲水作用色谱法解决了大多数极性化合物的色谱分离问题,其已成为了包括铂类抗癌药在内的许多极性化合物的色谱分离的首选。亲水作用色谱法在极性化合物的分离与检测、药代动力学研究等的应用均日益广泛。如何高效的完成亲水作用色谱的方法开发是药物分析科学家和药代动力学科学家都面临的重要问题,然而目前还没有专门的文献对此进行系统化的整理和研究。本文以此为切入点,围绕亲水作用色谱法方法开发中的固定相选择、流动相筛选、pH值与洗脱的优化等方面,综述了亲水作用色谱（HILIC）的方法开发策略,以及其在铂类抗癌药分析中的应用。     

盐酸赛庚啶在Caco-2细胞中吸收转运的研究

目的 研究盐酸赛庚啶在Caco-2细胞模型中的吸收机制。方法 建立Caco-2细胞体外吸收模型,通过测定荧光黄透过率、安替比林和普萘洛尔的渗透系数、地高辛的外排率验证Caco-2细胞吸收模型的成功建立。采用LC-MS/MS法测定盐酸赛庚啶在膜两侧的浓度,计算渗透系数和外排率。结果 Caco-2模型建立成功,采用LC-MS/MS法可以准确测定缓冲体系中盐酸赛庚啶的浓度。结论 盐酸赛庚啶的渗透系数随药物浓度的变化而变化,且与转运方向有关,可能为P-gp和BCRP的底物。     

黄嘌呤氧化酶抑制剂的研究进展

黄嘌呤氧化还原酶（Xanthine oxidoreductase,XOD)是一种高度通用的黄素酶,在不同物种之间以及生物各种组织中普遍存在。痛风是由于体内尿酸代谢障碍,导致尿酸水平过高,影响机体的正常运行。抑制黄嘌呤氧化还原酶可以降低尿酸水平,发挥抗高尿酸的作用。现如今临床上用于治疗痛风、高尿酸血症最有效的药物还是黄嘌呤氧化还原酶抑制剂。本文归纳了黄嘌呤氧化还原酶抑制剂的药理作用和临床应用,并对近年来已经上市和处于开发阶段的黄嘌呤氧化还原酶抑制剂进行总结,综述了黄嘌呤氧化还原酶抑制剂的最新进展。     

兰索拉唑和泮托拉唑治疗十二指肠溃疡出血的最小成本分析

目的：考察兰索拉唑和泮托拉唑治疗十二指肠溃疡并出血患者临床疗效,并对两种治疗方案进行最小成本分析。方法：将60例十二指肠溃疡并出血的患者按照治疗方案,分为兰索拉唑治疗组30例,泮托拉唑治疗组30例,2组均未使用其他抑制胃酸分泌的药物。观察2组的临床疗效,不良反应发生率,并进行经济学分析。结果：2组治疗方案的临床有效率分别为93.33%和96.67%,无统计学意义。不良反应发生率经检验后亦无统计学意义（P>0.05）,因此采用最小成本分析法进行经济学评价。兰索拉唑治疗组和泮托拉唑治疗组的成本分别为11 611.60元、13 445.09元。结论：兰索拉唑和泮托拉唑治疗十二指肠溃疡并出血症状疗效和安全性均较好,但相较于泮托拉唑,使用兰索拉唑治疗成本更低、经济性更好,临床可根据患者实际情况选择用药。     

中国急性冠脉综合征患者高强度他汀治疗的安全性meta分析

目的 用meta分析评价中国急性冠脉综合征患者启动高强度他汀治疗的安全性。方法 收集关于中国急性冠脉综合征患者早期高强度他汀治疗的随机对照临床试验（RCT）,按照纳入与排除标准筛选文献,评价文献质量并提取有效数据,采用RavMan5.3进行meta分析。结果 共纳入相关研究19篇,包括2 749例患者。Meta分析结果显示:高强度他汀明显增加肌肉不良反应［OR=2.3,95%CI(1.24,4.28),P<0.01］和肝脏损伤［OR=2.10,95%CI(1.36,3.24),P<0.01］,不增加肾脏损害［OR=0.67,95%CI(0.19,2.38),P=0.53］和消化道症状［OR=1.05,95%CI(0.58,1.93),P=0.72］。 结论 中国急性冠脉综合征患者使用高强度他汀治疗的安全性较常规剂量他汀低。     

新型口服抗凝药的药物相互作用

新型口服抗凝药（NOACs,达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班）与华法林相比,起效更快且剂量固定,具有更宽的治疗窗口和更少的药物或食物相互作用及同等或更高的安全性等优点,现被广泛应用于临床。考虑它们是P-糖化蛋白和（或）代谢酶P450的底物,又具有抗凝功效,针对NOACs的药物相互作用的探索是近几年来国际上的研究热点。从药动学角度出发,NOACs与许多药物存在药物相互作用。其中,NOACs与P-gp和CYP3A4的强效抑制剂存在显著的药物相互作用,且具有临床相关性;与质子泵抑制剂和心血管药物存在主要的药物相互作用。从药效学角度出发,NOACs与非甾体抗炎药、抗凝药物、抗血小板聚集药物也有潜在药物相互作用。本文主要从药动学和药效学两方面综述了NOACs与临床常用药物和天然药物之间的相互作用,旨在为临床医师合理用药提供参考。     

重症患者万古霉素相关急性肾损伤的发生状况及危险因素分析

目的：对重症患者发生万古霉素相关急性肾损伤（vancomycin-induced acute kidney injury,VI-AKI）的危险因素进行分析,为临床安全用药提供参考。方法：收集2017年1月至2020年8月某院重症医学科（intensive care unit,ICU）接受万古霉素治疗的患者病历资料进行回顾性分析,根据是否发生急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）将患者分为发生AKI组和非AKI组,采用单因素分析方法比较2组患者的临床资料,多因素Logistic回归分析方法分析重症患者发生VI-AKI的危险因素。结果：共纳入294名重症患者,发生AKI者51例,发生率为17.3%。通过单因素分析,发现2组间万古霉素血药谷浓度、是否联用袢利尿剂及是否联用哌拉西林他唑巴坦差异具有统计学意义（P<0.05）。通过多因素Logistic回归分析,发现万古霉素血药谷浓度>18.75 mg·L^-1（OR=16.007,P<0.001）、联合使用袢利尿剂（OR=4.418,P=0.001）及联合使用哌拉西林他唑巴坦（OR=2.243,P=0.044）是重症患者发生VI-AKI的独立危险因素。结论：万古霉素血药谷浓度>18.75 mg·L^-1、联用袢利尿剂或哌拉西林他唑巴坦将增加重症患者发生VI-AKI的风险。     

应用于非小细胞肺癌的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制药个体差异性指标的研究现状

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制药(EGFR-TKIs)是治疗表皮生长因子受体突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线用药,在临床应用过程中,可观察到血药浓度及安全性、有效性的个体差异,可能与药物代谢酶和转运体的基因多态性相关。因此,本文对临床常用的6种EGFR-TKIs可能相关的药物遗传学指标和药代动力学指标进行整理并作一综述。     

微刺激方案中克罗米芬促排卵5天后内源性FSH的变化及结局分析

目的探讨克罗米芬(CC)联合人绝经期促性腺激素(HMG)微刺激方案中应用CC促排卵5d后内源性FSH变化情况及其与促排卵结局的相关性。方法回顾性分析2015年1~5月在南京大学医学院附属鼓楼医院生殖医学中心行CC+HMG微刺激促排卵的156例患者的临床资料,以CC促排卵5d[即月经周期第7天(D7)]内源性FSH的变化分为FSH上升组与FSH下降组;同时将基础D2FSH≥10U/L的患者根据FSH水平变化分为FSH上升组(A组)与FSH下降组(B组),将D2FSH10U/L的患者根据FSH水平变化分为FSH上升组(C组)与FSH下降组(D组),比较各组患者的促排卵结局。结果 156例患者中CC促排卵5d后FSH上升者占53.2%,下降者占46.8%。FSH下降组的D2FSH、D2LH水平、D7E2水平显著高于FSH上升组,FSH下降组的D7FSH、HCG日FSH水平显著低于FSH上升组(P0.05);FSH下降组的促排卵天数及Gn用量亦显著少于FSH上升组(P0.05)。B组的基础窦卵泡数(AFC)、D7E2显著高于A组,D7FSH、HCG日FSH、HCG日LH、促排天数显著低于A组(P0.05);B组的获卵数及冷冻胚胎数显著高于A组(P0.05)。C、D两组除D2FSH、D7FSH有显著性差异外(P0.05),其余指标均无显著性差异(P0.05)。结论 CC+HMG微刺激方案中应用CC促排卵5d后内源性FSH上升与降低都是常见的卵巢反应,对于D2FSH≥10U/L的患者,D7内源性FSH水平变化可用于评价卵巢的储备功能。     

美国药物治疗管理实施现状

药物治疗管理是一种包括药物治疗评估、药物治疗咨询、慢病管理、药物治疗方案制定等一系列活动的专业化药学服务。这一概念最早起源于美国并逐步发展成熟。当前美国药物治疗管理已形成一套比较完整的服务体系,并应用于药学服务各场所。该文综述美国药物治疗管理服务提供方式和基于不同服务场所开展的药物治疗管理相关内容,介绍美国药物治疗管理的实施现状,以期为我国开展药物治疗管理服务实践提供参考。