Nrf2在缺血性脑损伤中的关键性作用

缺血性脑卒中是全球范围内致死及致残的主要原因之一。核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)是一种调节机体氧化还原反应平衡的蛋白质分子,通过协调多种细胞保护基因,参与抵抗内源性或外源性压力。Nrf2 信号通路不仅严格调控机体氧化还原稳态,同时还参与调节机体代谢的多个过程。因此,靶向 Nrf2 已成为预防和治疗包括缺血性脑卒中在内的中枢神经系统疾病的潜在策略。首先介绍 Nrf2 和 Kelch 样 ECH 相关蛋白 1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)的结构特征,并简要描述 Nrf2 通路的激活和调控过程。然后讨论 Nrf2 通路的病理生理机制、上游调节剂和下游靶点。在此背景下,扩展到 Nrf2 在缺血性脑卒中后的作用,并探讨潜在的治疗方向。     

纳武利尤单抗所致反复性免疫性肺炎1例

1病例资料 患者,男,77岁,2018年7月因"反复咳嗽伴痰中带血2月"入院.胸部CT示:左肺上叶舌段支气管闭塞,局部见软组织密度影.支气管镜活检病理示:低分化鳞状细胞癌.8月10日外院行胸腔镜下肺癌根治术(左上肺切除+淋巴结清扫),术后病理:低分化鳞形细胞癌,送检淋巴结1枚转移,分期:pⅢA期(T4N1M0).9月3...     

新型口服抗凝药的药物相互作用

新型口服抗凝药(NOACs,达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班)与华法林相比,起效更快且剂量固定,具有更宽的治疗窗口和更少的药物或食物相互作用及同等或更高的安全性等优点,现被广泛应用于临床.考虑它们是P-糖化蛋白和(或)代谢酶P450的底物,又具有抗凝功效,针对NOACs的药物相互作用的探索是近几年来国际上的研究...     

灵芝孢子糖肽对小鼠肝损伤的保护作用

研究灵芝孢子糖肽对小鼠肝损伤的保护作用。分别建立四氯化碳（CCl₄）、乙醇致小鼠急性、慢性肝损伤,灌胃给予灵芝孢子糖肽65,130,260 mg/kg,测定小鼠肝指数,血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）,ELISA法检测肝组织炎症因子白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）含量,HE染色观察肝组织病理损伤。结果表明,灵芝孢子糖肽可显著降低急性、慢性肝损伤小鼠肝指数、血清AST和ALT含量。在CCl₄致慢性肝损伤模型中,灵芝孢子糖肽显著降低小鼠肝组织IL-6、TNF-α及iNOS的含量,改善肝组织病理损伤。上述结果表明,灵芝孢子糖肽可以显著减轻小鼠急、慢性肝损伤,并且具有一定的抗炎活性。     

紫苏叶提取物通过AMPK/mTOR自噬信号通路改善糖尿病肾病大鼠肾脏损伤研究

目的：研究紫苏叶提取物在STZ诱导的大鼠糖尿病肾病(DN)中的治疗作用及相关分子机制。方法：取60只SD大鼠以随机数字表法分为空白对照组、模型组、紫苏叶提取物低剂量组(给予紫苏叶提取物200 mg/kg)、紫苏叶提取物高剂量组(给予紫苏叶提取物400 mg/kg)、厄贝沙坦组(给予厄贝沙坦13.5 mg/kg)共5组,每组12只,各给药组大鼠按照其分组进行给药干预7周,1次/d,空白对照组和模型组给予等量生理盐水。实验结束后收集大鼠血、尿及肾脏样本进行分析检测。结果：与模型组相比,紫苏叶提取物干预的糖尿病肾病模型大鼠体质量、24 h尿量、随机血糖、肾脏指数、24 h尿蛋白及肾小球局部纤维化病变得到明显改善(P<0.01),自噬信号通路相关蛋白Sesn2、LC3表达水平明显增加,p-mTOR/mTOR比值增加。结论：紫苏叶提取物能够改善DN模型大鼠肾小球局部损伤,其作用机制可能与Sesn2/AMPK/mTOR自噬信号通路有关。     

头孢他啶阿维巴坦致凝血酶原时间延长一例

本文主要探讨了头孢他啶阿维巴坦抗感染治疗时与凝血指标异常的相关性及临床药师在药学监护中的作用。通过对1例使用头孢他啶阿维巴坦治疗吸入性肺炎时发生凝血酶原时间延长的不良反应的分析,提示临床应用头孢他啶阿维巴坦时应定期复查凝血指标,警惕凝血酶原时间延长,预防出血等不良反应的发生。同时,临床药师作为多学科治疗团队的成员,应提供个体化的、有循证医学证据的药学治疗与监护建议,共同保障患者用药安全有效。     

基于FAERS数据库对多黏菌素静脉与吸入给药的安全性评价

目的：基于美国FDA不良事件报告系统（FAERS）对比多黏菌素静脉途径与吸入途径给药的安全性与影响因素。方法：选取FAERS数据库2016年第1季度至2022年第1季度的不良事件（ADE）报告,采用报告比值比法（ROR）对多黏菌素为首要怀疑药物或次要怀疑药物的不良事件数据进行信号挖掘,使用Breslow-Day检验比较多黏菌素在两种给药途径下发生急性肾衰竭（ARF）的风险,并进行危险因素分析。结果：共收集多黏菌素静脉给药和吸入给药ADE信号分别为84个和27个,其中感染及侵染类疾病分类下信号数最多。多黏菌素在两种给药方式下发生ARF的风险均高于其他药物,且吸入给药途径下发生ARF的风险（ROR=7.36,95%CI:4.63～11.70）低于静脉给药（ROR=20.34,95%CI:17.00～24.33）。男性和合并使用利福平是多黏菌素静脉给药发生ARF的危险因素,吸入途径给药未得到具有统计学意义的风险因素。结论：临床静脉或吸入使用多黏菌素时应关注患者继发性感染和细菌耐药等不良事件的发生,同时应警惕吸入途经使用多黏菌素的肾毒性、神经毒性及呼吸道安全风险。     

N-9,10-蒽醌-2-甲酰基苯丙氨酸治疗大鼠痛风性关节炎的作用及机制

目的 探究N-9,10-蒽醌-2-甲酰基苯丙氨酸(NAY)对尿酸钠(MSU)所致痛风性关节炎(GA)大鼠的作用及机制。方法 将雄性SD大鼠随机分为7组,每组8只,即正常组、模型组、NAY低(20 mg·kg^-1)、中(40 mg·kg^-1)、高剂量组(80 mg·kg^-1)、秋水仙碱组(0.8 mg·kg^-1)和别嘌呤醇组(10 mg·kg^-1),通过关节腔内注射MSU晶体建立大鼠急性GA模型,各组灌胃给药5 d,给药第3天造模。将原代培养的大鼠腹部巨噬细胞分成空白组、模型组、NAY组、MCC950组和联合给药组。软尺测量大鼠踝关节周长并计算大鼠关节肿胀度;检测大鼠血清尿酸(UA)、肌酐(CRE)和尿素氮(BUN)含量;HE染色观察大鼠踝关节滑膜组织病理切片;检测各组血清、关节滑膜和细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)的含量;并检测各组关节滑膜和细胞中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨...     

高脂饮食诱导肠道菌群紊乱在结直肠癌发生发展中的作用

目的 近年来,全球范围内结直肠癌(colorectal cancer, CRC)发病率和死亡率持续上升。许多研究表明,高脂饮食是结直肠癌的危险因素;肠道菌群与结直肠癌的发生发展密切相关,高脂饮食可显著改变肠道菌群的组成。紊乱的肠道菌群分泌细菌毒素,破坏肠道屏障和肠上皮细胞基因组,促进炎症反应,影响免疫系统、宿主代谢平衡,最终促进结直肠癌的发生发展。肠道菌群的变化也能影响化疗和免疫治疗的效果。本文对高脂饮食诱导的肠道菌群紊乱影响结直肠癌的发生发展相关研究进行综述。     

药理学线上线下混合式金课建设的改革与探索

结合药理学课程的教学目标和特点,探索线上线下混合式课程建设的改革方法。线上教学通过SPOC网络平台实施,主要包含课前预习、重点回顾、复习练习以及课外知识拓展,侧重自主学习能力培养;线下教学通过课堂教学进行,以知识讲解、讨论互动和案例分析为主,侧重基本知识、基本技能掌握。线上线下混合教学方式提高了教师的教学效率,丰富了教学方式和授课内容,锻炼了学生的自主学习能力,得到了学生的认可。