基于专家访谈探讨我国孤儿药临床试验中面临的挑战与解决措施

目的 分析我国孤儿药临床试验的现状和面临的挑战，从受试者入组情况和随访依从性2个方面提出可操作的建议或者意见。方法 通过检索2018年1月至2021年6月在“临床试验登记与信息公示平台”上登记的孤儿药临床试验，分析我国孤儿药临床试验的现状及面临的挑战。采用半结构化访谈的方式，对15位专家就如何提高受试者入组数量以及如何改善受试者随访依从性2个方面进行访谈。结果 共检索到68项孤儿药临床试验，其中近43.9%的孤儿药临床试验未达到目标入组人数，并且临床试验机构地区的选择主要分布在我国经济较发达的城市。通过对15位专家的访谈，针对受试者入组和受试者随访2个问题提出的解决措施，包括：申办方制定以患者为中心的研究设计，特别是在目标人群的考量上；研究者以及机构对罕见病受试者全病程管理；扩大各级转诊网络并建立罕见病信息网，以及推进罕见病联盟的工作；将多方支付的概念纳入临床试验，对受试者随访费用进行时报时销，以及实施远程随访以提高受试者随访的依从性。结论 通过专家访谈，初步提出了一些可操作的针对如何提高受试者入组数量和改善受试者随访依从性的思路和解决措施，为完善孤儿药临床试验的设计和管理提供了一定的...     

重症患者复方磺胺甲(口恶)唑血药峰浓度与不良反应的相关性研究

目的:评估重症患者使用复方磺胺甲■唑发生的不良反应与血药峰浓度(C_max)的相关性及其毒性阈值。方法:采用回顾性研究的方法,收集2016年1月至2021年12月某三甲医院重症监护室使用复方磺胺甲■唑治疗并进行治疗药物监测的患者信息,使用Naranjo评分量表评价复方磺胺甲■唑与不良反应的关联性,并分析磺胺甲■唑及甲氧苄啶C_max与不良反应发生之间的相关性。结果:本研究共获得109人次磺胺甲■唑的浓度数据及87人次甲氧苄啶的浓度数据,未发现皮疹、恶心呕吐、肝毒性及肾毒性的发生与磺胺甲■唑及甲氧苄啶C_max有相关性(P>0.05),发生血液系统毒性及高钾血症的患者其甲氧苄啶C_max显著高于未发生的患者(P<0.05),进一步通过受试者工作特征曲线分析得到高钾血症的甲氧苄啶C_max最佳阈值为8.75μg·mL^-1。结论:有必要对使用复方磺胺甲■唑的重症患者进行治疗药物监测,甲氧苄啶C_max>8.75μg·mL^-1...     

腺苷在肿瘤发展、免疫调节及治疗策略中的作用研究

癌症目前已经被评估为一种线粒体代谢疾病,肿瘤细胞主要通过无氧糖酵解产生能量。腺苷代谢通路是目前关注的主要靶点,其通常发生在肿瘤发生过程中,尤其在肿瘤免疫逃逸与免疫抑制中发挥关键作用。因而腺苷代谢通路已被看作影响肿瘤免疫治疗有效性的重要因素,并成为抗肿瘤治疗策略的重要靶点。因此,本文旨在阐明腺苷分子在肿瘤进展、免疫调节及其在免疫疗法中的特定作用,为抗肿瘤治疗提供新的思路和途径。     

非酒精性脂肪肝病与2型糖尿病关系的研究进展

非酒精性脂肪肝病是目前世界上最常见的慢性肝病之一,其包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化等多种肝病理改变。由于非酒精性脂肪肝病在2型糖尿病中的高患病率,因此两者之间具有非常复杂的关系。本综述中,我们重点讨论了非酒精性脂肪肝病和2型糖尿病的发病机制及两者之间的关系,以期加深对两者的了解,为其临床治疗提供参考。     

互联网用户采纳应急科普信息的影响因素

目的：采用核心自我评价量表测量互联网用户的人格特征,结合UTAUT模型并补充媒介偏好变量,研究互联网用户在突发公共卫生事件下实际采纳应急科普信息的行为及其影响因素。方法：通过发放问卷收集数据,构建人格特征、UTAUT理论、媒介偏好三者共同作用下的影响因素模型,同时运用结构方程模型进行实证检验。结果：互联网用户核心自我评价、行为意愿、传播平台和传播形式对其实际采纳应急科普信息具有显著的正向影响,在模型中未发现努力期望和便利条件有显著正向影响。结论：在突发公共卫生事件中可通过精准传播、丰富传播形式等方法促进互联网用户实际采纳应急科普信息。     

对二级医疗机构药师培训与药学服务能力现状的调研

目的：了解江苏省二级医疗机构药师培训与药学服务能力现状,分析影响因素并提出改进建议。方法：基于“知信行”（KAP）理论,设计“二级医疗机构药师培训与药学服务能力现状”调查问卷,以问卷星的形式,发放给省内部分二级医疗机构药师填写,回收后分析相关数据。结果：有208名药师参与调研。其中,具有本科学历者占72%,初、中级职称占85.58%,调剂岗位药师占75%。在药师培训方式中,70%以上为院内培训、参加学术会议和网络学习,院外进修仅占23.08%。36.06%的药师年培训1~2次。“知信行”问卷结果显示：知识得分较差;态度得分较好;行为得分一般。学历、职称及工作岗位对知识维度影响较大,差异具有统计学意义（P<0.05）。多元线性回归分析结果显示：学历、职称是知识维度的影响因素（P<0.05）;工作岗位是行为维度的影响因素（P<0.05）;性别是态度维度的影响因素（P<0.05）。结论：二级医疗机构药师业务培训有待加强,可根据岗位工作的需要,开展多层次、针对性强的教育培训,以提高药师的药学服务能力。     

炎症性肠病的治疗药物研究进展

摘要：炎症性肠病是一种慢性肠道炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,易导致严重的消化吸收障碍,病情反复,需终身治疗,严重影响患者的生活及心理健康。传统的治疗药物主要有氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制药等。随着对其发病机制研究的不断深入,针对发病机制而开发的新兴药物有TNF-α抑制药、抗黏附生物制剂、白细胞介素（IL）-12/IL-23抑制药,以及一系列的小分子药物,如Janus激酶（JAK）抑制药、鞘氨醇-1-磷酸受体调节药、磷酸二酯酶4抑制药等。此外,非药物治疗和辅助治疗也在逐渐显示其独特的优势。本文针对炎症性肠病治疗药物的研究进展进行综述,以期为临床治疗方案和药物研发提供依据。     

急性期心率对急性心肌炎患者远期预后的影响

目的 探讨急性期心率对急性心肌炎远期预后的影响。方法 回顾性收集2017年1月～2022年7月在南京鼓楼医院住院治疗的138例急性心肌炎患者的临床资料，根据出院随访结果将患者分为MACE组和非MACE组，比较两组患者临床特征、实验室检查结果、心电图、超声心动图，应用Logistic回归分析急性心肌炎患者发生MACE的危险因素，应用受试者工作特征（ROC）曲线评价急性期心率指标对远期MACE发生的预测效能。结果 中位随访时间为34(13,53)月。相比非MACE组，MACE组的年龄（P<0.05）、暴发性心肌炎（P<0.05）、白细胞计数（P<0.05）、LVEF<50%(P<0.05)、出院平均心率（P<0.01）、出院最高心率（P<0.05）是急性心肌炎患者远期发生MACE的独立危险因素。ROC曲线分析显示，出院平均心率的ROC曲线下面积为0.818(95%CI:0.737～0.899)，最佳截断值为78.31，灵敏度为76.2%，特异度为77.1%。出院最高心率的ROC曲线下面积为0.699(95%CI:0.599～0.798)，最佳截断值...     

CRISPR/Cas9基因编辑技术在肿瘤耐药研究中的应用进展

成簇规律间隔短回文重复序列/CRISPR相关核酸酶9(CRISPR/Cas9)基因编辑系统是存在于细菌和古生细菌中的一种抵御外源DNA入侵的适应性免疫反应系统.与传统的锌指核酸酶(ZFN)和转录激活样因子效应物核酸酶(TALEN)基因编辑技术相比,CRISPR/Cas9操作更加简便、高效.目前,该技术已在肿瘤耐药研究中得到广泛应用,包括乳腺癌和白血病耐药等诸多方面.CRISPR/Cas9技术的应用虽仍存在脱靶效应等问题,但其应用前景非常广阔.本文就其在肿瘤耐药研究方面的应用进行综述.