马兜铃酸类化合物使用现状及肾脏毒性研究进展

马兜铃酸类化合物是一类广泛存在于多种天然药物中的物质,具有抗病毒、抗炎等多种疗效.但是,较强的肾毒性阻碍了马兜铃酸类化合物更加广泛的利用.虽然已有部分药材被禁用,但至今仍有大量含有马兜铃酸类化合物的药材,故对马兜铃酸类化合物进行研究仍十分有必要.本文将对含有马兜铃酸类化合物的天然药物的使用现状和肾毒性研究进展进行综述.     

IKK/NF-κB通路在肝纤维化中的作用及相关药物研究进展

肝纤维化是慢性肝病患者中最常见的病理特征.慢性肝损伤可以引发炎症和伤口愈合反应,IKK/NF-κB 是炎症中一个至关重要的信号通路,在很大程度上影响肝纤维化的发生发展,可以成为预防或治疗肝纤维化的靶标.本文综述了 IKK/NF-κB 通路在肝纤维化中的作用机制和相关的药物研究进展.     

1221例沙利度胺不良反应/事件分析

采用回顾性研究方法,对2004年1月至2015年12月收集的1221例沙利度胺ADR/ADE病例报告进行综合分析.本资料以中老年居多.经与药品说明书对比,发现有肝功能异常、白细胞减少、心律失常、胸闷、血栓形成、视觉异常等在药品说明书"不良反应"项无相关风险提示.应加强沙利度胺所致ADR/ADE的监测工作,尽快完善说明书安全性信息的相关内容,为临床合理用药提供支持.     

藏红花素对糖尿病大鼠胸主动脉环舒缩功能的影响

目的:探究藏红花素对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠胸主动脉环舒缩功能的影响及其可能的机制.方法:雄性SD大鼠腹腔注射STZ诱导糖尿病模型,另设正常对照组.模型形成12周后,取正常组和模型组大鼠胸主动脉制成胸主动脉环,观察不同浓度藏红花素对胸主动脉环张力的影响并探究其可能的影响机制.结果:糖尿病状态下大鼠胸主动脉环舒张功能减弱,藏红花素能呈剂量依赖性舒张正常组内皮完整的胸主动脉环,且高于模型组,降低胸主动脉环的收缩张力,而L-硝基精氨酸(NLA)能减弱其舒血管效应.结论:藏红花素能改善糖尿病大鼠胸主动脉舒缩功能,其机制可能与内皮功能和一氧化氮有关.     

紫苏叶提取物通过AMPK/mTOR自噬信号通路改善糖尿病肾病大鼠肾脏损伤研究

目的：研究紫苏叶提取物在STZ诱导的大鼠糖尿病肾病(DN)中的治疗作用及相关分子机制。方法：取60只SD大鼠以随机数字表法分为空白对照组、模型组、紫苏叶提取物低剂量组(给予紫苏叶提取物200 mg/kg)、紫苏叶提取物高剂量组(给予紫苏叶提取物400 mg/kg)、厄贝沙坦组(给予厄贝沙坦13.5 mg/kg)共5组,每组12只,各给药组大鼠按照其分组进行给药干预7周,1次/d,空白对照组和模型组给予等量生理盐水。实验结束后收集大鼠血、尿及肾脏样本进行分析检测。结果：与模型组相比,紫苏叶提取物干预的糖尿病肾病模型大鼠体质量、24 h尿量、随机血糖、肾脏指数、24 h尿蛋白及肾小球局部纤维化病变得到明显改善(P<0.01),自噬信号通路相关蛋白Sesn2、LC3表达水平明显增加,p-mTOR/mTOR比值增加。结论：紫苏叶提取物能够改善DN模型大鼠肾小球局部损伤,其作用机制可能与Sesn2/AMPK/mTOR自噬信号通路有关。     

药学教育转型发展与药师型人才培养体系建设的研究与实践

加快构建全新的"以患者为中心"的药学人才培养体系,强化服务"健康中国"的药师型人才培养,是推动药学教育转型发展的必由之路。本文建议从顶层设计上扭转药学教育长期以来重"药品"不重"患者"的取向,使"懂医精药、医药深度结合"的主旨贯穿药师型人才培养全过程,建立"两主线、三阶段"实践教学体系,实现教育链、人才链与全方位全周期健康链有机衔接等可能路径,同时,通过建立国家标准、推动专业认证,发挥纽带作用、提升公众认知,搭建国内外合作平台、建立对外开放体系等措施,保证药师型人才培养质量。     

灵芝孢子糖肽对小鼠肝损伤的保护作用

研究灵芝孢子糖肽对小鼠肝损伤的保护作用。分别建立四氯化碳（CCl₄）、乙醇致小鼠急性、慢性肝损伤,灌胃给予灵芝孢子糖肽65,130,260 mg/kg,测定小鼠肝指数,血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）,ELISA法检测肝组织炎症因子白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）含量,HE染色观察肝组织病理损伤。结果表明,灵芝孢子糖肽可显著降低急性、慢性肝损伤小鼠肝指数、血清AST和ALT含量。在CCl₄致慢性肝损伤模型中,灵芝孢子糖肽显著降低小鼠肝组织IL-6、TNF-α及iNOS的含量,改善肝组织病理损伤。上述结果表明,灵芝孢子糖肽可以显著减轻小鼠急、慢性肝损伤,并且具有一定的抗炎活性。     

N-9,10-蒽醌-2-甲酰基苯丙氨酸治疗大鼠痛风性关节炎的作用及机制

目的 探究N-9,10-蒽醌-2-甲酰基苯丙氨酸（NAY）对尿酸钠（MSU）所致痛风性关节炎（GA）大鼠的作用及机制。方法 将雄性SD大鼠随机分为7组,每组8只,即正常组、模型组、NAY低（20 mg·kg^-1）、中（40 mg·kg^-1）、高剂量组（80 mg·kg^-1）、秋水仙碱组（0.8 mg·kg^-1）和别嘌呤醇组（10 mg·kg^-1）,通过关节腔内注射MSU晶体建立大鼠急性GA模型,各组灌胃给药5 d,给药第三天造模。将原代培养的大鼠腹部巨噬细胞分成空白组、模型组、NAY组、MCC950组和联合给药组。软尺测量大鼠踝关节周长并计算大鼠关节肿胀度;检测大鼠血清尿酸（UA）、肌酐（CRE）和尿素氮（BUN）含量;HE染色观察大鼠踝关节滑膜组织病理切片;检测各组血清、关节滑膜和细胞上清液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-1β（IL-1β）的含量;并检测各组关节滑膜和细胞中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）的蛋白表达。结果 动物实验发现,与模型组相比,NAY给药组在造模12 h、24 h和48 h均可不同程度改善GA大鼠踝关节肿胀度,且NAY各个剂量组均显著降低GA大鼠血清UA、CRE和BUN水平,同时显著降低GA大鼠血清中TNF-α水平及GA大鼠关节滑膜中炎症因子TNF-α水平和IL-1β水平,而NAY能显著降低GA大鼠关节滑膜中NLRP3、ASC和Caspase-1的蛋白表达,HE染色结果显示NAY可减轻GA模型大鼠踝关节滑膜组织炎性细胞浸润,改善细胞形态。细胞实验发现,NAY、MCC950和联合给药组均可显著提高MSU诱导大鼠巨噬细胞活力,降低上清液TNF-α和IL-1β的含量,并显著降低模型组NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白表达,但是联合给药组与MCC950组相比,上述指标没有显著性差异。结论 NAY可在体内和体外有效预防MSU晶体诱导的GA,机制可能与其降尿酸和抑制NLRP3炎症小体表达有关。     

Nrf2在缺血性脑损伤中的关键性作用

缺血性脑卒中是全球范围内致死及致残的主要原因之一。核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)是一种调节机体氧化还原反应平衡的蛋白质分子,通过协调多种细胞保护基因,参与抵抗内源性或外源性压力。Nrf2 信号通路不仅严格调控机体氧化还原稳态,同时还参与调节机体代谢的多个过程。因此,靶向 Nrf2 已成为预防和治疗包括缺血性脑卒中在内的中枢神经系统疾病的潜在策略。首先介绍 Nrf2 和 Kelch 样 ECH 相关蛋白 1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)的结构特征,并简要描述 Nrf2 通路的激活和调控过程。然后讨论 Nrf2 通路的病理生理机制、上游调节剂和下游靶点。在此背景下,扩展到 Nrf2 在缺血性脑卒中后的作用,并探讨潜在的治疗方向。     

基因多态性与奥氮平临床疗效相关性的研究进展

目的:了解基因多态性与奥氮平(OLA)临床疗效的相关性,为OLA个体化给药方案的制订提供参考。方法:查阅近年来国内外相关文献,就OLA代谢酶和作用靶点编码基因的多态性与其疗效相关性的研究进行归纳和总结。结果:参与OLA代谢的各个酶系编码基因的多态性均可影响药物在体内的代谢及药物浓度,从而进一步影响疗效,但相关结论仍然存在争议。这可能因为基因多态性对OLA疗效的影响由多个基因或某些基因之间的连锁平衡所决定,因此代谢酶的基因多态性与OLA临床疗效的关系仍需进一步研究探讨。而OLA作用靶点多巴胺受体(DR)基因多态性则影响OLA的应答时间以及体内的催乳素水平,五羟色胺受体(5-HTR)基因多态性与OLA改善精神分裂症致体质量增加存在相关性。结论:DR、5-HTR相关基因的多态性对OLA临床疗效及不良反应的存在不可忽视的影响。临床制订OLA治疗方案时需要考虑代谢酶和作用靶点基因多态性对其疗效的影响。