rhIL-24基因抑制胃癌生长及作用机制的实验研究

目的 探讨rhIL-24蛋白体外对胃癌生长的影响及作用机制。方法用已构建成功的真核表达载体pcDNA3．0-IL24质粒转染中国仓鼠卵巢细胞CHO细胞，使其上清稳定表达rhIL-24。同时用已构建成功的原核表达载体PET21a（＋）IL-24．BL-21。抽提BL-21菌中表达的rhIL-24，行SDS-PAGE电泳和Western-Blotting鉴定rhIL-24的表达，MTT法检测rhIL-24对SGC7901胃癌细胞生长的影响；Hoechst染色、流式细胞术检测CHO细胞和BL-21菌表达的rhIL-24诱导胃癌细胞凋亡；鸡胚绒毛尿囊膜试验观察rhIL-24对血管形成的影响。结果rhIL-24对胃癌细胞的生长有明显的抑制作用；rhIL-24可诱导SGC7901胃癌细胞凋亡；rhIL-24具有抑制血管形成的作用。结论rhIL-24蛋白有多重抗肿瘤能力，其可能的作用机制是明显抑制胃癌细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制血管生成。     

大蒜素对二甲基亚硝胺诱发的肝纤维化大鼠的保护作用

目的　研究大蒜素对实验性肝纤维化大鼠的保护作用。方法　 SD大鼠随机分为 5组 :正常对照组、模型组(给等量蒸馏水 )、大蒜素 (11、2 2 mg/ kg)组、秋水仙碱 (0 .15 g/ kg)组。二甲基亚硝胺 (DMN)诱发大鼠肝纤维化模型 ,各组在造模开始时 ig给药 ,实验共进行 4 2 d。腹主动脉取血 ,制备血清 ,进行肝功能、血脂、肝细胞病理学检查。结果　大蒜素各组均能明显降低实验性肝纤维化大鼠血清丙氨酸转氨酶 (AL T)、谷草转氨酶 (AST) (P<0 .0 5、0 .0 1)水平 ,以大蒜素 2 2 mg/ kg组作用明显 ,而秋水仙碱对肝功能没有明显的改善作用 (P>0 .0 5 )。大蒜素均能明显降低血清甘油三酯 (TG)、胆固醇 (TC)水平 ,提高血清白蛋白 (AL B)含量。病理学检查结果 ,大蒜素组肝细胞的坏死、空泡变性、出血及脂肪沉积较模型组和秋水仙碱组明显减轻 ,炎症细胞明显减少。电镜检查结果显示 ,大蒜素 11mg/ kg组肝细胞坏死、自溶较模型组明显减轻 ,大蒜素 2 2 mg/ kg组肝细胞接近正常。结论　大蒜素对 DMN所致肝损伤具有保护作用。     

过氧化物酶体增殖物活化受体γ与肝癌瘤内微循环的关系

目的:观察过氧化物酶体增殖物活化受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)与肝细胞癌(hepato-cellular carcinoma,HCC)微血管密度(microvessel density,MVD)和血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)的关系,并探讨它们在HCC中的临床意义。方法:应用CD34免疫组织化学染色和过碘酸雪夫反应(PAS)与CD34复合染色检测34对手术切除HCC和癌旁组织标本的PPARγ、MV和VM表达,结合患者临床病理特征进行分析。结果:PPARγ在24/34例HCC中高表达,与肿瘤>5 cm(P=0.027)、包膜不完整(P=0.014)、转移复发倾向(P=0.001)相关;癌组织中MVD高于对应癌旁组织(P<0.05);高MVD与肿瘤>5 cm(P=0.010)、有无包膜(P=0.001)、转移复发倾向(P=0.004)、随访有无转移(P=0.008)和分化程度(P=0.001)有关;7/34例HCC中发现VM存在,VM阳性组MVD高(P<0.05);VM阳性与临床分期(P=0.001)、复发倾向(P=0.029)和分化程度(P=0.004)相关。PPARγ阳性表达与高MVD成正相关(r=0.519);PPARγ阳性、高MVD和VM阳性可判断患者生存率,log-rank检验P值分别为0.013,0.036和0.022。COX风险模型分析PPARγ阳性和高MVD均是独立预测HCC预后的因子。结论:PPARγ与肝癌瘤内微循环形成有关,PPARγ可作为评估肝癌患者预后的新的重要指标。     

青蒿素及其衍生物抗肿瘤作用的研究进展

青蒿素是从中药青蒿叶中分离出来的具有过氧基团的倍半萜内酯类化合物，是我国首先发现的新构型的抗疟药，体内代谢活性产物为双氢青蒿素，目前青蒿素类衍生物有：双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚。药理学的研究证实青蒿素具有抗疟、抗血吸虫、抗孕、抗肿瘤等多方面作用。随着对青蒿素及其衍生物的认识和研究的深入，其在抗肿瘤方面的作用越来越受到关注，本文就近年来国内外学者就青蒿素及其衍生物在抗肿瘤方面的研究进行综述。[第一段]     

人结肠癌组织中PTEN／p—Akt1的表达及其临床意义

目的研究结肠癌、腺瘤和相应癌旁正常结肠黏膜组织中PTEN、P—Akt1表达及其临床意义。方法取85例结肠癌、18例结肠腺瘤和9例癌旁结肠黏膜组织分别制成72点和104点两块组织芯片，采用免疫组织化学法检测结肠组织芯片中PTEN、P—Akt1的表达。结果PTEN、P—Akt1在结肠癌、结肠腺瘤和正常结肠黏膜组织中的表达无显著差异（P〉0.05），在不同分化程度的大肠癌组织中PTEN的表达差异显著（P=0．029），PTEN的表达与其它临床病理资料无关，p-Akt1的表达与大肠癌组织学分化程度以及淋巴结转移有关（P=0.000，P=0.032），与其它临床病理资料无关。结论PTEN、P—Akt1畸变可能没有参与正常大肠细胞早期恶性转化的过程，但在结肠癌发生、发展中可能起一定作用。     

脑肠肽、脑肠轴在肠易激综合征模型中作用机制研究

目的 揭示脑肠肽、脑肠轴在肠易激综合征(IBS)模型发病机制中的作用.方法 随机将乳鼠分成IBS模型组和正常对照组2组,各10只.模型组用综合因素干预的方法造模,对照组则不做任何干预.采用半定量逆转录多聚酶链反应检测两组幼鼠结肠、脊髓、丘脑组织中脑肠肽酪神经肽Y(NPY)和降钙素基因相关肽(cGRP)mRNA的表达.结果 IBS模型组中NPY在结肠、脊髓、丘脑组织中mRNA表达明显较正常对照组降低,差异有统计学意义(t=8.55C～12.65,P均＜0.01);cGRP在脑肠轴各个层面组织的表达IBS组明显较正常对照组增强,差异有统计学意义(t=12.41～14.41,P均＜0.01).结论 脑肠肽在IBS模型的发生、发展中起重要作用,为进一步深入研究儿童IBS的发病机制提供实验依据.     

胶囊内镜对不明原因消化道出血病因诊断的初步探讨

目的初步评价胶囊内镜对不明原因消化道出血的诊断价值。方法分析2003年6月至2004年12月间21例不明原因消化道出血行胶囊内镜的检查结果。结果21例行胶囊内镜检查，肠道血管畸形9例，空肠平滑肌瘤1例，小肠克罗恩病1例，小肠息肉2例，空肠炎症1例，阴性7例，病变检出率为66.7％(14／21例)。部分病例经手术病理证实。结论胶囊内镜安全，无创伤性，对不明原因消化道出血具有较高的诊断价值。     

塞来昔布对实验性结肠癌原位移植瘤生长及血管形成的影响

目的:探讨塞来昔布对实验性结肠癌原位移植瘤生长及血管形成的影响。方法:使用对数生长期的人结肠癌细胞(HT-29)于裸鼠皮下接种成瘤后原位种植。术后随机分为对照组(C组)及塞来昔布高、中、低剂量组(H、M、L组)共四组进行研究。结果:24只裸鼠实验期间无1只死亡,成瘤率为100%,比较各组原位移植瘤体积和瘤质量差异有统计学意义,P值均<0·05。L、M和H组的抑瘤率分别为25·30%、38·80%和76·92%,与对照组比较差异有统计学意义,P=0·000,且存在明显的剂量依赖。干预组瘤组织中MVD、VEGFmRNA、MMP-2mRNA和匀浆上清中PGE2含量与对照组相比差异有统计学意义,P值分别为0·050、0·050、0·050和0·010,随着剂量增加,MVD、VEGFmRNA、MMP-2mRNA和匀浆上清中PGE2含量逐渐降低。瘤组织中PGE2含量与瘤质量,以及MVD与VEGFmRNA、MMP-2mRNA均存在显著的正相关性,r=0·8814,P=0·000;r=0·8573,P=0·000;r=0·6427,P=0·001。结论:塞来昔布通过抑制人结肠癌裸鼠原位移植瘤环氧化酶-2活性,抑制PGE2合成、VEGFmRNA和MMP-2mRNA表达,抑制肿瘤的血管形成,从而对结肠癌的生长有抑制作用。     

白细胞介素-24抗肿瘤分子调控机制

黑色素分化相关基因-7(mda-7)经过减数杂交后大量表达于终末分化的人类黑色素细胞中。新近的研究证实,mda-7与白细胞介素-10(IL-10)家族具有相同的结构和序列,并重新命名为白细胞介素-24(IL-24)。Northern blot检测发现,IL-24在和人类免疫系统相关的组织中表达, 如脾脏、胸腺、外周血白细胞和终末分化的黑色素瘤细胞。IL-24的显著特性就是可抑制人类大多数肿瘤细胞生长,并导致细胞凋亡,刺激免疫细胞分泌多种细胞因子以及抑制肿瘤血管形成。