丁酸钠对人胃癌MKN-28细胞增殖的抑制作用及其机制

目的 观察脱乙酰化酶抑制剂丁酸钠对人胃癌MKN-28细胞增殖的抑制作用,并探讨其作用机制.方法 MTT法观察丁酸钠对人胃癌MKN-28细胞的生长抑制作用;流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期;RT-PCR检测丁酸钠作用前后p21WAF1 mRNA的表达.结果 1.0、2.5、5.0 mmol/L丁酸钠作用24、48、72 h均可抑制 MKN-28细胞增殖,其效果具有时间、剂量依赖性(P＜0.05);丁酸钠1.0、2.5、5.0 mmol/L处理72 h后,MKN-28细胞G0/G1期细胞数量显著增加,S期细胞数量显著降低(P＜0.05);细胞凋亡率分别为13.7%±0.8%、20.8%±2.4%、33.6%±2.6%,与对照组2.8%±0.4%相比P均＜0.05;与对照组比较,丁酸钠处理后p21WAF1 转录水平上调.结论 丁酸钠可显著抑制人胃癌MKN-28细胞的生长,其可能的机制是通过上调p21WAF1基因的表达,诱导细胞凋亡,使细胞周期阻滞于G0/G1期.     

1,25（OH）2D3在实验性溃疡性结肠炎中的作用机制

目的:探讨1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]在葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)中的作用机制.方法:将30只Balb/c小鼠按随机数字表分为A-E组:对照组、UC组及低、中、高剂量1,25(OH)2D3干预组.A组小鼠饮用蒸馏水7d;B-E组小鼠自由饮用5%DSS溶液7d以制成UC模型.于造模第1、3、5及7天分别给C-E组小鼠以低、中、高剂量1,25(OH)2D3(50、100、200ng/只)腹腔内注射,A-B组予腹腔注射溶药载体无菌大豆油作为对照.观察指标包括疾病活动指数(disease activity index,DAI)和结肠组织病理学评分(histopathological score,HPS).于造模第8天,处死所有小鼠.应用免疫组织化学方法测定小鼠结肠干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、白介素(interleukin,IL)-17和IL-4蛋白水平的表达.结果:(1)与对照组DAI和HPS相比,模型组小鼠DAI和HPS明显增高(7.33±1.03 vs 0.33±0.52,12.00±0.63 vs 0.17±0.41,P<0.01);与模型组相比,经1,25(OH)2D3干预后C-E组DAI(2.83±0.40、2.83±0.75、2.33±0.52)和HPS(10.83±0.98、7.50±0.84、6.67±0.52)均有不同程度的下降(P<0.01);(2)模型组小鼠结肠IFN-γ(548.00±36.25)和IL-17(121.48±12.34)的表达显著高于对照组IFN-γ(76.68±14.19)和IL-17(31.89±4.19)(P<0.01),干预组IFN-γ(252.82±32.06、141.72±21.07、171.70±17.12)和IL-17(76.86±4.48、47.00±6.64、37.54±5.36)的表达明显低于模型组(P<0.01);模型组IL-4(49.72±11.08)的表达则显著低于对照组(89.83±6.97)(P<0.01),干预组IL-4(127.23±11.04、303.82±78.14、185.31±19.01)的表达明显高于模型组(P<0.01).结论:1,25(OH)2D3有助于维持结肠黏膜的局部免疫平衡机制,减轻溃疡性结肠炎的炎症.     

3-MA对急性坏死性胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)早期就可引起全身炎症反应综合征(SIRS),胰腺坏死进而并发多器官功能障碍(MODS) [1-2].急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是其中最常见的并发症,可迅速恶化演变为急性呼吸窘迫综合征(ARDS),成为SAP早期病死的主要原因.自噬在急性胰腺炎中的作用是近年来胰腺炎研究的新领域.然而在哺乳动物中关于自噬发生的机制尚不明确,其在急性胰腺炎肺损伤中的作用机制也不明确.本研究采用大鼠急性坏死性胰腺炎(acute necrotizing pancreatitis,ANP)模型观察自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)对ANP并发的肺损伤的保护作用.     

曲古菌素A对人胃癌SGC-7901细胞凋亡及其DAPK1基因表达的影响

目的 探讨曲古菌素A(TSA)体外抑制人胃癌SOC-7901细胞凋亡及其死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)基因表达的影响.方法 体外培养的胃癌细胞以不同浓度的TSA(37.5、150、600ng/ml)处理后.用Annexin V/PI检测细胞凋亡率.RT-PCR、Western blot分别检测DAPK1 mRNA和蛋白表达水平.结果 AnnexinV/PI检测发现,不同浓度TSA可显著诱导SOC-7901细胞凋亡,并呈浓度及时间依赖性(P<0.05);TSA干预前SGC-7901细胞DAPK1 mRNA和蛋白表达水平很低,不同浓度TSA处理SGC-7901细胞DAPK1 mRNA和蛋白表达水平明显上调,呈溶度及时间依赖性(P<0.05).结论 TSA诱导SGC-7901细胞凋亡可能与DAPK1基因的低乙酰化状态逆转有关.     

血必净对重症急性胰腺炎大鼠肝损伤的保护作用及其机制

目的探讨血必净对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肝损伤的保护作用及其对肝脏信号转导与转录激活因子（p-STAT₃）表达的影响。方法选择雄性SD大鼠72只,随机分为假手术组、模型组、血必净组,每组24只。模型组、血必净组采用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射制备重症SAP大鼠模型,血必净组制模后腹腔内一次性注射血必净4 m L/kg。假手术组打开腹腔,模拟上述操作,但不注射药物。模型组、血必净组于制模3、6、12 h随机取大鼠8只,假手术组同时间各取大鼠8只,心脏穿刺取血,检测血清ALT、AST。取血后处死,取肝组织行HE染色,观察肝组织病理改变;免疫组化染色及Western blotting法检测肝脏p-STAT₃蛋白表达。结果模型组、血必净组制模后各时间点血清ALT、AST水平均高于假手术组同期,且制模12 h明显高于制模3、6 h（P均<0.05）;血必净组制模后各时间点血清ALT、AST水平均低于模型组同期（P均<0.05）。肝组织病理观察显示,模型组、血必净组肝损伤程度重于假手术组,但轻于模型组。与模型组比较,血必净组肝脏p-STAT₃蛋白表达明显降低（P均<0.05）。结论血必净对重症SAP大鼠肝损伤具有一定保护作用,其机制可能与抑制p-STAT₃表达有关。     

胃癌患者外周血与胃癌组织中ERCC1基因甲基化的关系及其意义

背景与目的：胃癌的发生基于基因和表观遗传学机制,表观遗传学的改变在胃癌的发展中起到重要作用。DNA甲基化是目前研究最多、最为深入的一种表观遗传学表达机制。DNA甲基化是一个可逆性过程。核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing gene 1,ERCC1)是一种DNA损伤修复基因。本研究检测胃癌患者外周血与胃癌组织中ERCC1基因启动子CpG岛甲基化状态,探讨两者的关系及其意义。方法：采用甲基化特异性PCR技术,检测30例胃癌患者外周血、胃癌组织中ERCC1基因启动子CpG岛甲基化状态。结果：胃癌组织中ERCC1基因启动子CpG岛甲基化率为76.7%(23/30),外周血中ERCC1基因启动子CpG岛甲基化率为63.3%(19/30),差异无统计学意义。结论：胃癌患者外周血中的ERCC1基因启动子CpG岛甲基化率与胃癌组织中相似,检测胃癌患者外周血中的ERCC1基因启动子CpG岛甲基化状态为治疗胃癌提供一个简便、快捷、可靠的途径,同时也为以ERCC1基因启动子CpG岛甲基化作为靶点治疗胃癌提供了可靠的理论依据。     

肝硬化并发肠系膜静脉血栓形成诊断与治疗

我院在 1 0年内收治肝硬化合并肠系膜静脉血栓形成 3例 ,占我院住院人数 0 3/万 ,是一种少见病 ,该病无特异性诊断 ,常在发生明显腹膜炎时小肠已发生广泛性坏死 ,临床存在延误诊断和失去手术时机问题 ,现报告并结合文献复习如下 :1　临床资料例 1 :男性 ,50岁 ,肝硬化门脉高压 1 0年 ,脾切除并断流术后 9年 ,因左上腹持续痛 6天 ,加剧伴恶心、呕吐 1天入院 ,查体Ｔ :38℃ ,Ｐ :80次 /分 ,Ｂｐ :1 4 0 /1 0 5ｍｍＨｇ ,腹软 ,脐周轻压痛 ,无肌卫、反跳痛 ,肠鸣音减弱 ,腹部平片示 :小肠扩张性梗阻 ,可见二个小液平 ,Ｂ超示 :慢性肝病改变 ,…     

胃神经鞘瘤1例

1 病例报告 男,49岁,农民。因上腹不适、纳差2月余入院。无腹痛、消瘦、贫血等症状。电子内镜示:胃窦部幽门前区后壁可见一隆起,突出于管腔表面,可见凹陷溃疡,如盘状,局部蠕动消失,提示胃窦部癌。活检病理示:胃窦部滤泡性胃炎。手术发现:胃窦部大弯侧,可见一约4.5cm×2.5cm肿块,上有二个溃疡,质中等,表面光滑,可活动,周围淋巴结无明显增大,行胃大部切除术,术后病理:肿瘤位于粘膜下层,细胞核呈卵园形或梭形,胞浆嗜酸性,界限不清,细胞呈丛状排     

激发CD40信号对胃癌细胞株生长增殖及基因表达谱的影响

目的探讨激发CD40信号对胃癌细胞生长、增殖的影响以及胃癌细胞株AGS基因表达谱的变化。方法四甲基偶氮唑盐（MTT）微量酶反应比色法检测不同浓度可溶性CD40配体（sCD40L）作用后胃癌细胞株AGS的存活率，以选择最佳干预浓度。流式细胞术检测sCD40L最佳干预浓度作用后胃癌细胞株AGS细胞周期和凋亡的变化。以sCD40L最佳干预浓度与胃癌细胞株AGS共育48h，基因表达谱芯片Affymetrix U133A 2．0检测胃癌细胞株AGS基因表达谱变化。结果sCD40L的最佳干预浓度为2μg／ml；与胃癌细胞株AGS共育48h后，sCD40L可使AGS细胞株生长抑制，细胞周期阻滞在G1期。激发CD40信号前、后，胃癌细胞株AGS差异表达基因414个，其中上调基因209个，下调基因205个。表达水平显著改变的基因共45个（P〈0．01），其中表达上调基因38个，下调基因7个。结论sCD40L对高表达CD40的胃癌细胞有明显的生长抑制作用。AGS细胞差异基因功能涉及代谢、凋亡及信号转导等，且可能主要活化p38丝裂原活化蛋白激酶和应激活化蛋白激酶／c-Jun氨基末端激酶信号通路，提示CD40信号对CD40阳性表达胃癌细胞的生物学行为可能具有重要的调节作用。     

非酒精性脂肪性肝病发病的多因素分析

目的探讨影响非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关高危因素,为预防提供依据。方法对苏州大学附属第一医院自2011年1月至2013年1月就诊的190例NAFLD患者进行相应调查,内容包括:性别、年龄、身高、体质量、饮食习惯、烟酒嗜好、文化程度、职业、体育锻炼强度及时间、就寝时间、既往史、家族史等。应用统计学软件SPSS18.0对其进行单因素分析和非条件Logistic回归分析。结果单因素分析显示性别、年龄、饮食习惯、职业、体质量指数、学历与NAFLD的发生有相关性(P0.05)。Logistic回归显示性别(OR=5.692,P=0.029)、年龄(OR=0.423,P=0.041)、职业(OR=0.698,P=0.008)、体质量指数(OR=3.939,P=0.003)、学历(OR=5.463,P=0.030)、饮食习惯(OR=9.235,P=0.039)是NAFLD的高危险因素。结论 NAFLD与多种因素有关,应针对上述危险因素采用相应预防对策。