建立符合肝癌肝移植术后肝癌复发规律的大鼠模型

【目的】建立能反映肝癌肝移植特点的肝癌复发动物模型。【方法】选用Wistar大鼠,实验组大鼠给予肝移植术后常规联合免疫抑制方案(MP+CSA),对照组仅同法使用生理盐水,两组均接受经门静脉系统接种walker-256肿瘤细胞株手术,观察60d,死后剖腹探查取病理检查。【结果】实验组手术时间为(22.6±0.6)min,对照组为(22.1±0.7)min,两组间差异无统计学意义(P>0.05);实验组生存时间为(14.8±2.3)d,对照组为(40.9±5.3)d,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。实验组大鼠体质量减轻量(53.5±2.6)g,较对照组体质量减轻量(34.6±5.8)g差异有统计学意义(P<0.05);实验组大鼠肿瘤复发率为95%(19/20),对照组为40%(8/20),实验组大鼠肿瘤的复发率明显高于对照组大鼠(P<0.05)。【结论】该模型能够有效模拟肝癌肝移植术后肿瘤复发的主要特征,可以作为研究肝癌肝移植术后肿瘤复发的理想大鼠模型。     

干扰素α对BEL-7402细胞生长与端粒酶活性影响的观察

目的:探讨干扰素α(IFN-α)对肝癌BEL-7402细胞的生长抑制作用及其对肝癌细胞端粒酶hTERT-mRNA表达水平和端粒酶活性的影响。方法:以不同浓度的IFN-α作用于体外培养的肝癌BEL-7402细胞,MTT法检测细胞生长抑制率,应用流式细胞仪及ho-echst33258荧光染色法观察细胞凋亡;并对细胞凋亡前后的端粒酶hTERT-mRNA表达水平及端粒酶活性进行检测。结果:IFN-α可显著抑制肝癌BEL-7402细胞的生长及诱导细胞发生凋亡,呈现出明显的量-效与时-效关系。在细胞凋亡过程中端粒酶hTERT-mRNA的表达水平及端粒酶活性均显著下降。结论:IFN-α能抑制BEL-7402细胞的生长并诱导细胞发生凋亡,降低端粒酶hTERT-mRNA的表达水平及端粒酶活性可能是其重要作用机制。     

siRNA沉默肝癌细胞报告基因瞬时表达效应的定量分析

目的研究小分子干扰RNA(siRNA)特异性抑制肝癌细胞基因瞬时表达的可行性和基因沉默效率。方法凝胶电泳成像观察siRNA体外孵育后的降解性,利用Cy3示踪观察其转染HepG2细胞后动力学变化。将报告基因(GFP)和siRNA共同瞬时转染至HepG2细胞,流式细胞仪、Western blot RT-PCR等分析特异性siRNA抑制报告基因瞬时表达的效应。结果siRNA在空白培养液中和转染细胞内可较长时间保持相对稳定。与空白和非特异siRNA相比,GFPsiR-NA明显抑制GFP蛋白产物和mRNA的表达(P<0·05)。结论特异性siRNA能高效沉默人肝癌细胞转染基因的瞬时表达,为基因治疗提供了一种新的治疗策略。     

肝移植后乙肝复发的预防和治疗

目的　探讨原位肝移植治疗乙型肝炎相关疾病的效果及Lamivudine在防治肝移植后乙肝复发中的作用。方法　 10例患者接受了原位肝移植 ,其中 9例男性为乙肝患者 ,1例女性为肝癌患者 ,术前无乙肝感染。 9例乙肝患者中 ,6例并有不同程度的肝性脑病 ,1例并肝肾综合征 ,1例并上消化道大出血。 9例乙肝中 ,7例服用Lamivudine预防术后乙肝复发。结果　 8例存活 2 - 12个月 ,2例死亡。存活的 8例中 ,7例为乙肝患者 ,仅 1例术后 6个月出现HBsAg( ) ,但全部均肝功能良好 ;另 1例为肝癌患者 ,术后 6个月出现乙肝。死亡的 2例中 ,1例为术后乙肝复发暴发性肝功能衰竭所致 ,另 1例死于术后多器官功能衰竭。结论　原位肝移植加Lamivudine是治疗乙肝和肝细胞癌病例的有效方法。Lamivudine在观察期内可预防乙肝移植后乙肝复发。     

Prevention and treatment of hepatitis B relapse after liver transplantation

Ｏｒｔｈｏｔｏｐｉｃｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ (ＯＬＴ)ｈａｓｂｅｅｎｔｈｅｍｏｓｔｅｆｆｅｃｔｉｖｅｍｅｔｈｏｄｆｏｒｅｎｄｓｔａｇｅｈｅｐａｔｉｃｄｉｓｅａｓｅ ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢ(ＨＢ)ｒｅｌａｔｅｄｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓｈａｖｅｂｅｅｎｔｈｅｍａｉｎｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｏｆＯＬＴｂｕｔｔｈｅＨＢｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｒａｔｅａｆｔｅｒＯＬＴｒｅａｃｈｅｓ 80 %ｏｒｍｏｒｅ,ｌｅａｄｉｎｇｔｏｈｅｐａｔｉｃｆａｉｌｕｒｅ ,ｒｅｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｏｒｅｖｅｎｄｅａｔｈ…     

肝移植术后巨细胞病毒感染(附31例临床分析)

目的 探讨肝移植术后巨细胞病毒感染的诊断和防治。方法 回顾分析１９９３年４月至１９９９年６月我科所进行的３１例肝移植病人临床资料,并结合文献进行讨论。结果 共有５例病人发生活动巨细胞病毒感染,发生率为１６．１％,其中１例发生巨细胞病毒性肺炎,其余４例为无临床症状的活动性巨细胞病毒感染。４例治愈,１例死亡。与巨细胞病毒感染相关的病死率为３．２％。结论 外周血巨细胞病毒抗原血症测试是诊断巨细胞病毒感染     

肝移植术后应用重组生长激素对急性排斥反应的影响

目的　探讨临床肝移植术后早期应用rhGH对排斥反应的影响。方法　对 30例肝移植患者随机抽取其中 15例作为观察组 ,15例作为对照组 ,观察组于术后第 1天开始连续 7d每天 1次皮下注射重组人生长激素10u ,其他治疗与对照组相同。术后 1,4 ,8,14d测定免疫学指标及临床观察。结果　观察组血清GH及IGF - 1水平较对照组显著升高 (n=15 ,P <0 0 5 ) ,同时两组血清IgG ,IgM ,IgA ,IL - 2水平CD4 /CD8值及急性排斥发生率差异均无显著性 (n=15 ,P >0 0 5 )。结论　观察组与对照组的细胞免疫与体液免疫指标及急性排斥发生率差异无显著性。     

肝移植术后糖尿病的危险因素和防治措施—附62例分析

目的：探讨肝移植术后糖尿病（post-liver transplant diabetes mellitus,PT-DM）发生的危险因素及防治措施。方法：对232例肝移植患者的临床资料进行回顾性分析。根据术后是否发生PTDM将患者分为PTDM组（62例）和非PTDM组（170例）,采用单因素分析和Logistic多因素回归分析对2组患者的性别、年龄、糖尿病家族史、体重指数、术前糖耐量,治疗方法包括免疫抑制剂类型、肾上腺皮质激素（激素）使用情况等进行PTDM发生的危险因素分析。PTDM组中有16例使用单药他克莫司免疫抑制方案的患者,转换麦考酚吗乙酯或西罗莫司为主的免疫抑制方案,分析转换免疫抑制方案对PTDM的影响。结果：术前糖耐量异常、使用激素、使用单药他克莫司的免疫抑制方案为PTDM发生的危险因素。采用单药他克莫司免疫抑制方案的16例PTDM患者,转换麦考酚吗乙酯或西罗莫司为主的免疫抑制方案后,6例口服降糖药控制血糖的患者中2例已停用降糖药物;使用胰岛素控制血糖的10例患者中,3例已停用胰岛素改用口服降糖药,6例胰岛素用量显著降低。结论：术前糖耐量异常、使用激素和采用单药他克莫司免疫抑制方案是PTDM发生的危险因素。采用减少他克莫司、转换以麦考酚吗乙酯或西罗莫司为主的免疫抑制方案,可能降低PTDM的发生率。     

超声造影诊断肝移植术后肝动脉狭窄

目的 探讨超声造影(CEUS)对肝移植术后肝动脉狭窄的诊断价值.方法 对50例原位肝移植术后临床及超声怀疑肝动脉狭窄的受体行CEUS检查,以数字减影血管造影(DSA)、计算机断层成像血管造影(CTA)或临床+超声随访为参考标准.两名阅读者在不知道参考标准结果的情况下对CEUS图像进行评估,评估内容包括肝动脉狭窄程度(轻度,狭窄＜50%;中度,狭窄50%～75%;重度,狭窄＞75%)、狭窄类型(单发、多发)以及狭窄部位,中度和重度狭窄定义为有临床意义的肝动脉狭窄.结果 CTA或DSA诊断肝动脉狭窄39例,另8例经CTA证实为轻度或无狭窄,3例经临床+超声随访证实肝动脉无明显狭窄.CEUS诊断有临床意义的肝动脉狭窄38例(重度狭窄11例,中度狭窄27例),CEUS纠正彩色多普勒超声上的假阳性病例9例(9/50,18.0%),CEUS诊断肝动脉狭窄的准确性、敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为90.0%、92.3%、81.8%、94.7%和75.0%.结论 CEUS是一种无创、准确诊断肝移植术后肝动脉狭窄的方法,CEUS能准确评估肝动脉的狭窄程度、狭窄类型和狭窄部位,为临床处理提供重要参考信息.     

YMDD变异受体肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的预防

目的 探讨YMDD变异受体肝移植术后乙型肝炎病毒(HBV)再感染的预防方法.方法 2004年3月～2006年5月本中心20例术前合并YMDD变异的肝移植受体给予口服阿德福韦酯(ADV)联合肌肉注射乙肝免疫球蛋白(HBIG)作为预防方案,持续监测术前及术后的移植肝功能、血清HBV标志物、HBV-DNA定量、血肌酐等.结果 患者术后平均随访33.5个月,除1例死于肝癌复发外,其余患者均存活.术前HBV-DNA≥106copies/m1患者YMDD变异率为12.4%,HBV-DNA<106copies/ml患者为2.5%,两组间差异有统计学意义(P<0.05).95.0%(19/20)的患者于肝移植术后4周内HBV-DNA转阴性,5.0%(1/20)于术后6个月转阴性.此后长期复查HBsAg、HBeAg、HBV-DNA均阴性.所有患者均未出现HBV再感染.1例患者在服用ADV 1年后出现血肌酐水平持续增高.结论 应用ADV可有效预防YMDD变异受体肝移植术后HBV再感染.ADV有较低的肾毒性,用药期间仍需定期监测肾功能.