韦格纳肉芽肿病合并肥厚性颅内硬脑膜炎三例并文献复习

目的 分析以肥厚性颅内硬脑膜炎(HCP)为主要表现的韦格纳肉芽肿病(WG)的临床表现、磁共振成像(MRI)和硬脑膜病理特征.方法 报道3例WG合并HCP,并复习国外文献.结果 HCP多见于局限型WG,常在发病半年内出现,表现为头痛和颅神经病,伴有呼吸道/眶部受累.半数以上患者抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)阳性.脑脊液改变示约1/3有轻度白细胞数增高和2/3有蛋白增高.MRI均显示硬脑膜增厚并强化.硬脑膜活检病理显示肉芽肿炎症(100%)、组织坏死(94%)和血管炎(56%).绝大多数患者对糖皮质激素和(或)免疫抑制剂治疗反应良好.结论 HCP在WG中较罕见.多见于局限型WG,表现为头痛和颅神经病,ANCA、MRI及脑膜活检有助于诊断;糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗有效.     

非甾体类抗炎药在骨关节炎及其他疼痛相关治疗的心血管安全性研究进展

骨关节炎是以关节软骨的变性、破坏及骨质增生为特征的慢性关节病,常表现为关节疼痛和功能障碍。骨关节炎作为退行性疾患,目前还没有治愈的方法,治疗目的是消除或减轻疼痛,改善关节功能、提高生活质量及延缓疾病的进程,治疗原则应以非药物治疗联合药物治疗为主,必要时手术治疗。治疗骨关节炎的药物可分为控制症状药物、改善病情药物及软骨保护剂。     

间充质干细胞在系统性硬化的应用前景

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)多存在于骨髓中,是一类具有多向分化能力及免疫调节作用的细胞.近年来,MSCs在自身免疫性疾病中的应用受到很大关注.研究表明,MSCs分化为血管内皮细胞的能力受损在系统性硬化(systemic sclerosis,SSc)的病理改变中起重要作用.同时,...     

环磷酰胺在野百合碱诱导大鼠肺动脉高压模型中的作用

目的 应用环磷酰胺(CTX)对野百合碱(MCT)诱导的大鼠肺动脉高压(PAH)模型进行干预,观察CTX在该模型中的疗效,并对其机制进行初步探讨.方法 建立MCT诱导的PAH模型,用CTX对模型进行预防干预和治疗干预,分别在建模2、4周,通过右心导管技术测量大鼠肺动脉平均压( mPAP),与模型组比较,判断干预是否有效;...     

复发性多软骨炎合并中枢神经系统病变两例

复发性多软骨炎(relapsing polychondritis,RP)是一种以间歇性或进行性加重的全身多发软骨破坏性炎症为特征的结缔组织病,主要累及耳软骨、呼吸道、关节软骨、眼部等[1].RP合并中枢神经系统病变(central nervous system,CNS)较为罕见,现将北京协和医院收治的2例RP合并CNS (RP-CNS)病例报道如下.     

他克莫司治疗难治性狼疮肾炎的疗效和安全性

目的 前瞻性研究环磷酰胺治疗无效的难治性狼疮肾炎患者应用他克莫司(FK506)治疗的临床效果和安全性.方法 收集2009年1月至2010年12月门诊或住院的16～60岁的狼疮肾炎患者.入选患者均符合美国风湿病学会(ACR) 1997年修订的系统性红斑狼疮(SLE)分类标准;尿蛋白定量(24h)≥1.5 g;应用环磷酰胺半年累计剂量超过8 g无效.他克莫司起始剂量2～3 mg/d(体质量≥60 kg,3 mg/d;体质量＜60 kg,2 mg/d),2个月后临床症状无好转,可逐渐调整剂量至4 mg/d,监测血药浓度,观察期为6个月.疗效评价分为完全缓解、部分缓解和无效,达到完全缓解或部分缓解为有效.统计学处理采用单因素方差分析和Pearson相关分析.结果 收集环磷酰胺治疗无效的狼疮肾炎患者14例,其中男性2例,女性12例,平均年龄(30±9)岁,SLE的平均病程(4±3)年;狼疮肾炎的平均病程(2.7±1.9)年.5例患者尿蛋白定量(24 h)1.5～2.9 g,9例患者尿蛋白定量(24 h)≥3.0 g;9例患者有活动性尿沉渣.应用他克莫司的治疗过程中,尿蛋白定量(24h)水平显著下降,从基线(6.2±5.1)g降至6个月(1.1±0.9)g,差异有统计学意义(F=16.21,P＜0.01);血清白蛋白水平呈逐渐上升趋势,从基线(27.9±9.7) g/L升至6个月(37.8±2.2) g/L,差异有统计学意义(F=16.71,P＜0.01).在治疗的第1个月末,8例无效,6例部分缓解;在治疗的第2个月末,3例无效,11例部分缓解;在治疗的第4个月末,2例无效,9例部分缓解,3例完全缓解;在研究6个月时,2例无效,5例完全缓解,7例部分缓解,共12例有效,有效率达86％.他克莫司的起效时间平均(1.7±0.9)个月,其中6例患者1个月内有效,5例患者2个月内有效,1例患者4个月内有效.12例有效患者他克莫司的平均剂量为0.03～0.06 mg/kg,所有他克莫司有效患者的药物浓度均低于3 ng/ml,完全缓解、部分缓解和无效的他克莫司的平均血药浓度分别为(1.6±0.4),(2.0±0.6)和(2.2±1.1)ng/ml,他克莫司的疗效和血药浓度之间无相关性.14例患者仅有1例出现新发高血压,1例出现脱发,观察期间未出现其他不良反应.结论 他克莫司联合糖皮质激素治疗环磷酰胺无效的狼疮肾炎有效,6个月有效率达86％,是一种快速有效的缓解狼疮肾炎的治疗方法,血药浓度3n/ml以下即可有效,其治疗狼疮肾炎的最佳剂量可能为0.03～0.06 mg·kg-1·d-1.     

系统性红斑狼疮死亡患者感染部位和病原菌分析

目的 了解近年来系统性红斑狼疮(SLE)感染死亡患者的感染部位和感染病原菌.方法 回顾分析1986年1月至2011年5月北京协和医院SLE住院死亡病例资料.结果 1986年1月至2011年5月SLE住院死亡患者共252例,其中感染为主要死因的患者共97例,非感染原因为主要死因的患者共155例,感染在同期死亡患者中的比例逐渐上升.1986-1990年、1991-1995年、1996-2000年、2001-2005年和2006-2011年,感染死亡患者占同期死亡患者的比例分别为25.7％,24.1％,31.6％,34.9％和60.3％.在因感染死亡的患者中,肺部感染是主要的感染部位,共63例,占感染死亡患者的65％;回顾2006年1月至2011年5年SLE患者肺部感染患者,其中31例患者的病原菌明确,其中单一病原菌感染共14例,占45％,混合感染共17例,占55％.在单一病原菌感染死亡的患者中,最常见的病原菌是真菌感染,共9例,其中耶氏肺孢子菌肺炎4例,烟曲霉感染2例,镰刀菌属1例,热带念珠菌1例,隐球菌1例;普通细菌感染3例,其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌2例,肺炎克雷伯杆菌1例;死于肺结核2例.在混合感染死亡的患者中,混合细菌感染最常见,共14例,其中常见的混合细菌感染依次为鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌、肠球菌、肺炎克雷伯杆菌、绿脓杆菌和阴沟肠杆菌,分别为6例、3例、2例、2例、2例和1例;混合真菌感染的患者共11例,在混合真菌感染的患者中烟曲霉菌6例,热带念珠菌3例,耶氏肺孢子菌3例,黄曲霉2例,土曲霉1例,白色念珠菌2例,光滑念珠菌1例,克柔念珠菌1例;除普通细菌和真菌以外,巨细胞病毒感染也是混合感染中常见的病原菌,共5例.结论 感染已成为SLE的最主要死因;肺部感染是最常见的感染部位,混合感染常见,烟曲霉菌、耶氏肺孢子菌、鲍曼不动杆菌和巨细胞病毒感染是以感染为主要死因患者的常见病原体.     

系统性红斑狼疮合并乙型肝炎病毒感染临床分析

目的 了解系统性红斑狼疮(SLE)合并乙型肝炎病毒(HBV)感染患者临床特点.方法 回顾性分析2003年2月至2011年6月在北京协和医院住院的40例合并HBV感染的SLE患者临床资料,并与性别、发病年龄相匹配的60例无HBV感染的SLE患者比较.统计学方法采用t检验和x2检验.结果 40例合并HBV感染者中男性4例,女性36例,平均年龄(32±13)岁;其中23例患者表现为慢性乙型肝炎,5例为HBV携带状态,12例为既往无症状感染.21例慢性乙型肝炎患者肝功能轻度异常主要为丙氨酸转氨酶升高,2例严重肝功能异常.临床表现合并HBV感染组和对照组比较,发热、肝脏受累、肾脏受累、血小板减少、巨细胞病毒感染更常见.肾病变主要为Ⅳ型或Ⅴ型狼疮肾炎,2例合并HBV相关性肾炎.血清乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性的SLE患者在接受免疫抑制剂治疗时同时使用拉米夫定抗病毒治疗.患者出院好转率为98％ (39/40),1例预后不佳者有严重肝脏病变.结论 应重视SLE合并HBV感染患者临床特点:SLE合并HBV感染患者发热、肝脏受累、肾脏受累、血小板减少、巨细胞病毒感染者增多,可合并HBV相关性肾炎;肝脏病变严重者预后差;血清HBsAg阳性的SLE患者在接受免疫抑制剂治疗时应同时使用抗HBV药治疗.     

第476例——皮疹、水肿、血小板减低、贫血

患者男性,21岁。因皮疹1年、水肿2个月收入北京协和医院风湿免疫科。诊断系统性红斑狼疮(SLE),累及肾脏、心脏、血液系统,血红蛋白70 g/L,血小板计数47×10^9/L,血肌酐586μmol/L,24 h尿总蛋白8.2 g。心脏超声示心肌病变、左心室收缩功能减低、重度肺高压。予甲泼尼龙冲击(1 g,1次/d,3 d,静脉滴注)效果不佳,出现少尿、恶性高血压,外周血涂片见破碎红细胞,考虑继发血栓性微血管病(TMA)。血浆置换后可短暂缓解,但TMA仍反复发作,查血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS 13)活性为100%,ADAMTS 13抑制物阴性。予利妥昔单抗(100 mg,1次/周,4周,静脉滴注)、甲泼尼龙(0.5 g,1次/d,3 d,静脉滴注),病情缓解。3个月随访时血红蛋白91 g/L,血小板计数223×10^9/L,血肌酐283μmol/L。SLE继发TMA时需评估ADAMT 13,其活性正常的患者治疗反应差。早期、积极治疗获得原发病缓解是关键,血浆置换有助于病情控制。     

转化生长因子β/骨形成蛋白通路与肺动脉高压

肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)是一种较为罕见的肺循环压力升高的临床综合征,其发病率为5~15/百万[1-2],但不同种族分布有差异,即使积极治疗,致死率仍较高。肺动脉高压定义为:静止时右心漂浮导管测得平均肺动脉压≥25 mm Hg,肺毛细血管楔压≤15 mm Hg(除外左心疾病相关性),且肺血管阻力>3 Wood units(mm Hg/L·min),并除