Identification of nafamostat mesylate as a selective stimulator of NK cell IFN-γ production via metabolism-related compound library screening

Natural killer (NK) cells play important roles in controlling virus-infected and malignant cells. The identification of new molecules that can activate NK cells may effectively improve the antiviral and antitumour activities of these cells. In this study, by using a commercially available metabolism-related compound library, we initially screened the capacity of compounds to activate NK cells by determining the ratio of interferon-gamma (IFN-γ)⁺ NK cells by flow cytometry after the incubation of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) with IL-12 or IL-15 for 18 h. Our data showed that eight compounds (nafamostat mesylate (NM), loganin, fluvastatin sodium, atorvastatin calcium, lovastatin, simvastatin, rosuvastatin calcium, and pitavastatin calcium) and three compounds (NM, elesclomol, and simvastatin) increased the proportions of NK cells and CD3⁺ T cells that expressed IFN-γ among PBMCs cultured with IL-12 and IL-15, respectively. When incubated with enriched NK cells (purity?≥?80.0%), only NM enhanced NK cell IFN-γ production in the presence of IL-12 or IL-15. When incubated with purified NK cells (purity?≥?99.0%), NM promoted NK cell IFN-γ secretion in the presence or absence of IL-18. However, NM showed no effect on NK cell cytotoxicity. Collectively, our study identifies NM as a selective stimulator of IFN-γ production by NK cells, providing a new strategy for the prevention and treatment of infection or cancer in select populations.

     

关节镜辅助小切口治疗肩袖损伤

目的探讨关节镜辅助小切口治疗肩袖损伤的方法和疗效。方法 2008年3月~2011年12月采用关节镜辅助小切口治疗肩袖损伤22例,包括肩袖全层破裂16例,关节囊侧部分损伤4例,其中2例转化为肩袖全层破裂,按全层破裂处理,另2例浅层部分损伤和2例滑囊侧部分损伤仅行关节镜下清创。肩袖全层破裂在关节镜引导下准确定位,辅助小切口行彻底肩峰下减压,双排锚钉修复全层损伤肩袖。合并SLAP损伤7例。结果本组除1例肩袖损伤合并Ⅱ型SLAP损伤患者行双固定螺钉镜下修复手术时间为120 min外,其余21例手术时间平均62(51~70)min,其中行肩峰成形及肩袖修复时间平均17(12~20)min。辅助小切口平均2.8(2~3.5)cm。未出现神经损伤及肢体明显肿胀、液体渗漏等情况。术后随访平均13.2(10~18)个月。术后10月随访:ASES评分平均(91.0±12.5)分,较术前(57.2±9.6)分显著提高(P<0.05),其中优12例,良7例,可3例,优良率为86.4%;UCLA评分平均(33.2±3.5)分,较术前(12.9±3.8)分显著提高(P<0.05),其中优9例,良11例,可2例,优良率为90.9%。结论关节镜辅助小切口治疗肩袖损伤具有诊断全面、准确、微创、康复快的优点,临床治疗效果可靠。     

GSK650394对慢性应激抑郁症模型大鼠行为及海马神经营养的调节作用

目的探讨血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1(SGK1)抑制剂GSK650394对抑郁症模型大鼠抑郁样行为及海马神经营养的调节作用。方法将SD大鼠随机分为对照组、抑郁模型(慢性温和不可预见性应激加孤养)组、GSK650394(2.8 g/L,按1 mL/kg腹腔注射)干预组;采用强迫游泳、糖水消耗、Morris水迷宫实验观察模型动物的情绪行为变化;用ELISA检测大鼠海马血浆和血清中皮质酮(CORT)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)含量;用Western blot检测海马中脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养素3(NT-3)、神经生长因子(NGF)的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠蔗糖水偏食度显著降低、游泳不动时间增加(P<0.01)、逃避潜伏期(EL)、目标象限的潜伏时间(Lat.T)均显著延长(P<0.05或P<0.01);血浆CORT显著升高(P<0.01)、血清5-HT、NE和海马NT-3、BDNF、NGF表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,GSK650394可显著增加蔗糖水偏食度、降低游泳不动时间(P&l...     

CT仿真支气管镜在儿童呼吸道异物诊断中的应用

[目的]与支气管镜及胸透时比,探讨CT仿真支气管镜(CTVB)对儿童气管、支气管异物的诊断价值.[方法]对105例临床怀疑气管或支气管异物的患儿进行螺旋CT轴位客积扫描,经图像工作站重建出三维立体CTVB图像.将CTVB结果与胸透及支气管镜(RB)检查结果进行对比.[结果]105例CTVB检查中86例发现异物,其中RB检查83例发现并取出异物,形态、大小及位置均与CTVB显示相同;17例CTVB及RB均未发现异物;另有3例假阳性和2例假阴性.与RB对比,CTVB诊断异物的敏感度、特异度及阳性准确率分别为:97.6%,92.1%,96.5%.胸透的敏感度、特异度及阳性准确率分别为:91.8%,71.1%,87.6%.[结论]结合CT原始图像及MPR重建图像,CTVB可以准确显示小儿气管、支气管异物的直接征象与间接征象.能显示异物的形态、大小及确切位置,对指导支气管镜异物取出术具有重要指导意义.     

推拿配合整脊手法治疗颈型类冠心病30例

目的观察推拿配合颈椎整脊手法治疗颈型类冠心病的临床疗效。方法试验组采用推拿配合颈椎整脊手法调整,对照组采用传统推拿手法,1个疗程后比较临床疗效、症状、体征积分及颈椎生理曲度。结果 2组治疗后,试验组总有效率90.0%,对照组总有效率66.67%,两组比较有显著性差异(P<0.05);症状、体征积分比较、颈椎生理曲度比较均有显著性差异(P<0.05)。结论推拿手法配合颈椎整脊手法治疗颈型类冠心病优于单纯推拿手法。     

麝香配伍乳香促虎杖提取物治疗慢性非细菌性前列腺炎的动物实验研究

目的:观察麝香、乳香配伍组合对虎杖提取物治疗慢性非细菌性前列腺炎模型大鼠前列腺组织病理及炎症因子表达的影响。方法:53只健康雄性Wistar大鼠,5只用于大鼠前列腺蛋白提纯液的制备,48只随机分为麝香配伍乳香+虎杖提取物组、虎杖提取物、模型组、正常对照组共4组。除正常对照组外,应用大鼠前列腺蛋白提纯液辅以免疫佐剂制备实验性慢性非细菌性前列腺炎大鼠模型,造模60 d时正常对照组、模型组予生理盐水,虎杖提取物、麝香配伍乳香+虎杖提取物组分别予生药量虎杖1.575 g/(kg.d)、麝香0.021 g/(kg.d)、乳香1.05 g/(kg.d)按组别选用连续灌胃,各组给药14 d时处死,检测指标包括病理学,ELISA法检测前列腺组织匀浆TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平,RT-PCR及Western印迹方法检测炎症因子MCP-1(CCL2)、CCR2 mRNA及蛋白表达。结果:麝香配伍乳香+虎杖提取物组前列腺组织结构改善,无明显炎性细胞浸润,虎杖提取物组可见炎性细胞浸润。麝香配伍乳香+虎杖提取物组明显降低前列腺组织炎症因子(TNF-α:11.04±4.07、IL-1β:16.94±4.26、IL-6:110.08±28.42、IL-8:26.28±7.36,pg/ml),优于单纯虎杖提取物组(TNF-α:63.21±21.37、IL-1β:41.32±14.62、IL-6:177.64±42.65、IL-8:96.37±37.61,pg/ml),差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。麝香配伍乳香+虎杖提取物组大鼠前列腺组织炎症趋化因子MCP-1(CCL2)及其受体CCR2的mRNA(MCP-1:0.32±0.17;CCR2:0.28±0.11)及蛋白(MCP-1:0.28±0.15;CCR2:0.11±0.04)表达水平与模型组(MCP-1 mRNA:1.15±0.39;MCP-1蛋白:0.93±0.34;CCR2 mRNA:0.83±0.26;CCR2蛋白:0.93±0.34)比较显著降低(P<0.01),显著优于虎杖提取物组(MCP-1 mRNA:0.65±0.27;MCP-1蛋白:0.56±0.22;CCR2 mRNA:0.78±0.24;CCR2蛋白:0.25±0.09),差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:麝香乳香配伍组合的应用具有促进虎杖提取物对慢性前列腺炎的治疗,降低炎症反应程度,从而促进前列腺组织结构修复的作用。     

iNOS基因转染对雄激素非依赖性前列腺癌细胞DU145生长的影响

目的:观察诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因转染对雄激素非依赖性前列腺癌细胞DU145生物学行为的影响。方法:将iNOS基因转染到DU145细胞并筛选出阳性细胞进行扩增,并设空载体组和对照组。观察细胞的形态变化,MTT法绘制生长曲线;流式细胞术检测细胞凋亡率;了解NOS抑制剂对转染细胞的影响。结果:转染iNOS后,DU145细胞分泌的NO[(272.50±15.82)μmol/L]显著高于空载体组[(122.00±18.93)μmol/L]和对照组[(121.00±6.98)μmol/L](P<0.05)。流式细胞术检测结果提示转染iNOS组细胞凋亡率[(42.78±2.01)%]明显高于空载体组[(30.65±1.46)%]和对照组[(28.96±1.50)%](P<0.05)。MTT测定结果提示转染组细胞生长较空载体组和对照组减慢(P<0.05),NOS抑制剂可以加快其生长,但无显著性差异(P>0.05)。结论:iNOS基因转染可以使DU145细胞分泌较高浓度的NO,诱导细胞凋亡,抑制细胞生长,为晚期雄激素非依赖性前列腺癌的基因治疗提供一个有效的靶点。     

小柴胡汤加味联合经鼻肠梗阻导管对粘连性肠梗阻治疗效果

目的:对小柴胡汤加味联合经鼻肠梗阻导管治疗粘连性肠梗阻的效果行回顾性分析。方法:按纳入标准收集湖南中医药大学第一附属医院普外微创科于2018年4月至2019年4月期间符合粘连性肠梗阻诊断的患者50例。随机分为2组,对照组(25例)和实验组(25例)。对照组行经鼻肠梗阻导管置入术治疗,术后予以常规治疗,实验组在常规治疗的基础上给予了小柴胡汤加味方治疗。2组均3天复查一次相关实验室指标。比较两组排气排便恢复时间、开始进食时间、导管的拔除时间、住院时间等指标,并比较两组患者炎性指标变化以及治疗结果。结果:对照组患者平均的排气排便恢复时间、腹痛腹胀消失时间、进食时间、气液平消失时间、导管拔除时间、平均住院时间普遍长于实验组;实验组患者治疗后白细胞(WBC)计数、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)等炎性指标的水平较对照组明显降低;实验组的总有效率高于对照组。结论:小柴胡汤加味联合经鼻肠梗阻导管对治疗粘连性肠梗阻比单纯使用经鼻肠梗阻导管治疗效果好。     

长沙市乙肝感染产妇所生儿童免疫监测分析

目的 了解长沙市乙肝感染产妇所生儿童的免疫状态,为制定措施提供科学依据。方法 对长沙市2017年4月1日-2018年9月30日出生的常住乙肝感染产妇所生儿童进行母婴阻断,并按0、1、6月龄完成乙肝疫苗接种后1～6月儿童进行乙肝系列五项检测。结果 长沙市乙肝感染产妇所生儿童6 498人,完成乙肝免疫球蛋白及乙肝疫苗第1针为6 492人,注射率为99.9%;共检测儿童1 533人,乙肝母婴传播率为1.44%,乙肝表面抗体阳转率为80.8%,在城区与农村区域将两者作比较,差异具有统计学意义(χ²=7.022、32.497,P＜0.05)。结论 长沙市预防乙肝母婴传播工作取得了显著成效,应建立常规报告乙肝暴露儿监测信息机制,使部分母婴阻断成功而未产生乙肝表面抗体的儿童,得到及时再免疫而避免感染,进一步降低地区乙肝感染率。     

中药联合激光光凝治疗糖尿病视网膜病变

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病眼病不可逆盲的最严重的并发症,严重影响患者的生存质量。目前,我国在DR手术治疗方面已进行了广泛的开展,对于增殖前期DR,增殖期糖尿病视网膜病变(proliferative DR,PDR)采取全视网膜光凝术,破坏缺血区视网膜,减少需氧量,以防止新生血管形成,阻止病情恶化。中医药对治疗DR有着非常丰富及个性化的治疗方案,本文就中药联合激光光凝治疗DR的研究进行综述。