白桦脂醇对慢性应激抑郁模型大鼠行为及神经营养因子表达的影响*

目的：探讨白桦脂醇对慢性不可预知温和应激抑郁（ CUMS）模型大鼠的抗抑郁作用，为治疗抑郁症提供 基础理论依据。方法：大鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组和白桦脂醇组，采用氟西汀和白桦脂醇干预改进 CUMS模型大鼠，通过行为学观察抑郁行为，TUNEL法检测海马神经元凋亡，HPLC-ECD法检测5- 羟色胺（5-HT）、 去甲肾上腺素（ NE）和多巴胺（ DA）神经递质水平，免疫印迹检测脑源性神经营养因子（ BDNF）、神经营养 蛋白3（NT-3）和神经生长因子（ NGF）蛋白水平。结果：氟西汀组和白桦脂醇组较模型组大鼠的体质量在3、4 周增加，且在4 周时白桦脂醇组较氟西汀组的大鼠体质量增加；氟西汀组和白桦脂醇组较模型组大鼠悬尾静止时 间、强迫游泳不动时间均延长，且氟西汀组较白桦脂醇组明显延长；氟西汀组和白桦脂醇组较模型组海马凋亡细 胞数下降，且白桦脂醇组高于氟西汀组；氟西汀组和白桦脂醇组较模型组大鼠脑组织中5-HT、NE和DA含量均 减少，且氟西汀组较白桦脂醇组减少；氟西汀组较模型组大鼠脑组织BDNF、NT-3 和NGF 蛋白相对表达水平均 降低，氟西汀组较白桦脂醇组降低。结论：白桦脂醇能够改善CUMS模型大鼠的抑郁行为，且对其海马神经元具 有一定保护作用。     

三种复方对慢性应激模型大鼠海马CREB、BDNF基因表达的影响

 目的:探讨慢性应激肝郁模型大鼠海马CREB、BDNF基因表达及疏肝、疏肝健脾与健脾3种方剂的效应。方法:SD雄性大鼠40只,用随机区组设计的方法分为对照组、模型组、四逆散组、逍遥散组和四君子汤组,多种应激处理共21 d后,测定1%蔗糖水摄取率和强迫游泳中累计不动时间,用RT-PCR的方法检测海马CREB和BDNF mRNA表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠1%蔗糖水摄取率明显降低,强迫游泳中累计不动时间明显延长,海马CREB、BDNF mRNA表达明显降低;与模型组比较,四逆散组、逍遥散组的1%蔗糖水摄取率明显升高,强迫游泳中累计不动时间明显缩短,CREB、BDNF mRNA表达均明显升高;四君子汤组各行为学指标及BDNF表达与模型组相比没有差异,仅CREB表达升高。结论:慢性应激肝郁模型大鼠海马CREB、BDNF的mRNA表达降低,具有疏肝作用的方剂四逆散和逍遥散可以对抗这种降低,而健脾方剂四君子汤无明显效应。     

慢性间歇性缺氧对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征模型大鼠抑郁的影响及机制

目的:通过建立具有阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)病理生理特性的慢性间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)动物模型,研究CIH对大鼠抑郁状态的影响及可能机制。方法:设立空白对照组(CON),慢性间歇性缺氧模型组(CIH)和缺氧后复氧组(RH),每组SD大鼠8只。PET/CT脑部显像观察代谢水平,糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验评价抑郁状态,电镜下观察海马CA1区突触形态、数量,酶联免疫法(ELISA)测量海马区PSD-95、BDNF、5-HT、DA、NE含量。结果:与CON组相比,CIH组旷场实验中央活动路程比降低(P0.05),强迫游泳不动时间延长(P0.05),电镜下突触数量减少(P0.05),海马组织5-HT、NE、BDNF、PSD-95表达水平下降(P0.05,P0.01);RH组中央活动路程比降低(P0.05),海马组织5-HT、BDNF表达下降(P0.05)。与CIH组相比,RH组大鼠海马组织5-HT含量增高(P0.05)。结论:CIH可一定程度增加抑郁的发生风险,机制可能与海马区5-HT、BDNF表达水平降低和突触可塑性改变有关。纠正缺氧可部分改善神经损伤。     

毛蕊花糖苷通过调控BDNF-TrkB信号通路改善CUMS大鼠的抑郁样行为

目的:观察毛蕊花糖苷(acteoside)对慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠抑郁样行为的影响,并探讨脑源性神经营养因子-原肌球蛋白受体激酶B(brain-derived neurotrophic factor-tropomyosin receptor kinase B,BDNF-TrkB)信号通路在其中的作用机制。方法:采用CUMS结合孤养的方式制备抑郁模型大鼠,成模后随机分为模型组、盐酸氟西汀(20 mg/kg)组和毛蕊花糖苷(30 mg/kg、60 mg/kg和120 mg/kg)组,每组18只,另取18只正常大鼠作为对照组,连续灌胃给药3周。采用强迫游泳实验和糖水偏好实验检测大鼠抑郁样行为的变化;免疫荧光和Western blot法检测大鼠海马BDNF-TrkB信号通路相关蛋白的表达情况;ELISA法检测脑组织中单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)的含量。结果:与对照组比较,模型组大鼠强迫游泳不动时间明显延长,糖水偏好量明显下降,海马BDNF和TrkB的表达均明显降低,脑组织中5-HT、DA和NE含量均显著减少;与模型组比较,盐酸氟西汀组和毛蕊花糖苷各剂量组以上各检测指标均得到显著逆转(P0.05)。结论:毛蕊花糖苷可能通过上调海马BDNF-TrkB信号通路、增加脑内单胺类神经递质含量而改善CUMS大鼠的抑郁样行为。     

体力运动和心理应激对大鼠海马去甲肾上腺素和五-羟色胺水平的影响

目的：研究长期体力运动和慢性心理应激对大鼠中枢海马去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)和五-羟色胺(serotonin，5-HT)水平的影响，并进一步探讨这2种神经递质在运动减缓应激性海马损伤效应中的作用。方法：采用了4周自愿跑轮运动(运动组)、3周束缚应激（应激组）和预先进行4周运动再施3周应激（运动-应激组）的实验动物模型，高效液相电化学法检测实验大鼠海马的NE和5-HT水平。结果：长期运动大鼠海马的NE和5-HT水平明显升高(P<0.01)，慢性应激大鼠的5-HT水平明显降低（P<0.05）；并且，先运动再应激组的海马NE水平维持正常并显著高于单纯应激组（P<0.01），而以上2组的5-HT水平并无显著差异，且均低于单纯运动组（P<0.05）。结论：在运动益于海马的正性作用中，NE和5-HT可能是重要的调控因素；在应激损伤海马的负性作用中，5-HT可能是重要的调控因素；而在运动减缓应激性海马损伤的作用途径中，NE可能是更重要的调控因素；并且，海马NE可能对运动更敏感，而5-HT可能对应激更敏感。     

EGF培养条件下NGF与BDNF对大鼠海马神经干细胞向神经元分化的差异

目的探讨在表皮生长因子(EGF)培养条件下,相同浓度神经生长因子(NGF)与脑源性神经生长因子(BDNF)对成年大鼠海马神经干细胞向神经元分化比例的差异。方法用含碱性成纤维生长因子(bFGF)、EGF、B27的无血清细胞培养技术体外培养成年大鼠海马神经干细胞,单细胞克隆后行Nestin免疫细胞化学染色,诱导分化1周,行GFAP和NSE免疫细胞化学染色;根据培养液中所加营养因子的不同将单细胞克隆传代细胞分为5组培养:EGF组、NGF组、BDNF组、EGF+NGF组、EGF+BDNF组,此5组细胞培养1周,进行NSE免疫细胞化学染色,计数阳性细胞比例后进行统计学分析。结果:单细胞克隆培养后克隆球细胞表达Nestin,诱导分化1周,细胞表达NSE、GFAP;与EGF组、NGF组、BDNF组相比,EGF+NGF组和EGF+BDNF组细胞分化为神经元的比例较高(P<0.05),其中EGF+BDNF组细胞的比例最高。结论在EGF培养条件下,BDNF促进成年大鼠海马神经干细胞向神经元分化的能力高于NGF。     

APP17肽对D-半乳糖性脑老化模型小鼠学习、记忆功能和海马神经元NT-3、NGF表达的影响

目的与方法:用D-半乳糖(D-gal)复制脑老化模型,给模型小鼠皮下注射β-淀粉样肽前体蛋白319-335肽段(APP17p),8周后应用水迷宫实验、神经免疫组化法,观察APP17肽对D-gal脑老化模型小鼠学习、记忆功能及海马神经元中神经营养因子3(NT-3)、神经生长因子(NGF)表达的影响。结果:(1)水迷宫实验D-gal组小鼠游完全程时间及错误反应次数明显高于对照组;APP17肽组小鼠游完全程时间及错误反应次数明显低于对照组和D-gal组。(2)APP17肽组海马神经元NT-3、NGF表达高于C组和D-gal组(P＜0.01)。结论:D-半乳糖性脑老化模型小鼠存在学习、记忆功能障碍,其海马神经元NT-3、NGF表达降低;APP17肽有保护模型小鼠学习、记忆功能的作用,并能促进其海马神经元NT-3、NGF表达的增加。     

脊髓半横断损伤后腹角神经元神经生长因子、脑源性神经营养因子、神经营养因子-3和神经营养因子-4表达的变化

目的:探讨大鼠脊髓半横断损伤(htSCI)后脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)、神经营养因子(NT-3、NT-4)在脊髓腹角神经元表达的早期变化。方法:免疫组织化学ABC法分别染4种神经因子并作阳性细胞计数。结果:NGF主要分布于脊髓腹角神经元的胞核,BDNF、NT-4与NT-3主要分布于胞浆。htSCI前后它们在细胞内的分布范围没有变化。BDNF、NGF与NT-3的3 d在损伤尾侧段脊髓双侧腹角阳性神经元数与对照组相比显著减少。BDNF与NGF的14 d的双侧腹角阳性神经元数量均较正常组明显增多,NT-3与NT-4的14 d~21 d的双侧腹角阳性神经元数量均较正常组明显增多,BDNF7~21 d以及NGF14 d的健侧的阳性神经元数量均分别多于相应的伤侧。结论:内源性BDNF、NGF、NT-3、NT-4增加对脊髓损伤修复具有重要作用,BDNF和NGF在健侧表达的增加说明健侧代偿功能的活跃。     

白藜芦醇对高脂饮食去卵巢肥胖大鼠海马组织脑源性神经营养因子水平的影响

 目的：探讨去卵巢联合高脂饮食诱导的肥胖大鼠海马组织中脑源性神经营养因子（BDNF）、雌激素受体α (ERα)和雌激素受体β (ERβ) 表达的变化,同时观察白藜芦醇对这些改变的影响。方法：50只3月龄雌性Wistar大鼠随机分为5组：假手术普通饮食对照（C）组、假手术高脂饮食（H）组、单纯去卵巢（O）组、去卵巢高脂饮食（O+H）组和白藜芦醇（40 mg·kg-1·d-1）+去卵巢高脂饮食(O+H+R)组。3月后抽取股动脉血检测血清雌二醇（E2）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量;实时荧光定量PCR法检测海马BDNF、ERα和ERβ mRNA表达,蛋白免疫印迹法及ELISA法分别检测海马BDNF蛋白含量。结果：与C组比较,H组大鼠血清TC和LDL-C含量升高,海马BDNF水平显著降低（P<0.05或P<0.01）,O组大鼠血清E2水平降低,TC含量升高,海马BDNF 水平及ERα、ERβ mRNA表达均明显下降（P<0.05或P<0.01）;O+H组大鼠血清TC含量升高,HDL-C水平降低,海马BDNF 水平降低,与C组、H组和O组比较均有显著差异（P<0.05或P<0.01）,海马ERα和ERβ mRNA表达下降,与C组和H组比较差异显著（P<0.05或P<0.01）;O+H+R组大鼠血清E2水平升高,TC含量降低,海马ERα和ERβ mRNA表达水平及BDNF含量均明显增加,与O+H组比较有显著差异（P<0.05或P<0.01）。结论：去卵巢联合高脂饮食显著降低大鼠海马ERα和ERβ mRNA表达及BDNF水平,而白藜芦醇能够明显改善绝经后肥胖大鼠的血脂水平,上调海马ERα和ERβ mRNA表达,增加海马BDNF水平。     

逍遥散对高浓度皮质酮环境下海马神经前体细胞增殖和分化的影响

目的：观察中药复方逍遥散（XYS）含药血清对高浓度皮质酮（CORT）环境下海马神经前体细胞增殖和分化的影响。方法:XYS由柴胡、当归、白芍、茯苓、白术、薄荷、煨生姜、甘草组成。采用体外无血清培养海马神经前体细胞,以120 μmol/L CORT建立高浓度CORT环境,制备XYS不同灌胃剂量含药血清,选取10%含药血清和10%血清,以CORT拮抗剂RU38486作为阳性对照药。MTT法检测海马神经前体细胞增殖率,BrdU和TUNEL免疫荧光双标、β-tubulin-Ⅲ、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）分别和TUNEL免疫荧光双标的方法检测海马神经前体细胞的增殖和分化。结果:120 μmol/L CORT能显著降低海马神经前体细胞的增殖能力（P<0.01）,RU38486能够逆转高浓度CORT所致神经前体细胞增殖率的下降（P<0.05）,10%XYS含药血清各剂量组均能显著增强神经前体细胞的增殖能力（P<0.05或P<0.01）。经高浓度CORT处理后,海马神经前体细胞BrdU/TUNEL染色荧光强度比值显著下降（P<0.01）,经RU38486和10%XYS含药血清各剂量组干预后,BrdU/TUNEL比值明显升高（P<0.01）。高浓度CORT环境下,海马神经前体细胞分化形成的神经胶质细胞和神经元的凋亡率明显提高（P<0.01）,RU38486及10%XYS含药血清各组均能明显抑制神经前体细胞分化形成的神经胶质细胞和神经元的凋亡（P<0.05或P<0.01）。结论:XYS能促进高浓度CORT环境下海马神经前体细胞增殖,抑制其分化形成的神经胶质细胞和神经元的凋亡,发挥抗应激时高浓度CORT损伤海马的作用。     

慢性皮质酮注射对小鼠抑郁样行为及脑糖原水平的影响

目的:探讨慢性皮质酮注射对小鼠抑郁样行为以及脑糖原水平的影响。方法:将40只雄性C57BL/6N小鼠随机分为正常对照组与模型组,模型组小鼠连续4周给予皮质酮皮下注射,构建慢性应激抑郁障碍小鼠模型。采用强迫游泳实验和旷场实验验证慢性应激模型的建立;放免法测定小鼠血清中皮质酮(CORT)水平;采用蛋白免疫印迹法检测海马突触素(SYP)和脑源性神经营养因子(BDNF)的蛋白表达水平;采用荧光间接测定法检测海马组织的糖原以及糖原合酶和糖原磷酸化酶的水平。结果:与正常对照组相比,模型组强迫游泳静止不动时间延长(P0.01)、自主活动能力降低(P0.01),表明慢性皮质酮注射诱导小鼠产生抑郁样行为。抑郁小鼠的皮质酮明显升高(P0.01)。皮质酮注射降低海马SYP和BDNF的蛋白表达(P0.01),同时海马组织糖原含量减少(P0.05),糖原合酶的活性降低(P0.05),而糖原磷酸化酶活性增加(P0.05)。结论:慢性皮质酮注射引起的海马神经元损伤和诱导小鼠抑郁样行为,可能与皮质酮降低海马糖原水平有关。     

Curcumin reverses corticosterone-induced depressive-like behavior and decrease in brain BDNF levels in rats

A rat model of depression has been recently developed using exogenous corticosterone (CORT) administration. This study aimed to examine the antidepressant-like effect and the possible mechanisms of curcumin in a CORT-induced depression model in rats. The results showed that 3-week CORT injections caused depression-like behavior in rats, as indicated by the significant decrease in sucrose consumption and increase in immobility time in the forced swim test. Repeated CORT injections also significantly decreased brain-derived neurotrophic factor (BDNF) protein levels in the hippocampus and frontal cortex of the rats. Treatment of the rats with curcumin significantly suppressed the depression-like behavior and the decrease in brain BDNF levels induced by the repeated CORT injections. The results suggest that curcumin produces an antidepressant-like effect in CORT-treated rats, which is possibly mediated by increasing BDNF expression in the hippocampus and frontal cortex.     

Interaction Between Serum/Glucocorticoid-Regulated Kinase 1 and Interleukin-6 in Chronic Rhinosinusitis

PurposeSerum/glucocorticoid-regulated kinase 1 (SGK1) has recently emerged as a critical regulator of inflammatory diseases. In this study, we examined SGK1 expression and its possible pathogenic roles in chronic rhinosinusitis (CRS).MethodsImmunohistochemistry, western blotting, Bio-Plex assay, enzyme-linked immunosorbent assays, and quantitative real-time polymerase chain reaction were performed to assess protein and gene expression levels. The mRNA expression levels of SGK1 and interleukin-6 (IL-6) were extracted from a CRS database to perform correlation analysis. Stable cell lines with SGK1 overexpression (16HBE) and knockdown (A549) were constructed to investigate the interaction between SGK1 and IL-6 in vitro.ResultsSGK1 exhibited strong cytoplasmic and nuclear staining in the epithelial layers and the lamina propria of nasal polyps (NPs) and in the mucosal tissues of CRS without nasal polyps (CRSsNP). The mRNA and protein expression levels of SGK1 and IL-6 were significantly increased in NPs and CRSsNP tissues, compared to control tissues. SGK1 phosphorylation was significantly greater in NPs than in CRSsNP tissues (P < 0.01). The mRNA levels of SGK1 and IL-6 were significantly correlated (P < 0.001, r = 0.649). Exposure to IL-6 significantly increased SGK1 expression in cultured dispersed NP cells, 16HBE cells, and A549 cells. IL-6 expression was significantly down-regulated in SGK1-overexpressing 16HBE cells (P < 0.01) and significantly up-regulated in SGK1-knockdown A549 cells (P < 0.05). Administration of GSK650394, a SGK1 inhibitor, significantly increased IL-6 self-induced mRNA expression in cultured dispersed NP cells and 16HBE cells.ConclusionsThe interaction between SGK1 and IL-6 may play an anti-inflammatory role in IL-6-induced inflammation in the pathogenesis of CRS.     

部分背根切断后备用DRG卫星细胞NGF、BDNF和NT-3的表达变化

为探讨部分去背根猫备用背根节 ( L6 )卫星细胞 NGF、BDNF和 NT-3的表达变化 ,将成年雄猫 2 0只分为正常对照组和术后 3 d、术后 7d及术后 10 d三个实验组。实验组行单侧部分背根切断术 (切除一侧 L1 ～ L5,L7～S2 DRG,保留 L6 背根为备用根 )。取正常组一侧和术后 3 d、7d及 10 d实验组手术侧的 L6 DRG制作 2 0μm厚冰冻切片 ,行免疫组化反应 ;观察 NGF、BDNF和 NT-3在 DRG卫星细胞的分布 ,计数各组 L6 DRG的 NGF、BDNF和 NT-3的阳性卫星细胞数量。结果发现 ,部分去背根术后7d和 10 d组 L6 DRG的 NGF、BDNF和 NT-3的阳性卫星细胞数量较术后 3 d组和正常组者明显增高 ( P<0 .0 1)。表明 ,单侧部分背根切断导致备用 DRG卫星细胞的 NGF、BDNF和 NT-3的表达上调 ,这一变化可能与脊髓可塑性有关。     

葛根素对血管性痴呆大鼠海马锥体细胞和BDNF表达的影响

为了观察葛根素对血管性痴呆(VD)模型大鼠海马锥体细胞和BDNF表达的影响及其作用机制,本研究采用双侧颈总动脉缺血再灌注,同时腹腔注射硝普钠建立血管性痴呆大鼠模型,选出造模成功者随机分为模型组及葛根素干预组,各为24只,另以条件匹配的24只大鼠为假手术组。分别在造模术后15d,1、2和4个月等时间点,采用水迷宫检测大鼠学习记忆能力的变化,HE染色和免疫组化染色观察大鼠海马神经元的形态学改变及BDNF表达的变化。结果显示:(1)模型组大鼠的逃逸潜伏期(EL)均明显长于假手术组(P<0.01),葛根素干预组大鼠的EL较模型组明显缩短(P<0.05),但仍长于假手术组(P<0.05);(2)模型组大鼠海马CA1区锥体细胞数比假手术组明显减少(P<0.01),葛根素干预组2个月和4个月时点锥体细胞数较模型组明显增多(P<0.01),但仍少于假手术组(P<0.01);(3)模型组大鼠海马BDNF阳性细胞明显减少(P<0.01),除15d和1个月组DG区外,葛根素干预组大鼠海马BDNF阳性细胞数较模型组明显增多(P<0.05),但仍低于假手术组(P<0.05);(4)模型组大鼠海马BDNF阳性细胞平均吸光度值较假手术组明显降低(P<0.01),而葛根素干预组比模型组和假手术组均明显降低(P<0.05)。本研究结果提示,脑缺血再灌注后,海马BDNF阳性神经元和锥体细胞持续减少,在VD学习记忆障碍的发生和发展过程中起重要作用;葛根素对脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与葛根素上调BDNF的表达、减少锥体细胞的丢失有关。     

Expression of mRNA of neurotrophic factors and their receptors are significantly altered after subchronic ketamine treatment

The neurotrophic factors play an important role in the maintenance of neurone viability and neuronal communication which are considered to be altered in schizophrenia. Subchronic application of ketamine (Ket) was found to be a useful model in schizophrenia research. To further validate this model the mRNA levels of neurotrophic factors NGF, NT-3, and BDNF and their receptors TrkA, TrkB, and TrkC, respectively, were measured in different brain areas in Ket-pretreated rats subchronically dosed with the atypical antipsychotic drug risperidone (Ris). With the exception of NGF in the frontal cortex, Ket pretreatment did change NGF, NT-3, and BDNF mRNA levels in the frontal cortex, the hippocampus, the striatum, the thalamus/hypothalamus region, and in the cerebellum. These changes correspond with changes at their tyrosine kinase receptors. Ris treatment normalised altered NT-3 levels in the hippocampus and balanced BDNF levels in the same structure. It was concluded that the Ket model might reflect distinct alterations in neurotrophic factor activity as found in schizophrenic patients and, moreover, that Ris treatment rebalances disturbed neurotrophic factor activity.     

磷酸二酯酶4抑制剂咯利普兰逆转慢性酒精中毒及戒断诱导的小鼠抑郁样行为

目的:研究磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂咯利普兰对酒精中毒戒断诱导的抑郁样行为的作用及对小鼠海马和前额叶皮质脑区环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化CREB(p-CREB)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。方法:取60只雄性ICR小鼠,随机分为空白对照组、空白+咯利普兰组、慢性酒精模型组和咯利普兰治疗组(0.1、0.5和1 mg/kg)。给予酒精28 d期间每周进行酒精戒断处理。慢性酒精处理后,进行强迫游泳测试(FST)和悬尾测试(TST),观察小鼠抑郁样行为;ELISA检测小鼠海马和前额叶皮质cAMP含量,Western blot检测小鼠海马和额叶皮质PKA、CREB、p-CREB和BDNF的表达。结果:随着饮酒天数及戒断次数的增加,小鼠表现出明显嗜酒现象,饮酒量增加(P0.01),FST和TST测试中的不动时间增加(P0.01)。小鼠给药咯利普兰(0.5和1 mg/kg)28 d后,FST和TST不动时间与模型组相比明显减少(P0.05),且能改善小鼠的嗜酒现象,小鼠饮酒量与模型组相比明显减少(P0.01);相比于正常组,模型组小鼠海马和前额叶皮质cAMP含量明显降低(P0.01),并且海马和额叶皮质PKA、p-CREB和BDNF也明显低于正常水平(P0.01)。咯利普兰(0.5和1 mg/kg)给药28 d后,海马与前额叶皮质cAMP含量明显增加(P0.01),酒精抑制的海马脑区PKA、p-CREB和BDNF表达被逆转(P0.05),且酒精抑制的前额叶皮质PKA和p-CREB表达被逆转(P0.05)。结论:磷酸二酯酶4抑制剂咯利普兰能明显改善酒精中毒及戒断引起的抑郁样症状,且能减轻嗜酒症状,机制可能涉及第二信使cAMP通路。咯利普兰通过抑制PDE4,增加海马与前额叶皮质cAMP水平,进而激活PKA-CREB-BDNF通路,从而产生抗抑郁作用。     

Early postnatal corticosterone administration regulates neurotrophins and their receptors in septum and hippocampus of the rat

The principal glucocorticoid in rats, corticosterone, interacts with neurons in the limbic system and leads to morphological and behavioral changes. Putative corticosterone-triggered mediators are neurotrophins. In the present study we investigated the effects of early postnatal corticosterone treatment in rats on neurotrophic factors of the nerve growth factor (NGF) family and their receptors. Newborn rats were treated with corticosterone-containing polymers until postnatal day 12. The mRNA and protein levels of the neurotrophins of the NGF family (NGF, BDNF, NT-3 and NT-4/5) and their receptors (trkA, trkB, trkC and p75) were quantified in septum and hippocampus using RT-PCR. In the septal region, we found an unchanged mRNA expression after corticosterone treatment, whereas in the hippocampus there was a general increase in mRNA. Particularly, the gene expression of NGF, NT-3, and the high affinity receptors trkA, trkB and trkC increased significantly. Quantification of the neurotrophin protein levels using an ELISA revealed significant treatment effects for NGF and NT-4/5 in the hippocampus. The present study of corticosterone treatment in young rats demonstrates interactions of steroid hormones with neurotrophic factors and their receptors in the septo-hippocampal system during the first two postnatal weeks.