Identification of nafamostat mesylate as a selective stimulator of NK cell IFN-γ production via metabolism-related compound library screening

Natural killer (NK) cells play important roles in controlling virus-infected and malignant cells. The identification of new molecules that can activate NK cells may effectively improve the antiviral and antitumour activities of these cells. In this study, by using a commercially available metabolism-related compound library, we initially screened the capacity of compounds to activate NK cells by determining the ratio of interferon-gamma (IFN-γ)⁺ NK cells by flow cytometry after the incubation of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) with IL-12 or IL-15 for 18 h. Our data showed that eight compounds (nafamostat mesylate (NM), loganin, fluvastatin sodium, atorvastatin calcium, lovastatin, simvastatin, rosuvastatin calcium, and pitavastatin calcium) and three compounds (NM, elesclomol, and simvastatin) increased the proportions of NK cells and CD3⁺ T cells that expressed IFN-γ among PBMCs cultured with IL-12 and IL-15, respectively. When incubated with enriched NK cells (purity?≥?80.0%), only NM enhanced NK cell IFN-γ production in the presence of IL-12 or IL-15. When incubated with purified NK cells (purity?≥?99.0%), NM promoted NK cell IFN-γ secretion in the presence or absence of IL-18. However, NM showed no effect on NK cell cytotoxicity. Collectively, our study identifies NM as a selective stimulator of IFN-γ production by NK cells, providing a new strategy for the prevention and treatment of infection or cancer in select populations.

     

ApoB基因突变与老年2型糖尿病及其心血管并发症的关系

目的 探索ＡｐｏＢ基因突变与老年２型糖尿病及其心血管并发症的关系。方法 采用ＰＣＲ的限制性内切酶ＭＳＰＩ酶切的方法对５５例老年２型糖尿病伴心绞痛、心肌梗死患者进行ＡｐｏＢ１００基因突变检测。结果 ３２例２型糖尿病伴心绞痛患者中基因水平有改变者为５例,２２例２型糖尿病心肌梗死患者基因水平改变者为４例。结论 老年２例糖尿病伴心绞痛、心肌梗死患者中,部分患者病因与其基因水平碱基突变有关。     

儿童原发性膀胱毛细血管扩张症1 例报告并文献复习

目的分析原发性膀胱毛细血管扩张症的诊断思路。方法回顾1例原发性膀胱毛细血管扩张症患儿的临床资料。结果患儿,女,9岁。近3岁时无明显诱因出现肉眼血尿,以后多次呼吸道感染后诱发的间断肉眼血尿,血凝块,持续性镜下血尿,曾伴失血性休克1次。尿常规蛋白+~++,红细胞满视野;24 h尿蛋白定量0.96 g;腹部、泌尿系超声、泌尿系增强CT扫描未见异常;肾动脉造影未见动静脉畸形或瘘;膀胱镜检查提示毛细血管扩张症。患儿无相关家族史,无其他部位毛细血管扩张。遗传性毛细血管扩张症和共济失调-毛细血管扩张症相关基因突变分析未见异常。结论儿童原发性膀胱毛细血管扩张症临床较为罕见,对于表现为早发、长期、间断肉眼血尿伴血凝块,特别有失血性休克者,应首先考虑血管因素病变可能,常规行泌尿系统各种影像学,包括血管造影检查,必要时膀胱镜检查。     

红细胞管型堵塞致急性肾衰竭IgA 肾病1 例报告并文献复习

目的探讨IgA肾病时肾衰竭的罕见原因。方法回顾分析1例IgA肾病肾衰竭患儿的临床资料。结果男性患儿,6岁,入院前3个月内反复发作性肉眼血尿3次,均有呼吸道感染诱因,不伴明显蛋白尿。前2次经抗感染、对症处后约1周内尿色转清。第3次肉眼血尿发作1天后出现少尿、急性肾衰竭,经血液滤过、抗感染、对症、支持治疗后完善肾活检,病理示轻-中度系膜增生性Ig A肾病(M1E1S0T0),伴急性肾小管损伤(肾小管多量红细胞管型)。进一步给予抗感染、利尿、碱化尿液等对症、支持治疗,患儿肌酐逐渐下降,病程近4周时恢复正常。结论 IgA肾病时肉眼血尿导致急性肾衰竭较为少见,其主要机制为红细胞管型造成肾小管的机械堵塞。     

儿童纤维性肾小球肾炎1 例报告并文献复习

目的分析儿童纤维性肾小球肾炎的临床特点和诊治。方法回顾分析1例2016年4月收治的纤维性肾小球肾炎患儿的临床资料。结果患儿,男,12岁,6岁时发现有大量蛋白尿(以白蛋白为主)、低白蛋白血症、高胆固醇血症及持续镜下血尿,符合肾病综合征。行肾穿刺活检病理示重度系膜增生性肾小球病变伴硬化。予甲基泼尼松龙冲击、泼龙松治疗无效,联合骁悉、中药等治疗仍效果不佳。本次入院后第2次肾活检,病理光镜示中度系膜增生性肾小球肾炎并膜增生样改变,电镜示纤维样肾小球肾炎。结论确诊国内首例儿童FGN。     

低钾血症致肾囊性病变2 例报告并文献复习

目的探讨低钾血症导致的获得性肾囊性病变的临床特点和发病机制。方法总结2例以慢性低钾血症为主要表现、伴有肾囊性病变的肾小管疾病患儿的临床资料,并结合文献进行复习。结果 2例患儿均为男性,年龄分别为16岁和14岁,例1原发病为Dent病(1型)、例2为肾小管酸中毒(1型),共同特点为长期低钾血症史,未正规治疗、随访,均合并多发肾脏囊肿,无其他遗传性肾囊性病变的证据,例1合并肾功能异常、例2合并肾钙化。结论长期低钾血症可导致肾囊性病变,早期诊治、治疗和规律随访尤为重要。     

激素、钙调磷酸酶抑制剂和吗替麦考酚酯三联用药治疗激素耐药型肾病综合征患儿的疗效和安全性

背景少数病初即表现为激素耐药型的儿童原发性肾病综合征,临床治疗较困难,对于无明确遗传因素证据患儿,临床多采用激素联合一种或多种免疫抑制剂进行治疗,但目前尚无统一的药物添加原则或规范的治疗方案。目的观察激素联合钙调磷酸酶抑制剂、吗替麦考酚酯对初治激素耐药型肾病综合征患儿的治疗效果和安全性。设计回顾性非随机对照研究。方法纳入2014年1月至2020年12月北京大学第一医院儿科收治的初治激素耐药型肾病综合征患儿,除外遗传因素后,分为A组(激素+钙调磷酸酶抑制剂+吗替麦考酚酯三联治疗,三种药按先后顺序依次添加)、B组(激素+钙调磷酸酶抑制剂+吗替麦考酚酯三联治疗,激素联合钙调磷酸酶抑制剂治疗3个月以上无效,改为激素联合吗替麦考酚酯治疗3个月以上仍无效,最后三者联用)、C组(钙调磷酸酶抑制剂+吗替麦考酚酯治疗,因类固醇性糖尿病或青光眼停用激素)和D组(激素+钙调磷酸酶抑制剂+美罗华),比较各组的治疗效果。主要观察指标尿蛋白转阴时间、尿蛋白阴性时间百分比、平均复发次数。结果39例患儿纳入分析,A、B、C、D组分别为16、8、3、12例。A、B、C、D组尿蛋白转阴率分别为75.0%(12/16)、75.0%(6/8)、100%(3/3)和75.0%(9/12),组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。A、D组平均尿蛋白转阴时间低于B、C组,尿蛋白阴性时间百分比高于B、C组,差异均有统计学意义(P<0.05)。A和D组间平均尿蛋白转阴时间和尿蛋白阴性时间百分比差异均无统计学意义(P>0.05)。各组患儿用药期间未报告药物相关不良反应。结论对于少数原发性激素耐药型肾病综合征患儿,激素联合钙调磷酸酶抑制剂、吗替麦考酚酯三联治疗有较好的效果。     

颈动脉超声与冠状动脉CT筛查中青年健康男性冠状动脉粥样硬化的意义

目的初步分析中青年男性健康体检的颈动脉超声与冠状动脉CT成像（CTA）结果。方法在北京军区总医院VIP门诊进行健康体检的金融从业者中,筛选出无症状中青年男性共80例,均进行冠状动脉CTA、颈动脉超声、心电图、超声心动图及血脂的测定。结果 80例体检者中,采用CTA共检出冠状动脉病变19例,占总例数23.75%。颈动脉超声检出一侧以上颈动脉内膜中层增厚（IMT）或斑块形成者41例,其中17例冠状动脉CT同时检出冠状动脉病变,亦即41.5%颈动脉超声下有异常发现者同时合并冠状动脉病变。冠状动脉CT诊断冠状动脉病变阳性与阴性之间进行比较,仅年龄和颈动脉IMT差异有统计学意义（P〈0.05）。结论冠状动脉CTA是一种早期发现冠状动脉病变无创、可靠的检查和诊断方法,尤其对中青年男性亚健康高危人群,凡颈动脉超声提示异常者,无论血脂异常否,均有必要进一步行冠状动脉CTA筛查冠状动脉病变。