CHM基因变异女性携带者表型和基因型特点

目的 总结分析中国CHM基因变异女性携带者表型、基因型特点。设计 回顾性病例系列。研究对象 北京同仁医院眼科就诊并已确定携带CHM基因变异的5个无脉络膜症（choroideremia, CHM）家系中的6例女性携带者。方法 先证者及家系成员均进行详细的眼科检查。用sanger测序、目标区域捕获测序（target exonm sequencing，TES）、实时定量PCR实验确定5个CHM家系的CHM基因致病变异。记录并分析6例女性携带者的临床表现及变异基因分级。主要指标 视力、眼底像、光学相干断层扫描图像（OCT）、眼底自发荧光（FAF）及各携带者携带CHM基因变异及其ACMG分级。结果 6例携带者来自于5个没有血缘关系的家庭。本组携带者共检测到5种CHM基因变异，包括一个无义变异（p.Y565*），一个剪接位点变异（c.820-1G>T），一个启动子区变异（c.-98C>G）和两个拷贝数异常（Exon1_2 del；Exon5_12 dup）。其中三种变异（p.Y565*，c.-98C>G，Exon5_12 dup）为未曾报道过的新变异，根据ACMG分级标准，该三种变异的致病性评级为致病或可能致病。所有女性携带者平均年龄为（34.00±14.83）岁（范围8~53岁），视力正常，无夜盲、视野缩小等症状。眼底像上显示出点状或片状的视网膜色素减退，可伴有界限清晰的黄色点状沉着。FAF上可见斑驳样片状或马赛克样中低荧光，可伴有点状高荧光。2名携带者进行了3年的随访，视力均稳定，眼底无变化。结论 本研究拓展了CHM基因变异的变异谱，与欧美CHM基因变异携带者相比，中国女性携带者视功能损伤及眼底改变更轻微。（眼科，2021, 30： 211-216）     

治疗骨质疏松新靶点：辅助T细胞-17

骨质疏松是一种常见疾病,骨质疏松的病因学和发病机制至今还没有被阐明清楚,目前还没有彻底治疗骨质疏松的方法,但是研究疾病的发病机制可以为骨质疏松患者提供全新的治疗方法。最近的研究表明了辅助T细胞（ Th）在骨量丢失（一种系统性的炎症反应）发病机制中可能存在作用。然而,在一些已经发表的文章中,Th1／Th2细胞在调节破骨细胞的功能上存在着争议,这一争议被新近发现的Th17细胞所解决。 Th17是一种新亚型的T细胞,可以选择性的分泌不同的促炎因子,刺激破骨细胞分裂,已经被证实在炎症动物模型中可以加速骨量的丢失。因此Th17细胞会是未来治疗骨质疏松的目标靶点。     

基于治未病论治桥本病亚临床期的理论与实践

从治未病理论出发探讨"阴阳失衡"和"正虚外侵"与桥本甲状腺炎亚临床期的关系.该病亚临床期多以肝郁脾虚或兼肾虚为其病机关键,临床常伴有颈部不适感、周身乏力、情绪不宁或兼有腰膝酸软等症状.围绕既病防变的治疗理念,中医针对桥本病亚临床期进行药物干预具有独特的治疗优势.根据患者亚临床期的症状及病情转归,予疏肝健脾、补肾软坚功效的中药复方软坚消瘿汤调和阴阳、扶正祛邪,为临床早期防治提供新的依据.     

中药保留灌肠联合脐敷治疗癌性不完全性肠梗阻30例

目的:观察中药保留灌肠联合脐敷治疗癌性不完全性肠梗阻的临床疗效.方法:将60例癌性不完全性肠梗阻患者随机分为2组,对照组30例采用西医常规治疗,治疗组30例在对照组的基础上加中药保留灌肠联合脐敷治疗,疗程均为7d.观察2组综合疗效及排气、排便、腹痛、腹胀、恶心、呕吐等症状的改善情况,并进行评分.结果:总有效率治疗组为90.0％(27/30),高于对照组的66.7％(20/30),差异有统计学意义(P＜0.05);2组治疗后中医证候积分均较治疗前下降,且治疗组下降幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:中药保留灌肠联合脐敷治疗可有效改善癌性不完全性肠梗阻的临床症状,提高治疗效果.     

丙型肝炎病毒5'utr分型和C区基因分型结果的比较

目的比较丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）不同基因分型方法的一致性。方法采用5’非编码区（NCR）型特异性引物分型法和核心区型特异性引物分型法分别对95例和其中的31例HCV RNA阳性患者的血清样本进行基因分型,分析不同分型方法的灵敏度和稳定性异同。结果两种分型方法的一致性达到93．5％,对于混合感染的发现能力C区分型较强．稳定性无差异。结论C区分型方法更加精确。     

帕金森病患者血清人软骨糖蛋白39水平的改变及其与病情和认知功能的相关性

目的探讨帕金森病(PD)患者血清人软骨糖蛋白39(YKL-40)水平的改变及其与病情和认知功能的相关性。方法用ELISA法给63例PD患者和60名正常对照者进行血清YKL-40水平检测,以及蒙特利尔认知评估(Mo CA)量表评分。并给PD患者进行统一PD评定量表(UPDRS)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ评分,评定病情。对PD患者的血清YKL-40水平与UPDRSⅠ、Ⅱ、Ⅲ评分、病程及Mo CA量表进行相关性分析。结果 PD组的血清YKL-40水平[(3.717±0.1015)ng/ml]明显高于正常对照组[(2.919±0.1827)ng/ml](P0.001)。PD患者的血清YKL-40水平与UPDRSⅠ无相关性(r=0.21,P0.05),与UPDRSⅡ、Ⅲ评分呈正相关(r=0.9251,r=0.7767;均P0.0001),与PD患者的病程亦呈正相关(r=0.4323,P0.01),与Mo CA量表评分呈负相关(r=-0.6985,P0.0001)。结论 PD患者的血清YKL-40水平显著增高,并与病情和认知功能密切相关。YKL-40可成为PD诊断和病情判断的生物学指标。     

氯化锂-重复低剂量匹罗卡品致大鼠癫痫模型制作

目的:建市氯化锂一重复低剂量匹罗卡品致痫大鼠模型.方法:雄性成年sD大鼠173只.随机分为对照组、非药物干预组和药物干预组.氯化锂3mEq/kg腹腔注射(IP),19h后给予低剂量匹罗卡品10mg/kg,每隔30min 1次,重复2-4次.观察大鼠行为、脑电、模型成功率、死亡率、自发性癫痫发作及其潜伏期和发作的严重程度.结果:氯化锂-重复低剂量匹罗卡品大鼠癫痫模型在匹罗卡品1～4剂后发生癫痫持续状态,痫性发作距离注射时间平均为16min,成功率73%,匹罗卡品用量平均25.9mg/kg,持续90min被终止者死亡率低于10%.自发性癫痫发作平均每天2.4～5.7次,潜伏期平均40天.发作程度均达到Ⅲ级以上的痫性发作,绝大多数为Ⅳ/Ⅴ级,脑电类似人类颞叶癫痫.对照组大鼠均为0级发作.结论:氯化锂-重复低剂量匹罗卡品诱导的大鼠癫痫模型具有制作方便、致痫成功率高和动物死亡率低特点,同人类癫痫持续状态和颞叶癫痫有相似的行为和脑电图改变.     

湖南省肿瘤登记地区2009~2012年恶性肿瘤发病及死亡资料分析

[目的]了解湖南省2009～2012年肿瘤登记地区恶性肿瘤发病死亡情况,为肿瘤防治提供参考数据.[方法]对湖南省2009～2012年肿瘤登记地区恶性肿瘤发病死亡数据进行分析,计算主要肿瘤的发病率、死亡率、顺位、0～74岁累积率等指标,中标率的标准人口采用2000年中国人口普查的人口构成,世标率的标准人口使用的是Segi's世界人口构成.[结果]2009～2012年湖南省6个肿瘤登记点人口人年数1 011.3867万人年,共收集新发病例19 695例,死亡病例12 466例.病理诊断率72.16％,只有死亡证明书比例3.20％,死亡发病比为0.63.全省恶性肿瘤发病率为194.73/10万,中标率为153.62/10万,世标率为149.26/10万,0～74岁累积率为17.37％.城市地区恶性肿瘤发病率为198.22/10万,而农村为193.36/10万(x2=0.06,P＞0.05),城市农村粗发病率比较无统计学差异,但标化率城市高于农村.男性恶性肿瘤发病率为219.18/10万,而女性为168.60/10万(x2=6.46,P＜0.05).男性发病前5位的是肺癌、肝癌、胃癌、结直肠肛门癌、鼻咽癌;女性发病前5位的是肺癌、乳腺癌、宫颈癌、肝癌、结直肠肛门癌.2009～2012年湖南省肿瘤登记地区居民恶性肿瘤死亡率为123.26/10万,中标率为95.10/10万,世标率为92.84/10万,0～74岁累积率为10.97％.城市地区恶性肿瘤死亡率为121.78/10万,农村为123.84/10万,城市死亡率和农村比较相差不大(x2=0.02,P＞0.05),但中标率和世标率城市高于农村.男性恶性肿瘤死亡率为154.11/10万,高于女性的90.28/10万(x2=16.81,P＜0.01).男性死亡率前5位为肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、鼻咽癌,女性死亡前5位为肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、结直肠肛门癌.[结论]肺癌、肝癌、胃癌、结直肠肛门癌、鼻咽癌及女性乳腺癌、宫颈癌等是湖南省发病率、死亡率较高的恶性肿瘤,应作为湖南省恶性肿瘤防治的主要癌种.     

国人Stargardt病患者ABCA4基因突变分析与表型特征

目的通过对眼底黄色斑点症患者ABCA4基因突变分析,分析国人Stargardt病(STGDI)患者中ABCA4基因突变特点及其表型特征。设计回顾性病例系列。研究对象北京同仁医院可疑Stargardt病患者119例,其中17例家族史明确,102例为散发。方法利用PCR扩增DNA直接测序方法检测患者ABCA4基因50个编码外显子及外显子与内含子交界区,并记录患者的表型特征。主要指标ABCA4基因测序结果、家族史、眼底像、相干光断层扫描(OCT)、眼底自发荧光(AF)、视网膜电图(ERG)、视力。结果 119例STGDI患者中110例(92.4%)检测到2个及以上ABCA4基因致病突变,9例(7.6%)检测到1个致病突变。本研究共检出136种突变,其中新发现突变16种。基因突变中55.1%(75/136)为错义突变,15.4%(21/136)为缺失或插入,17.6%(24/136)为剪接位点突变,11.8%(16/136)为无义突变。最常见突变为无义突变p.Y808X,其等位基因频率最高为17次(7.1%)。STGDI患者平均发病年龄(12.85±9.01)岁,平均最佳矫正视力(0.11±0.12)。结论本研究结果拓展了ABCA4基因突变谱。中国人STGDI患者发病年龄早、视力损伤重,且ABCA4基因特点与其他种族明显不同。