心脏发育过程中的分子调控

心脏是脊椎动物胚胎发育过程中第一个发育的器官,动物的生命活动全都依赖于它的供能。成年人心脏的功能异常是全球上引起死亡发生的主要原由,因此对心脏功能的研究尤为重要。目前对心脏功能的认识已经从生理角度逐渐深入到基因和分子对其的影响。近年来的研究更是发现有关前体细胞分化以及心肌细胞增殖过程的分子机制。这些发现为心脏疾病的治疗和保护提供新的手段,同时也带来更多新的问题和挑战。因此,本文按照心脏的发育大致过程总结了各阶段的分子调控,以期为治疗心脏疾病的研究提供一些理论基础。     

人参皂苷降低β淀粉样蛋白诱导THP-1单核细胞ERK的磷酸化和细胞因子含量

目的观察人参皂苷对β-淀粉样蛋白(-βamyloid,Aβ)1-40诱导的THP-1单核细胞系表达细胞因子和磷酸化细胞外信号调节激酶(ERK)的影响。方法用Western blotting方法测定磷酸化ERK的表达,放射免疫法测定细胞培养上清液中的细胞因子IL-1β、IL-8和肿瘤坏死因子(TNF)-α的浓度。结果Aβ刺激组磷酸化ERK和细胞因子IL-1β、IL-8和TNF-α的表达明显高于对照组。人参皂苷(50、100和150 mg/L可减少Aβ诱导THP-1细胞磷酸化ERK和细胞因子IL-1β、IL-8和TNF-α的表达。与模型组比较,人参皂苷治疗组Aβ1-40诱导的THP-1细胞磷酸化ERK和细胞因子(IL-1β、IL-8和TNF-α)的表达明显降低。结论人参皂苷可抑制Aβ诱导的ERK磷酸化,进一步减少细胞因子的产生。     

血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂八肽对大鼠的降压作用及与脑钠素之间的关系

用固相法在国际上首次合成了高纯度并具有生物活性的 ACEI 八肽,并对其生物活性进行了研究。研究结果表明;①ACEI 八肽对人血和脑组织及大鼠血和肺组织的血管紧张素转换酶(ACE)具有明显的抑制作用。②ACEI 八肽静脉快速注入(60μg/kg)可明显降低大鼠血压及降低血醛固酮浓度。侧脑室(icy)注射(6μg/kg)对血压没有影响。③少量 ACEI 八肽在不影响血管紧张素和醛固酮浓度的情况下能加强脑钠素(BNP)的降压效果。④BNP 或其片断具有抑制 ACE 活性的作用。结果对于肾素-血管紧张素系统特别是高血压病生理的深入研究具有重要意义。     

莫诺苷抑制过氧化氢诱导的神经细胞损伤作用

目的研究从中药山茱萸提取的有效成分莫诺苷抑制过氧化氢(H2O2)诱导的神经细胞氧化损伤作用。方法培养的人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y细胞加入莫诺苷1、10、100μmol/L预孵育24h,加入H2O2300μmol/L作用18h诱导产生氧化损伤,测定细胞内细胞色素C及脑源性神经生长因子(BDNF)的含量。结果莫诺苷1、10、100μmol/L使细胞色素C的释放显著降低18%(P<0.05)、28%(P<0.05)、35%(P<0.01);BDNF(10、100mol/L)的释放增加(P<0.01)。结论莫诺苷的神经保护作用是通过抑制细胞色素C的释放,抑制神经细胞凋亡,并能促进神经细胞增加神经营养因子的释放,进而促进神经细胞的再生,抑制神经细胞氧化损伤。     

山茱萸提取物对脑梗死大鼠大脑皮层一氧化氮与核转录因子-κB表达的影响

目的:观察光化学法诱导脑梗死大鼠大脑皮层一氧化氮(NO)与核转录因子-κB(NF-κB)含量的变化,以及中药山茱萸提取物(主要成分为环烯醚萜苷)对其的影响.方法:大鼠预先灌胃给药7 d后,制作光化学致脑梗死模型,采用分光光度法检测脑组织中NO和一氧化氮合酶(NOS)的变化,免疫组织化学方法检测NF-κB阳性细胞数量的变化.结果:模型组与对照组相比,出现了明显的梗死灶,脑皮层NO含量与NOS活性增加,NF-κB阳性细胞数量增多.与模型组相比,山茱萸提取物能明显减小脑梗死面积,降低脑皮层NO含量和NOS活性,并显著减少NF-κB阳性细胞数量.结论:山茱萸环烯醚萜苷可通过影响脑内NO,NF-κB的水平发挥对脑梗死的治疗作用.     

参乌胶囊及二苯乙烯苷对APP转基因小鼠模型的药理作用

目的：为进一步探讨阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease，AD）的发病机制和病理过程，以及有效中药参鸟胶囊及其有效成分二苯乙烯苷防治AD的药理机制，我们系统观察了不同时程APP转基因动物与AD相关的一系列病理改变，以及药物干预的效果。方法：拟AD动物模型为4到16月龄APP695V7171转基因小鼠。4月龄起灌胃给予参乌胶囊（0．4g/kg／d，1．2g／kg／d），二苯乙烯苷（TSG，0．05g／kg／d，0．1g／kg／d，0．2g／kg／d），阳性对照药安理申6个月。未处理的APP转基因小鼠饲养至10月龄开始灌胃给予TSG（0．05g／kg／d，0．1g／kg／d）6个月。同背景同月龄C57BL／6J小鼠为正常对照组。行为学检测应用Morris水迷宫实验和物体识别实验。提取皮层、海马RNA，应用表达谱基因芯片、RT—PCR方法检测mRNA的改变；Western Blotting、免疫组化法检测蛋白表达的改变；图像分析使用Image—pro软件。结果：不同时程APP转基因模型存在多种类似AD的异常变化，包括：早期4月龄APP转基因小鼠即出现学习记忆能力障碍，随增龄至10月龄不断加重，但晚期至16月龄由于对照组的老化，虽然模型组与对照相比仍表现明显的学习记忆能力障碍，但差距缩小；早期即出现老年斑非Ap主要成分-asynuclein（α-syn）在基因和蛋白表达水平显上调，随增龄不断加重，16月龄形成α-syn蛋白异常聚集；MAPKs信号转导通路的多个成分（ERK、PKC、p70S6K）异常，与老年斑主要成分α-syn和AB的改变相关。参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷作用于APP转基因模型病理改变的多个环节：对老年斑两种主要成分α—syn和Aβ的抑制作用，有效减少淀粉样斑块的形成；可直接改善α—syn和Aβ导致的神经元毒性损伤和功能障碍；也可通过改善MAPKs信号转导通路的异常，维持神经元的存活和正常功能、抑制病理改变的发生；不仅早期4月龄给药能预防AD病理性改变的发生，对10月龄已出现病理变化的模型鼠也有较好的逆转和治疗作用。结论：APP转基因模型出现多种类似AD的异常变化，它们之间相互联系、相互影响，共同导致模型的病理改变。     

牛磺酸对β淀粉样肽海马注射大鼠学习记忆能力和细胞因子的影响

目的:观察牛磺酸对β-淀粉样肽1-40海马注射致痴呆大鼠的学习记忆能力与炎性细胞因子的影响,为牛磺酸应用于防治Alzheimer病提供依据。方法:SD大鼠,随机分为正常对照组、Aβ注射模型组、牛磺酸0.3g/kg·d、0.6g/kg·d剂量组。灌胃给予牛磺酸7d后,除对照组外,其它组均双侧海马注射10μg Aβ1-40,2w后进行Morris水迷宫测试,取海马组织,用放射免疫法进行IL-6、TNF-α测定。结果:与模型组大鼠比较,牛磺酸大剂量组逃脱潜伏期与游泳距离显著缩短;撤去站台后,在目标象限搜索距离比延长;海马组织IL-6、TNF-α含量显著减少。结论:牛磺酸可显著地改善Aβ海马注射致记忆障碍大鼠的学习记忆能力,其原因可能与其抗炎症细胞因子作用有关。     

二苯乙烯苷对胆碱能损伤拟老年性痴呆大鼠学习记忆功能和兴奋性的影响

目的研究何首乌有效成分二苯乙烯苷 ( 2 ,3 ,5 ,4’ 四羟基 二苯乙烯 β D 葡萄糖苷 ,TSG)改善胆碱能损伤拟老年性痴呆大鼠学习记忆功能的作用及对中枢兴奋性的影响。方法采用鹅膏蕈氨酸基底前脑注射建立拟老年性痴呆大鼠模型 ,实验动物分为假手术、模型、阳性对照药盐酸多奈哌齐 ( 1 2mg/kg)、TSG小剂量 ( 0 0 3 g/kg)、中剂量 ( 0 0 6g/kg)和大剂量 ( 0 12 /kg) 6组 ,灌胃给药 1个月后 ,分别用Morris水迷宫、通道式水迷宫、避暗反应及旷场分析对动物的学习记忆功能及兴奋性进行评价。结果TSG小、中剂量组均能显著缩短Morris水迷宫游出时间 (P <0 .0 5 ) ;TSG3个剂量组均减少通道式水迷宫的错误次数 (P <0 .0 1)。避暗反应显示 ,TSG各剂量组的成绩均优于模型组。旷场分析发现该药对模型大鼠兴奋性无显著影响。结论TSG具有改善胆碱能损伤拟老年性痴呆大鼠学习记忆功能 ,小、中剂量TSG对动物中枢兴奋性有一定的促进作用 ,而大剂量可能对动物中枢兴奋性有一定抑制作用。     

莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮层IL-1β的影响

目的研究山茱萸有效成分莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮层IL-1β的影响。方法用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,缺血30 min,再灌注72 h。以秋水仙碱为阳性对照药,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠脑皮层炎症因子IL-1β的变化。结果莫诺苷可剂量依赖性地明显降低由脑缺血再灌引起的IL-1β含量增加(P<0.001)。结论莫诺苷能通过增强大鼠皮层抗炎能力发挥神经保护作用。     

金童颗粒治疗拟抽动秽语综合征模型大鼠的药理机制研究

目的建立拟抽动秽语综合征(TS)大鼠模型,观察临床验方金童颗粒的治疗效果并探讨其可能的作用机理。方法 IDPN腹腔注射建立大鼠拟TS模型。将SD大鼠随机分为对照组,模型组,金童颗粒小、中、大剂量组和阳性对照药氟哌啶醇组。观察动物一般行为,旷场分析实验检测动物空间认知能力,高效液相色谱法测定大鼠纹状体单胺类神经递质含量,流式细胞仪检测大鼠外周血T淋巴细胞亚群比例。结果金童颗粒(4.5g/kg,9g/kg,18g/kg)可明显减少模型动物的异常旋转圈数和仰头次数(P0.05),金童颗粒(9g/kg)能明显降低模型大鼠纹状体多巴胺含量(P0.05),金童颗粒(18g/kg)能明显提高模型大鼠外周血T淋巴细胞CD4/CD8比例(P0.05)。结论金童颗粒可以明显改善TS模型大鼠行为学,其可能的作用机制为影响模型动物的多巴胺系统。同时,金童颗粒具有改善模型动物免疫功能的作用。