Eph/ephrin信号通路对损伤后中枢神经功能的影响研究进展

Eph受体家族是已知最大的酪氨酸激酶受体家族。Eph受体与其配体ephrin具有高度的亲和力,相互作用后可诱发双向的信号传导作用,调节不同的生理活动。由疾病引起的神经损伤如脑卒中,通常会造成突触效能降低、神经元死亡最终导致神经功能缺失,多数神经损伤疾病目前还没有真正有效的治疗手段。研究发现,Eph/ephrin无论在发育个体还是在成年个体的神经系统中都有重要的作用,如细胞的增殖分化及引导、神经网络的构建等。神经损伤后,Eph/ephrin的各种亚型在神经系统中有不同程度的表达上调。在损伤后神经功能下降的情况下,Eph/ephrin可通过激活NM-DA和非NMDA等与突触可塑性相关的途径、调节树突棘、调节突触可塑性相关蛋白等途径来恢复神经功能;还可通过激活趋化因子等促进内源性神经干细胞的增殖、分化和迁徙。Eph/ephrin信号通路为我们提供了一个治疗神经损伤后功能缺失的思路。     

雷公藤甲素提取分离工艺研究现状

雷公藤甲素属二萜类化合物,是雷公藤中具有抗炎、抗肿瘤和免疫抑制活性的有效部位。1972年文献首次报道雷公藤甲素、雷公藤乙素和雷公藤内酯酮具有明显抑制白血病瘤株L1210,P388的效果,此后国内外形成一股雷公藤甲素药理学、毒理学研究的高潮。但雷公藤甲素在雷公藤植物中的含量不高,传统的提取工艺比较复杂,因此对雷公藤甲素进行提取、分离、富集、精制的系统研究显得很有必要。本文对近年来较新的几种制备雷公藤甲素的方法进行了介绍,包括醇提氯仿萃取法、醇提氯仿萃取法、醇提乙酸乙酯萃取法、英国专利提取法等,希望通过对这些方法的研究获得好的思路,为雷公藤甲素的工业化生产提供简单、重复性好、可靠性高的最佳提取工艺。     

桃花化学成分的研究进展

桃花是蔷薇科落叶乔木桃树的花,在最早的药学专著《神农本草经》里就提到桃花具有"令人好颜色"之功效。现代药理学研究证明桃花中含有多种维生素和微量元素等有效化学成分具有广泛的药理活性,能疏通经络,扩张末稍毛细血管、改善血液循环,促进皮肤营养和氧供给,润皮肤、防止色素在皮肤内慢性沉积,有效地清除体表中有碍美容的黄褐斑、雀斑、黑斑等功效。现代化学提取工艺从桃花中提取有效成分主要有红色素、桃花多糖等。其中红色素可以作为食品添加剂使用,促进人的食欲、增加消化液的分泌,同时也能改变食品的色彩,广泛应用于果汁、汽水、糖果及含酒精饮料等食品工业中;桃花多糖具有免疫调节、抗肿瘤、降血糖与清除自由基等生物学功效;从桃花中提取的精油具有保健美容的作用,可以作为食品添加剂及化妆品、优质香皂等的重要原料。本文对桃花有效成分的提取工艺及药理学研究现状做一综述,为其药学、药理学作用的深入研究提供思路,其具有广阔的开发前景。     

莫诺苷对ADP诱导兔血小板聚集钙离子的影响

目的研究莫诺苷对二磷酸腺苷(ADP)诱导兔血小板聚集后Ca2+浓度的影响。方法利用Fura-2/AM荧光法,通过记录5 min之内Fura-2在激发波长340 nm和380 nm处的荧光强度比值检测不同条件下ADP诱导血小板聚集后Ca2+的变化。结果与空白对照组相比,莫诺苷能显著抑制由ADP诱导兔血小板聚集后Ca2+的升高(P<0.01)。结论莫诺可能通过降低Ca2+的上升达到抗ADP诱导的兔血小板的聚集,从而改善体外血液流变学。     

二苯乙烯苷对胆碱能损伤拟老年性痴呆大鼠学习记忆功能和兴奋性的影响

目的研究何首乌有效成分二苯乙烯苷 ( 2 ,3 ,5 ,4’ 四羟基 二苯乙烯 β D 葡萄糖苷 ,TSG)改善胆碱能损伤拟老年性痴呆大鼠学习记忆功能的作用及对中枢兴奋性的影响。方法采用鹅膏蕈氨酸基底前脑注射建立拟老年性痴呆大鼠模型 ,实验动物分为假手术、模型、阳性对照药盐酸多奈哌齐 ( 1 2mg/kg)、TSG小剂量 ( 0 0 3 g/kg)、中剂量 ( 0 0 6g/kg)和大剂量 ( 0 12 /kg) 6组 ,灌胃给药 1个月后 ,分别用Morris水迷宫、通道式水迷宫、避暗反应及旷场分析对动物的学习记忆功能及兴奋性进行评价。结果TSG小、中剂量组均能显著缩短Morris水迷宫游出时间 (P <0 .0 5 ) ;TSG3个剂量组均减少通道式水迷宫的错误次数 (P <0 .0 1)。避暗反应显示 ,TSG各剂量组的成绩均优于模型组。旷场分析发现该药对模型大鼠兴奋性无显著影响。结论TSG具有改善胆碱能损伤拟老年性痴呆大鼠学习记忆功能 ,小、中剂量TSG对动物中枢兴奋性有一定的促进作用 ,而大剂量可能对动物中枢兴奋性有一定抑制作用。     

延长溶栓时间窗在缺血性脑卒中tPA治疗的临床前研究进展

脑卒中(stroke)是中老年人常见疾病,其具有高发病率、高死亡率和高致残率等特点,已严重威胁人类健康。目前为止,溶栓治疗是缺血性脑卒中最有效的治疗方法,组织型纤溶酶原激活剂(tissue type plasminogen activator,t PA)是唯一被美国FDA批准用于治疗脑卒中的溶栓药物。然而t PA的时间窗只有4.5 h,很少一部分人会在时间窗内接受溶栓治疗,并且当t PA的治疗时间窗超过4.5 h,会显著增加出血性转化(hemorrhagic transformation,HT)的发生率,从而导致脑卒中患者死亡率显著增加。在临床上通常使用联合用药的治疗策略来延长t PA的治疗时间窗,从而减少溶栓带来的不利影响。HT是急性缺血性卒中患者使用组织型纤溶酶原激活剂溶栓治疗后最严重的并发症,极大地限制了t PA的临床应用。本文主要综述了在动物试验中与t PA联合使用能扩大t PA的治疗时间窗并且不增加出血性转化风险的药物,旨在为提高t PA的整体疗效提供研究基础。     

神经血管稳态重构作用和机制

脑卒中有高发病率、高致残率和高死亡率特点,是威胁人类健康三大主要疾病之一,全球每年约有1500万人患脑卒中,据世界卫生组织估计2005年全球有560万人死于脑卒中。脑缺血再灌注损伤的机制包括自由基机制、细胞内钙离子超载机制、兴奋性氨基酸机制、一氧化氮和炎症反应机制等。国际上针对每一种再灌注损伤机制筛选和研制了近百种动物实验有效的脑保护药物,然而无一种药物试验临床有效,这与研究种属差异以及没有考虑脑功能整体性有关。美国神经障碍和脑卒中国家研究所脑卒中项目组对过去20年基础与临床研究作了回顾和总结,提出脑卒中研究焦点应该是神经血管单元,缺血性脑损伤研究和治疗中应把脑组织为一个整体来综合考虑,它强调内皮细胞与血管平滑肌细胞、星形胶质细胞与小胶质细胞、神经元与相关组织基质蛋白之间相互作用和动态平衡,以动态观点反应脑缺血后病理生理过程,综合反应脑卒中后细胞和相关因素之间的整体变化情况。对"神经血管单元"这个概念在脑损伤后治疗与康复过程进一步延伸和干预靶点具体化,我们提出神经血管稳态重构(NSR)假说,我们以MNG对缺血性脑损伤干预为对象,从2007年开始提出神经血管稳态重构假说进行研究,在2个科技部重大专项、1个北京市创新平台、3个国家自然基金、3个北自然基金资助下,先后有11个硕士研究生参与该假说探索,目前初步研究结果表明:在缺血性脑损伤后,脑皮层和纹状体神经和血管发生死亡或者凋亡,神经元丢失,血管破坏,血脑屏障破坏,通过免疫组化和Western blotting分析,莫诺苷能够增加神经营养因子NGF,BDNF,VEGF表达,激光共聚焦荧光双标显示能够增加神经和血管再生,免疫组化表明增加神经元和血管数目,抑制炎性因子表达,促进血脑屏障重建,促进损伤部位恢复和重构,从而改善神经功能和运动动能,具有神经血管稳态重构作用,这些作用和机制是通过Wnt信号通路实现的。     

山茱萸环烯醚帖苷的研究进展

山茱萸是山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉,目前已从中分离鉴定了10个环烯醚萜类化合物,包括马钱素、莫诺苷、獐牙菜苷、7-O-甲基莫诺苷、山茱萸裂苷、山茱萸新苷(双环烯醚萜苷)、7-脱氢马钱素、脱水莫诺苷元、7-O-乙基莫诺苷和7-O-丁基莫诺苷。山茱萸环烯醚帖苷具有广泛的生物学活性,能够抗炎、抗肿瘤等,并对神经系统和心血管系统有保护作用。其中莫诺苷能抑制过氧化氢诱导的神经细胞损伤,并对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有一定的神经保护作用。本文就山茱萸环烯醚帖苷莫诺苷对神经系统尤其缺血性脑损伤的药理学作用做一综述,为这种新型化学物质的药理学作用的深入研究提供思路。     

莫诺苷抑制过氧化氢诱导的SH-SY5Y神经细胞氧化损伤

目的研究莫诺苷对H2O2诱导的神经细胞氧化损伤的影响。方法培养的人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y细胞加入莫诺苷(1、10、100μmol/L)预孵育24h,加入H2O2500μmol/L作用18h诱导产生氧化损伤,测定细胞内活性氧(ROS)、一氧化氮(NO)和谷胱甘肽(GSH)含量。结果莫诺苷(10、100μmol/L)使活性氧的释放分别降低了37%(P<0.01)、27%(P<0.05),NO的释放分别降低了31%(P<0.05)、53%(P<0.01),莫诺苷(1、10、100μmol/L)有明显抑制GSH的降低的作用。结论莫诺苷能够抑制H2O2诱导的SH-SY5Y细胞氧化损伤,有神经保护作用。