耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物膜的研究及防治进展

<正>耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA)为革兰阳性球菌,可引起化脓性感染和院内感染,严重威胁着人类的健康,多药耐药菌株的出现和传播为金黄色葡萄球菌的临床治疗带来更大的难度[1]。体内生物膜的形成是导     

中西医结合治疗耐药幽门螺杆菌的研究进展

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)为革兰氏阴性需氧菌,与慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴瘤和胃癌等消化系统疾病的发病密切相关,是消化系统的主要致病菌之一。我国《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》[1]中指出:根除Hp可显著改善胃黏膜炎性反应,阻止或延缓胃黏膜萎缩、肠化生的发生和发展,部分可以逆转萎缩;根除Hp是局部阶段胃MALT淋巴瘤的一线治疗措施,应成为胃癌的一级预防措施[1-4]。此外,Hp可能还与一些胃肠外疾病的发生发展有关,主要集中在心血管系统、血液系统、神经系统、皮肤系统等[5]。基于人群Hp患病率的调查显示,全世界大约有50%的人群感染Hp[6]。我国属Hp高发地区,平均感染率高达40%~80%[7]。在Hp高感染率的背景下,目前治疗Hp的形势却不容乐观。近年来随着抗菌药物的广泛使用于临床,Hp耐药率逐年上升,使Hp根除率下降。《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》中也指出:Hp的耐药率呈现逐年上升趋势,甚至出现了双重、多重耐药现象,Hp对抗生素耐药已经成为治疗失败的最主要因素。因此,探求新的解决耐药Hp的方法成为目前需要考虑的重要并且严峻的现实问题。西医的辨病论治和中医方药独有的整体体系和辨证论治的思维方法,为根除耐药Hp提供了新的思路和解决方法。     

支气管肺泡灌洗痰热清注射液治疗危重患者多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的疗效分析

目的:观察经纤维支气管镜(纤支镜)支气管肺泡灌洗痰热清注射液治疗危重患者多重耐药鲍曼不动杆菌(MDRAB)肺炎的疗效。方法:将64例MDRAB肺炎患者随机分成治疗组(32例)和对照组(32例),两组患者均给予亚胺培南西司他丁钠联合头孢哌酮钠舒巴坦钠抗感染等常规治疗,治疗组患者在常规治疗基础上给予纤支镜支气管肺泡灌洗痰热清注射液治疗,两组患者连续治疗14 d。观察两组患者治疗前和治疗7 d、14 d的血白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)、灌洗液IL-6水平及氧合指数水平,比较两组患者影像学检测的肺部病灶改善效果和细菌检测的MDRAB清除效果,观察不良反应情况。结果:两组患者治疗后血白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)和灌洗液IL-6水平均降低(P0.05),且治疗组患者治疗后血白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)和灌洗液IL-6水平均低于对照组(P0.05)。两组患者治疗后氧合指数均高于治疗前(P0.05),且治疗组患者治疗后氧合指数高于对照组(P0.05);治疗组影像学检测的肺部病灶改善有效率为78.13%,明显高于对照组(56.25%)(P0.05);治疗组细菌检测的MDRAB清除率为71.88%,明显高于对照组(43.75%)(P0.05);两组患者治疗过程中均未发生危及生命的严重并发症。结论:纤支镜支气管肺泡灌洗痰热清注射液能有效降低危重患者多重耐药鲍曼不动杆菌性肺炎的炎症指标水平,改善患者氧合功能,清除肺部鲍曼不动杆菌,促进肺部感染病灶吸收。     

自噬介导的雷公藤甲素提高西妥昔单抗对SW480细胞治疗效果的实验研究

目的观察雷公藤甲素联合表皮生长因子受体单克隆抗体西妥昔单抗对人结直肠癌细胞SW480细胞株生物学行为的影响。方法雷公藤甲素、西妥昔单抗单独或联合作用于SW480细胞株, MTT法、细胞克隆实验检测细胞增殖抑制率;细胞划痕实验检测细胞的迁移能力;Western blot检测雷公藤甲素诱导细胞自噬性凋亡标记物p62、LC3-Ⅱ;雷公藤甲素及西妥昔单抗单独和联合作用细胞后,Western blot分析上皮间质转化(EMT)标记物E-cadherin、Vimentin以及mTOR、Snail、Twist蛋白水平。结果雷公藤甲素及西妥昔单抗对SW480细胞的增殖抑制作用均呈剂量依赖性,两药联用可明显抑制SW480细胞增殖;雷公藤甲素诱导SW480细胞p62蛋白下调,LC3-Ⅱ上调,发生自噬性凋亡;雷公藤甲素单药组、联合用药组均能明显抑制SW480细胞发生EMT,其标记分子E-cadherin蛋白上调,Vimentin蛋白下调,关键分子Snail、Twist表达下调。结论雷公藤甲素联合西妥昔单抗抑制SW480细胞增殖和转移具有明显协同作用,雷公藤甲素通过抑制mTOR通路,可以诱导细胞自噬性凋亡,自噬介导的雷公藤甲素抑制肿瘤细胞EMT可能是逆转西妥昔单抗耐药的机制。     

万古霉素血药浓度检测对耐药革兰阳性菌感染患者用药剂量合理控制的影响

目的:探究万古霉素血药浓度的检测对耐药革兰阳性菌感染患者用药剂量合理控制的影响,为合理使用万古霉素提供参考。方法:选取2015年7月—2018年1月间收治的耐药革兰阳性菌感染患者112例资料,统计其使用万古霉素治疗并在治疗期间实施血药浓度检测的结果,分析万古霉素血药浓度检测结果及其不同谷浓度对临床疗效与安全性的影响。结果:112例患者血药浓度检测结果显示,其中37例血药浓度位于靶-谷浓度分布区间(10～20μg/mL)占33.04%);依据检测结果,44例患者调整了后续用药剂量,其中20例谷浓度<5μg/mL,增加日用药剂量15例;而18例谷浓度>20μg/mL,减少了日用药剂量12例;此外,出现剂量调整错误病例2例,如1例谷浓度<5μg/mL者减少了日用药剂量和1例谷浓度是在16～20μg/mL区间者增加日用药剂量;选取指征性治疗患者30例,通过万古霉素低浓度组(<10μg/mL)与高浓度组(≥10μg/mL)临床效果相比其差异无统计学意义(P>0.05);30例指征性治疗患者中发生不良反应4例(2例肾毒性反应、1例红人综合征和1例耳毒性反应),主要集中于血清谷浓度大于20μg/mL患者中。结论:对耐药革兰阳性菌感染患者,采用万古霉素治疗时,应检测其血药浓度有助于用药剂量合理控制,以降低不良反应发生的风险。     

miR-21-5p对乳腺癌多西他赛耐药细胞株存活的影响及其机制研究

目的观察miR-21-5p表达对乳腺癌多西他赛(Doc)耐药细胞株存活率的影响并探讨其机制。方法建立Doc耐药的HCC1937/Doc稳转细胞株,给予转染miR-21-5p mimics、miR-21-5p inhibitor、control mimics及control inhibitor,以MTT试验检测不同浓度梯度Doc处理的HCC1937及HCC1937/Doc细胞生存率,计算ICD_(50)。qRT-PCR检测control mimics或inhibitor对照组、阴性对照组(NC)及HCC1937/Doc组miR-21-5p表达。qRT-PCR及Western blot分别检测HCC1937/Doc及HCC1937细胞,以及给予miR-21-5p mimics、miR-21-5p inhibitor转染HCC1937/Doc细胞PDCD4 miRNA及蛋白表达。结果 miR-21-5p mimic转染HCC1937/Doc细胞,Doc的ICD_(50)(1.98±0.16)μmol/L高于NC组(0.78±0.06)μmol/L及control mimics组(1.08±0.17)μmol/L(F=77.54,P<0.001)。miR-21-5p inhibitor转染HCC1937/Doc细胞,Doc的ICD_(50)(46.32±7.85)μmol/L明显低于NC组(110.54±7.92)μmol/L及control inhibitor组(109.41±9.57)μmol/L(F=202.4,P<0.001)。在HCC1937/Doc细胞中,PDCD4 mRNA及蛋白表达明显低于NC组(t=6.254,P=0.003;t=5.942,P=0.004);给予miR-21-5p mimic转染HCC1937/Doc细胞,PDCD4 mRNA及蛋白表达明显低于NC组(t=6.583,P=0.003;t=10.57,P=0.001)。给予miR-21-5p inhibitor转染HCC1937/Doc细胞,PDCD4 mRNA及蛋白表达明显高于NC组(t=4.242,P=0.013;t=4.611,P=0.009)。结论下调miR-21-5p表达通过上调PDCD4表达改善乳腺癌细胞的多西他赛耐药性。     

细菌耐药机制指导在抗生素合理应用中的临床价值分析

目的在抗生素合理应用中进行细菌耐药机制指导,分析细菌耐药机制指导的临床应用价值。方法选择医院住院部患者,共计100例(研究组),2016年6月至2016年11月是此次研究时间段落,在此期间对患者进行细菌耐药机制指导;与此同时,选择2016年1月至2016年5月的100例医院住院部患者作为对照组(没有进行细菌耐药机制指导),分析组间患者的抗生素处方不合理用药率、高耐药可能性药物使用率、联合用药率。结果在此次观察项目对比中,存在统计学意义的数据指标有:组间患者的抗生素处方不合理用药率、高耐药可能性药物使用率、联合用药率,且均以研究组的数据指标更具有优势性,即研究组患者的抗生素处方不合理用药率、高耐药可能性药物使用率、联合用药率数据均更低,P均<0.05。结论在抗生素合理应用中加以细菌耐药机制指导,能够提高医院耐药菌感染防控水平,有实施价值。     

ICU患者多药耐药肺炎克雷伯菌感染的影响因素及预防措施研究

目的探讨重症监护室(ICU)患者发生多药耐药肺炎克雷伯菌感染的影响因素及预防措施。方法选取2017年3月-2018年3月医院ICU发生多药耐药肺炎克雷伯菌感染患者90例为研究组,同期选取270例非多药耐药肺炎克雷伯菌感染患者为对照组,回顾性分析两组患者临床资料,单因素及多因素logistic回归分析患者多药耐药肺炎克雷伯菌感染的影响因素。结果 90株多药耐药肺炎克雷伯菌中产超广谱β-内酰胺酶占91.11%,产碳青霉烯酶占8.89%;研究组患者入住ICU前抗菌药物使用种类>2种、入住ICU前抗菌药物使用时间≥3d、机械通气时间≥7d、合并肾功能不全和糖尿病比例分别为67.78%、75.56%、67.78%、57.78%和37.78%均高于对照组(P<0.05);logistic回归分析结果显示:入住ICU前抗菌药物使用种类>2种、机械通气时间≥7d、合并肾功能不全是ICU患者发生多药耐药肺炎克雷伯菌感染的影响因素(OR=2.440、2.487和1.542,P<0.05)。结论 ICU患者发生多药耐药肺炎克雷伯菌感染与抗菌药物使用、机械通气及肾功能有关,应采取针对性措施以减少多药耐药肺炎克雷伯菌感染的发生。