天然产物抑制肺炎链球菌研究进展

肺炎链球菌是世界范围内引起社区获得性肺炎的主要原因,抗生素耐药严重阻碍了人类治疗肺炎链球菌性疾病的能力,因此寻找新的抑菌方法极其重要。天然产物已成为治疗重大疾病的药物或其先导物的主要来源。本文总结了近5年天然产物抑制肺炎链球菌的报道,包括天然产物直接抑菌的MIC、MBC、IZD,抑制肺炎链球菌毒力因子,与抗生素联用协同增效,抑制群体感应及与纳米技术结合等。探讨了在"抗生素后时代"应用疫苗、益生菌、噬菌体、抗菌肽治疗肺炎链球菌疾病的优缺点。认为天然产物的研发会为解决抗生素耐药这一全球问题提供思路与方法。     

益气化瘀解毒方对MRP、GST-π和Topo Ⅱ基因在Sorafenib获得性耐药人肝癌QGY7702细胞表达的干预研究

目的探讨益气化瘀解毒方干预后对Sorafenib获得性耐药人肝癌QGY7702细胞(QGY7702/Sora)增殖及MRP、GST-π和Topo Ⅱ基因表达的影响。方法培养QGY7702/Sora细胞和QGY7702细胞,利用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测Sorafenib对细胞的半数抑制率浓度(IC50值),计算耐药指数RI;观察益气化瘀解毒方对耐药细胞的增殖影响;采用荧光定量PCR检测药物干预前后2种细胞中MRP、GST-π和Topo Ⅱ基因表达水平。结果亲本细胞和耐药细胞Sorafenib的IC50值分别为(7.993±0.522)μmol/L和(19.651±1.216)μmol/L,RI约为2.5。益气化瘀解毒方可抑制耐药细胞的增殖活性。2种细胞的MRP、GST-π、Topo Ⅱ表达量无明显差异(P>0.05)。Sorafenib组可促进耐药细胞MRP 、GST-π基因的过表达(P<0.05),益气化瘀解毒方组可抑制GST-π基因的过表达(P<0.01),且联合Sorafenib可显著提高Topo Ⅱ基因的表达量(P<0.01)。结论 QGY7702/Sora细胞MRP、GST-π和Topo Ⅱ的表达水平与亲本细胞无显著差异。耐药细胞对Sorafenib敏感性降低与MRP、GST-π过表达相关,而益气化瘀解毒方拮抗Sorafenib耐药与抑制GST-π过表达相关。     

淄博市放射工作人员外周血淋巴细胞微核率分析

[摘要]?目的?探讨GeneXpert MTB/RIF检测技术在肺结核诊断中的应用价值。方法?以2020年7月—2021年6月在天门市第一人民医院治疗的疑似肺结核患者107例作为研究对象，所有患者均留取痰标本，进行痰涂片、痰培养、GeneXpert MTB/RIF检测、比例法药敏试验。以培养法和比例法药敏结果为金标准，计算GeneXpert MTB/RIF检测结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，MTB）及其对于利福平耐药性检测的灵敏度、特异度、与金标准的的一致率。结果?107例疑似肺结核患者中，痰涂片阳性39例（36.45%），涂片阴性68例（63.55%）。以痰培养结果为金标准，GeneXpert MTB/RIF检测TBM的灵敏度为85.42%（41/48），特异度为88.14%（52/59）。GeneXpert MTB/RIF与痰培养诊断一致率为86.92%（93/107）；进一步分析，GeneXpert MTB/RIF检测痰涂片阳性患者MTB的灵敏度为97.22%（35/36），特异度为33.33%（1/3），检测涂片阴性患者MTB的灵敏度为50.00%（6/12），特异度为91.07%（51/56）。以比例法药敏结果为金标准，确认痰培养阳性36例患者中利福平耐药有4例（11.11%），敏感的有32例（88.89%）；GeneXpert MTB/RIF检测痰培养阳性患者利福平耐药的灵敏度为75.00%（3/4），特异度为93.75%（30/32）。GeneXpert MTB/RIF与比例法药敏试验一致率为91.67%。结论?GeneXpert MTB/RIF检测技术对于肺结核诊断以及利福平的耐药分析具有重要实用价值，可以作为金标准。     

青海地区获得性耐药结核病产生的危险因素及其预测模型的构建

目的探讨青海地区原发性与获得性耐药结核病的危险因素及临床发病风险预测模型构建。方法选取2018年7月-2019年7月青海地区132例耐药结核病患者为观察组,青海地区132例非耐药结核病患者为对照组,查阅患者的的临床资料,并自制调查问卷,以问卷调查的方式收集患者的相关信息,分析两组患者的临床指征,采用多因素Logistic回归分析完成风险模型建立,绘制ROC曲线分析风险模型的预测效能。结果单因素结果表明:青海地区原发性与获得性耐药结核病发生率与年龄、性别、与患者接触、3月底痰涂片结果无统计学意义(P>0.05);与居住地、婚姻状况、家庭收入、治疗末痰涂片结果、体重指数、抗结核药物性肝损害、结核病灶数、结核空洞、合并糖尿病及登记分类初治具有统计学意义(P<0.05);多因素logistic结果表明:青海地区原发性与获得性耐药结核病发生率与居住地、登记分类、体重指数、抗结核药物性肝损害、3月末肺结核病灶数及痰涂片结果,具有统计学意义(P<0.05);ROC曲线结果表明:构建获得性耐药结核病发病风险预测模型用于青海地区原发性与获得性耐药结核病患者中ACU值为0.847,预测敏感性为87.46%,特异性为90.29%。结论青海地区原发性与获得性耐药结核病危险因素较多,不同因素能相互作用、相互影响,构建获得性耐药结核病发病风险预测模型,能较好的预测临床发病,有助于指导临床诊疗。     

某三甲医院临床分离多药耐药菌流行病学分布及耐药性分析

目的分析某三甲医院临床分离多药耐药菌的分布情况及耐药特点,为多药耐药菌的预防和治疗提供临床依据。方法采用回顾性分析方法,收集2015年1月-2017年12月医院排名前五位多药耐药菌患者的临床资料,了解医院多药耐药菌种类、科室分布,行细菌培养和耐药性分析。结果临床分离1 086株多药耐药菌,排名前五位的多药耐药菌分别为:MDR-AB、MRSA、MDR-PA、耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌、耐碳青霉烯类大肠埃希菌。多药耐药菌检出科室分布以ICU为主(34.99%);标本种类以痰液为主(73.48%)。药敏结果显示:MDR-AB对大多数抗菌药物耐药率均在90%以上,替加环素最低11.5%;MRSA对万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁、奎奴普丁/达福普汀、呋喃妥因耐药率为0;MDR-PA对检测的15种抗菌药物耐药率均在65%以上;CRE包括耐碳青霉烯类的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌对大多数抗菌药物耐药率均很高,对阿米卡星耐药率最低,分别为23.8%和0。结论近年来医院多药耐药菌耐药率较高。     

K1和K2血清型肺炎克雷伯菌耐药性与可移动遗传元件研究

目的分析K1型肺炎克雷伯菌和K2型肺炎克雷伯菌的耐药基因和可移动遗传元件的分布。方法收集南昌大学第一附属医院2015年1月-2017年12月分离735株非重复肺炎克雷伯菌作为实验菌株,筛选出63株K1型肺炎克雷伯菌和29株K2型肺炎克雷伯菌,进行药物敏感性分析,PCR检测13种耐药基因和13种可移动遗传元件标记。结果 K1、K2血清型肺炎克雷伯菌对头孢唑林和头孢曲松耐药率较高,>20%,对其他抗菌药物都表现较高的敏感性,但出现耐碳青霉烯类药物的肺炎克雷伯菌;K1、K2血清型肺炎克雷伯菌acc6-Ib-cr和qnrS携带率较高,对其他耐药基因的携带率较低,但出现2株K1型和2株K2型携带KPC基因;除厄他培南和SHV基因外,K1型和K2型肺炎克雷伯菌对其它抗菌药物的耐药率和耐药基因的携带率差异无统计学意义,但K1型肺炎克雷伯菌对大部分抗菌药物的耐药率和耐药基因的携带率均低于K2型肺炎克雷伯菌;可移动遗传元件检出1种接合性质粒标记基因,1种整合子标记基因,4种插入序列标记基因,以traC基因和intI1基因阳性率最高。结论 K1、K2血清型肺炎克雷伯菌对大部分抗菌药物敏感性较高,耐药基因阳性率低,可移动遗传元件携带率较低;K1型和K2型高毒力肺炎克雷伯菌耐药表型的出现可能与携带可移动遗传元件相关。     

急诊ICU洋葱伯克霍尔德菌感染的分布与耐药分析

目的探讨急诊ICU洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderia cepacia)感染的分布与耐药性。方法选取2013-2017年海南医学院第二附属医院急诊ICU收治的患者为研究对象,统计洋葱伯克霍尔德菌感染患者感染部位分布及原发疾病等临床资料,分析洋葱伯克霍尔德菌对常用抗菌药物的耐药性。结果 2013-2017年医院急诊ICU共收治患者7 553例,305例发生洋葱伯克霍尔德菌感染,感染率为4.04%; 5年间,洋葱伯克霍尔德菌感染率呈现逐渐上升的变化趋势(χ~2=7.363,P<0.001);标本类型以痰液为主,占59.67%;洋葱伯克霍尔德菌感染原发疾病为呼吸系统疾病患者103例占33.77%;5年间,洋葱伯克霍尔德菌对于阿米卡星、庆大霉素、氨曲南、头孢曲松、头孢替坦的耐药率均呈现逐渐增高趋势(χ~2=35.089,48.656,8.833,30.513,77.580,P<0.001)。对左氧氟沙星、美罗培南、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶的耐药率均低于40.00%。结论原发疾病为呼吸系统疾病的患者出现洋葱伯克霍尔德菌感染的风险较大,标本来源以痰液占比较高,洋葱伯克霍尔德菌耐药性较为严重。     

E-钙黏蛋白在人非小细胞肺癌细胞多西他赛耐药中的作用

目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)A549、H1299、H358、H441多西他赛（docetaxel，DTX）耐药细胞株与上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）的关系，并初步研究逆转E-cadherin的表达对NSCLC细胞多西他赛耐药性的影响。方法:应用Real-time PCR 和Western blot 方法检测上皮间质转化相关标志物E-cadherin、Vimentin、N-cadherin、Snail在亲本细胞和多西他赛耐药细胞之间的表达差异；应用慢病毒载体介导构建稳定表达E-cadherin的NSCLC多西他赛耐药细胞；MTS法检测NSCLC细胞多西他赛耐药特性。结果:与A549、H1299、H358、H441四株亲本细胞相比，多西他赛耐药细胞（A549DTX，H1299DTX，H358DTX，H441DTX）形态呈长梭形，呈上皮间质转化（EMT）样改变。多西他赛耐药细胞中E-cadherin表达下调，Vimentin、N-cadherin、Snail表达上调。成功构建了过表达E-cadherin的NSCLC多西他赛耐药细胞。过表达E-cadherin细胞株细胞形态与空载对照细胞株以及亲本耐药细胞株相比呈间质上皮转化(MET)样改变。MTS结果显示四种不同E-cadherin过表达的NSCLC多西他赛耐药细胞对多西他赛的敏感性均强于其亲本耐药细胞和空载对照细胞。结论:NSCLC多西他赛耐药细胞发生EMT样改变，上调E-cadherin能增加NSCLC多西他赛耐药细胞对多西他赛的敏感性。     

莫西沙星联合阿米卡星对耐药肺结核老年患者痰阴转率及副反应的影响

目的:探究莫西沙星联合阿米卡星对耐药肺结核老年患者痰阴转率及副反应的影响。方法:回顾性分析2018年1月～2018年12月某院救治的耐药肺结核老年患者126例临床资料,根据治疗方法不同分组,其中采用阿米卡星治疗的63例患者临床资料归为对照组,将采用莫西沙星联合阿米卡星治疗的63例患者临床资料归为观察组,比较两组患者的痰阴转率和副反应。结果:观察组治疗3个月、治疗6个月、治疗12个月、治疗18个月、治疗24个月时痰阴转率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);观察组副反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:莫西沙星联合阿米卡星治疗可提高耐药肺结核老年患者痰阴转率,降低患者副反应发生率,安全性高。