北京地区耐多药结核分枝杆菌抗性相关基因突变频率的评价

目的探讨北京地区耐多药结核分枝杆菌(MDRMTB)中与异烟肼(INH)和利福平(RFP)抗性相关基因突变的分布和频率。方法对173株MDR-MTB菌株中和INH耐药相关的基因katG、inhA和inhA启动子区,和RFP耐药相关基因rpoB进行测序分析;并对全部MDR-MTB菌株进行基因分型,对不同基因型菌株中抗性相关基因突变的比例进行分析。     

肺腺癌对一代EGFR-TKIs原发耐药的危险因素分析

目的:分析对一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)原发耐药的EGFR突变肺腺癌患者的临床特征,为预测肺腺癌患者是否对一代EGFR-TKIs原发耐药提供依据。方法:收集2014年01月至2019年04月于本院住院,一线使用一代EGFR-TKIs且随访时间超过6个月的EGFR敏感突变(19Del/21L858R)肺腺癌患者,根据疗效纳入原发性耐药组(NR=40)和敏感组(NS=237),比较两组患者的临床、影像特征及实验室指标之间的差异,分析对一代EGFR-TKIs原发耐药的危险因素。结果:EGFR敏感突变患者的原发性耐药发生率为14.4%。原发性耐药组与敏感组患者相比,二者在吸烟指数(P=0.004)及淋巴结转移(P=0.03)的差异有统计学意义。血清神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)≥10.725 ng/mL、肿瘤直径≥3.55 cm的患者更易对一代EGFR-TKIs耐药(P<0.05),各因素AUC值分别为0.615、0.716。联合NSE+肿瘤直径两项指标时AUC为0.735(95%CI:0.665~0.804),联合NSE+肿瘤直径+吸烟指数三项指标时AUC为0.751(95%CI:0.679~0.822),均优于单项指标。多因素Logistics回归分析证实,血清NSE浓度、肿瘤直径及吸烟指数是预测EGFR敏感突变患者对一代EGFR-TKI原发耐药的独立影响因素(P<0.05)。结论:吸烟指数≥400、病灶直径≥3.55 cm、血清NSE浓度≥10.725 ng/mL的患者更易对一代EGFR-TKIs原发耐药。单因素对预测EGFR突变患者是否对一代EGFR-TKIs原发耐药准确性较低,综合上述三项指标预测效果更好。     

浅谈顺德地区复治肺结核患者耐药现况与影响因素及护理

自上世纪90年代开始,肺结核作为一种传染性很强的疾病迅速在全球范围内兴起,因当时医疗水平受限,多数治疗肺结核的方式多以抗生素等药物为主,长期以来便导致结核菌耐药性大幅上升,从而出现治疗效果不明显而引发复治肺结核的情况.为了分析现今复治肺结核患者的耐药情况以及造成病菌耐药性大增的情况,本文将以广东佛山市顺德地区患者作为案例,浅谈以上提及到的相关论题.     

北京与银川两家医院耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌的流行特征研究#br#

目的 调查研究北京与银川两家医院耐碳青霉烯类肠杆菌(carbapenem-resistance Enterobacteriaceae, CRE)的流行病学特征，为CRE的临床诊治及其传播控制提供依据。方法 收集2008年1月至2017年12月间北京地区解放军302医院及银川地区宁夏医科大学总医院的临床标本中分离的CRE，分析其流行趋势、标本来源、病原特点及基因型组成，探讨CRE的流行病学特征。结果 两地区10年间分离鉴定出266株CRE，呈上升趋势，北京地区CRE检出率由2008年为0.45%上升到2017年的5.84%；银川地区CRE检出率由2008年的0.26%上升到2017年的3.1%。CRE感染患者以男性为主(159例，59.77%)，主要来自重症监护病房(intensive care unit，ICU)70例(26.31%)。北京与银川两家医院分离出CRE的主要标本为痰液(29.4%与26.3%)，血液(18.4%与6.5%)和尿液(10.5%与19.7%)，血液和尿液标本占比差异显著(P=0.015和0.045)。北京与银川两家医院CRE菌株以克雷伯菌属(66.32%和44.74%)、埃希菌属(20.00%和9.21%)及肠杆菌属(7.89%和36.84%)为主，差异均具有统计学意义(比较P值分别为0.0012、0.0340和0)。266株CRE总体对碳青霉烯类和头孢类抗生素的耐药率较高，对其他类抗生素包括磷霉素和左氧氟沙星的耐药率达到80%以上，对阿米卡星的耐药率近60%；对头孢他啶/阿维巴坦的耐药率为42.86%，耐药率较低的包括替加环素(4.51%)和多黏菌素B(4.14%)；北京地区CRE对阿米卡星和左氧氟沙星的耐药率显著高于银川地区。北京地区的blaKPC在克雷伯菌、埃希菌属和肠杆菌属中均占绝对优势(93.75%、61.9%和80%)，而blaNDM仅在埃希菌属中检测到；银川地区均以blaNDM基因为主，三个菌属中占比分别为36%、74%和85.71%，两地碳青霉烯酶耐药基因分布差异明显(P=0)。结论 北京与银川两地区的CRE菌株流行呈增长趋势，在标本来源、病原特点、碳青霉烯酶耐药基因分布等方面特征鲜明，临床应根据本地区的CRE流行特点采取针对性治疗。     

SOS应答对质粒介导的qnr耐药基因表达调控机制的研究进展

SOS应答是普遍存在于细菌中的一种低保真度的DNA修复方式。当细菌DNA受损时，大量的DNA单链堆积，SOS应答启动并诱导远距离基因表达参与DNA修复。此修复过程缺失了DNA复制的校正功能，因此SOS应答会大大增加细菌的基因突变频率从而使细菌能够更快的适应不利环境。另一方面，随着细菌耐药的日益严峻，qnr基因家族成为质粒介导的喹诺酮耐药(plasmid-mediated quinolone resistanc PMQR)研究热点。有报道发现细菌的SOS应答会对菌株的qnr耐药水平造成明显的差异性，完整的SOS应答能够使菌株MIC成倍增加。由此可以怀疑SOS应答对qnr基因的表达存在相应的调控机制，但是相关机制尚未阐明。基于此本文就SOS应答机制和qnr耐药机制二者之间的关系进行试探性的综述。     

miR-27a在乳腺癌耐药中的相关研究进展

乳腺癌耐药一直是临床及科研工作的难题,但迄今为止耐药机制尚不明确。微RNA(miRNA/miR)参与调节转录后基因的表达,其中miR-27a作为致癌基因在乳腺癌中的表达上调,与乳腺癌耐药紧密相关。miR-27a具有调控药泵外排、激活凋亡抵抗、影响DNA修复损伤以及介导药物失活等多种生物学功能,通过作用于不同的下游靶点,如P-糖蛋白、BAK、第2个线粒体源胱天酶激活剂/低等电点IAP直接结合蛋白等,促进细胞增殖,抑制细胞凋亡,激活下游通路磷脂酶C/Raf/促分裂原活化的蛋白激酶途径、腺瘤性结肠息肉/β联蛋白等,最终导致阿霉素、5-氟尿嘧啶、他莫昔芬等耐药。干扰miR-27a的表达能够逆转乳腺癌化疗耐药,但miR-27a作用机制复杂,其具体作用机制有待进一步阐明。     

胃肠间质瘤耐药的研究现状与进展

靶向药物治疗使胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)除手术治疗外的另一个有效治疗手段,使GIST患者的预后有了显著的改善,但部分患者的耐药仍是临床工作中的棘手问题.本文综述了GIST患者一线治疗原发和继发耐药的机制以及二线、三线治疗的进展情况,并对GIST耐药患者目前面临的问题及以后的努力方向进行了阐述.     

卵巢癌术后切口感染金黄色葡萄球菌检出情况及耐药性分析

目的 探讨金黄色葡萄球菌在卵巢癌术后切口感染中的检出及耐药状况,为卵巢癌术后切口感染的治疗提供参考依据。方法 以2014—2017年秦皇岛市某医院妇瘤科手术治疗且术后发生切口感染的全部卵巢癌患者为研究对象,采集切口感染部位分泌物进行病原菌培养并进行耐药性分析。采用描述流行病学分析方法进行分析。结果 本研究共纳入符合研究条件的卵巢癌术后切口感染患者94例,年龄30~80岁,以50~59岁为主,占41.49%,肿瘤组织学类型以浆液性癌为主,占54.26%,FIGO分期以III~IV期为主,占55.32%,肿瘤组织分化程度以高分化为主,占41.49%。分离出病原菌77例,阳性率为81.91%,共分离出病原菌82株,其中革兰阴性菌34株、革兰阳性菌48株,分别占41.46%、58.54%。金黄色葡萄球菌29株,占35.37%。金黄色葡萄球菌中甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA）13株,占44.83%,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）16株,占55.17%。金黄色葡萄球菌对青霉素耐药率达100.00%,对红霉素、克林霉素、庆大霉素、妥布霉素、左氧氟沙星、环丙沙星的耐药率为80.00%~50.00%,对头孢唑林、头孢呋辛、复方磺胺甲噁唑、氯霉素耐药率为20.00%~50.00%,对利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁完全敏感,耐药率为0.00%。MRSA 对庆大霉素、左氧氟沙星、环丙沙星、克林霉素、头孢唑林、头孢呋辛、妥布霉素、复方磺胺甲噁唑的耐药率均高于MSSA（P<0.05或P<0.01）。结论 金黄色葡萄球菌在卵巢癌术后切口感染中的检出率较高,其中MRSA所占比例较高,检出金黄色葡萄球菌对临床常用抗菌药物有较高耐药率,尤其MRSA存在多药耐药性,应该根据药敏试验结果合理使用抗菌药物。