两种组蛋白乙酰转移酶P/CAF和p300协同提高WT1基因启动子和内部增强子活性

目的P/CAF(p300/CBP-associated factor)和p300都是组蛋白乙酰转移酶家族成员,它们都含有组蛋白乙酰转移酶(histone acetyltransferase,HAT)区。本文的目的是检测P/CAF和p300及其HAT区在维耳姆斯氏瘤1(WT1)基因转录调控中的作用。方法构建WT1启动子/内部增强子/荧光素酶报告基因质粒,通过瞬时转染和荧光素酶活性测定实验检测P/CAF和p300及其HAT区在WT1基因转录调控中的作用。结果P/CAF和p300都能提高WT1基因启动子和内部增强子活性。当P/CAF和p300共同作用时,它们能协同提高WT1基因的转录活性。在WT1基因转录激活的过程中,P/CAF和p300的HAT区发挥重要作用。结论P/CAF和p300能够协同提高WT1基因的转录活性,在此过程中,P/CAF和p300的HAT区发挥重要作用。     

伴攻击行为男性青少年的感觉门控功能及情绪特征

目的 分析伴有攻击行为的男性青少年的愤怒情绪特征及听感觉门控电位P50的变化及意义.方法 42例伴攻击行为的男性青少年（研究组）和46例健康对照（对照组）进行听觉诱发电位P50的检测以评估感觉门控功能,应用状态特质愤怒表达问卷-儿童青少年版（STAXI-CA）及Barratt冲动量表第11版（BIS-11）评估男性青少年的愤怒情绪及冲动特征.结果 （1）研究组STAXI-CA中特质愤怒评分明显高于对照组（P＜0.01）.研究组的躯体语言愤怒、易怒性情、愤怒反应、外显愤怒表达因子评分高于对照组（P＜0.05）,而内隐愤怒表达因子评分低于对照组（P＜0.01）.（2）研究组BIS-11中的运动因子、认知复杂性因子、缺少计划因子评分和冲动总分高于对照组（P＜0.05,P＜0.01）.（3）与对照组比较,研究组的S1-P50波幅下降、S2-P50波幅增高、S2-P50潜伏期延长、S2/S1增加、S1-S2下降、P50抑制率下降,差异均具有统计学意义（P ＜0.05,P＜0.01）.结论 伴攻击行为的男性青少年存在愤怒及冲动情绪调节缺陷、感觉门控功能缺陷.     

糖尿病对大鼠左室心外膜细胞短暂外向钾电流的影响及分子基础

目的研究大鼠左心室肌短暂外向钾电流(Ito)在糖尿病状态发生下降改变的分子机制。方法取体重150～200 g的雄性Sprague-Dawley大鼠,腹腔注射链脲菌素建立糖尿病大鼠模型,采用酶解法获得单个左室心外膜细胞,应用膜片钳全细胞方法记录Ito;用逆转录-聚合酶链式反应技术半定量编码该通道α亚单位mRNA的表达水平。结果与对照组相比,糖尿病大鼠左室心外膜细胞Ito密度显著降低,+60 mV时分别为27.38±1.16pA/pF(n=12)和16.85±2.31 pA/pF(n=25)(P<0.01);糖尿病大鼠左室心外膜肌细胞Ito通道α亚单位编码基因Kv4.2、Kv4.3 mRNA表达水平较对照组分别显著下调56.88%和46.57%;而Kv1.4 mRNA则较对照组上调约48.02%,三组基因表达水平的改变均具有显著性差异。结论糖尿病大鼠左心室肌外膜细胞Ito密度显著降低系编码该通道α亚单位的基因表达下调所致。     

SPIO 标记的人胰腺癌裸鼠异位移植瘤模型的MRI表现

研究背景 心脑血管疾病是威胁全球人类健康与生命的头号杀手,而高胆固醇血症又是冠心病死亡率升高的最重要危险因素。ApoE-/-小鼠是采用同源重组的基因打靶技术使ApoE基因失活,造成血浆含胆固醇丰富的残粒清除受阻,因而产生严重的高胆固醇血症,大量胆固醇在主动脉堆积。该小鼠目前已成为探讨自发性高脂血症和动脉粥样硬化发生、发展机制及研究干预手段的极佳动物模型。目的 本实验以ApoE-/-小鼠为模型,利用超声生物显微镜(UBM)在分析高胆固醇喂养的不同周龄ApoE-/-小鼠心脏形态和功能,并观察心肌胶原的变化,以探讨胆固醇增高对心脏的影响。方法 选择自8周龄起饲以高脂饮食的16及24周龄ApoE-/-小鼠各8只,16及24周龄C57BL/6健康成年雄性小鼠各8只为对照组,采用VisualSonics公司Vevo770小动物超声成像系统,经胸骨左缘、心尖、胸骨右缘及胸骨上窝等扫查窗口,观察并分析小鼠心脏、大血管的结构及血流频谱,并对左心收缩及舒张功能进行评价。Masson染色观察24周龄ApoE-/-小鼠心肌胶原改变。结果 UBM 观察左心房、左心室、二尖瓣、主动脉及主动脉弓、室间隔、右心房、右心室、三尖瓣、肺动脉、无名动脉及左颈总动脉等结构进而测量其内径,并获得各瓣口的血流频谱。各切面心脏及大血管二维径线测值及各瓣口血流脉冲多普勒测值比较显示,各周龄组相关测量数据间差异无统计学意义(P>0.05)。光镜下观察24周龄ApoE-/-小鼠心肌有少量胶原,心肌胶原特异染色小鼠左心室心肌含有较多点片状和条索状胶原组织,90%以上为Ⅲ型胶原;心肌乳头表面有较多胶原纤维覆盖,Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维数量各占50%,其余部位的心内膜表面可见薄层Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维;心肌外膜含有薄层胶原纤维,90%为Ⅰ型胶原;其余部位未见异常改变。结论 UBM 可很好地显示小鼠心脏及大血管,24周龄ApoE-/-小鼠心肌有少量胶原,但目前的UBM 观察指标难以反映小鼠心肌病理改变。     

精神病人限定刑事责任能力评定量表的扩展运用

目的:探讨精神病人限定刑事责任能力评定量表扩展运用于刑事责任能力评定的可能性。方法:对刑事责任能力鉴定对象按量表手册进行评分,专家按3级和三等5级分别对研究对象的刑事责任能力给出评定意见,分别探讨量表在两种分级情形下的运用。结果:共纳入384例样本,全量表Cronbachα为0.932 2;条目内部相关性尚可,18个条目均与量表总分相关(r从0.157~0.904)。主成分分析提取3个因子,累积贡献率为68.62%。刑事责任能力3级时,无、限定、完全的量表总分分别为(9.66±5.11)分(、26.54±5.21)分和(40.08±7.90)分,具有显著差异,建立判别式,回代表明94%分类正确;当刑事责任能力三等5级划分时:无、小部分、部分、大部分、完全的量表得分分别为(9.64±5.10)分、(21.21±2.52)分、(25.26±4.05)分(、31.85±3.46)分和(40.58±5.92)分,具有显著差异,建立判别式,回代表明80.5%分类正确。结论:精神病人限定刑事责任能力评定量表构建合理,信效度较好,可扩展运用于刑事责任能力评定。     

脊髓康通过激活星形胶质细胞的YAAPP//PPKKMM2信号轴促进脊髓损伤大鼠神经功能的恢复

目的 研究中药脊髓康含药血清联合SRY转录盒因子2(SOX2)诱导星形胶质细胞重编程为神经元的作用机制。方法 将30只成年SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(SCI组)和治疗组,10只/组。SCI组和治疗组均采用改良Allen法构建脊髓损伤大鼠模型,于术后分别给予生理盐水、脊髓康等量灌胃。在术前1 d、术后3、7、14 d进行Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分和斜板实验。相同方法构建脊髓损伤大鼠模型,提取损伤部位组织进行单细胞RNA测序,再使用生物信息学对“脊髓康”、“脊髓损伤”、“糖酵解”关联基因进行靶点分析。成年SD大鼠以生药量15 g·kg^-1·d^-1脊髓康灌胃,连续3 d后腹主动脉采血制备脊髓康含药血清。体外培养大鼠幼仔皮层脑组织三代星形胶质细胞,分为SOX2组、SOX2+JSK组。SOX2组加入10 mmol/L SOX2;SOX2+JSK组加入10 mmol/L SOX2、2.5%脊髓康含药血清。培养21 d后,Western blot检测细胞中丙酮酸激酶M2型(PKM2)、磷酸化丙酮酸激酶M...     

精神专科医院医师对约束隔离措施使用法律标准理解的调查

目的了解精神科医师对于《中华人民共和国精神卫生法》第四十条使用约束隔离措施时的限制条件，即“扰乱医疗秩序的行为”以及“没有可替代措施”这两项的理解与态度，为完善精神卫生法以及相关配套文件提供依据。方法在上海市 6家精神卫生专科机构中对精神专科医师发放自行编制的问卷，共回收 393份有效问卷。结果超过 50%的精神科医师认为“冲动打人、毁物、试图外跑、喧哗吵闹，影响其他患者休养、反复纠缠医生或护士、拒绝服药、拒绝检查”属于“扰乱医疗秩序的行为”。对于何为“没有其他可替代措施”，超过 50%支持率的 4种情况分别是：药物或其他治疗效果不明显（93.9%）经工作人员言语劝阻无效（88.8%）、病房工作人员人手有限（58.0%）和时间紧迫而无法采用其他手段（83.7%）、。不同性别、学历水平、职称高低对各情形的理解分别在“拒绝参加康复活动”、“喧哗吵闹、影响其他患者修养”和“经工作人员劝阻无效”、“试图外跑”和“病房工作人员人手有限”呈现分歧。结论精神科医师对于精神卫生法规定的约束隔离的理解存在差异，有必要进一步完善《精神卫生法》，出台更具可操作性的精神科约束隔离使用指南，规范精神科医务人员的临床行为。