真实世界肺癌免疫治疗的有关问题和思考

近年来,免疫治疗研究在肺癌上取得突破性进展,能显著改善肺癌患者的总生存期,且耐受性良好。然而临床研究入组人群具有高度选择性,并不能完全代表真实世界人群。真实世界免疫治疗的疗效及安全性是否与临床研究的一致,何时应用,选择单药还是联合治疗,老年、PS≥2分、自身免疫疾病、使用激素、脑转移等特殊人群的应用,以及疗效标志物的选择,疗效评估标准,不良反应的管理等问题都值得进一步思考。本文通过真实世界数据与临床研究的比较,对真实世界免疫治疗存在问题进行初步分析。     

吉非替尼治疗晚期肺腺癌疗效的相关因素分析

目的旨在分析吉非替尼治疗晚期肺腺癌疗效的预测因素。方法对2005年12月至2007年12月期间在广州医学院第一附属医院接受吉非替尼单药治疗且进行了EGFR基因突变检测的29例局部晚期或转移性肺腺癌患者的临床、病理特征与吉非替尼治疗疗效的相关情况进行了回顾性分析。结果 29例患者客观缓解率为51.7%,疾病控制率为82.8%,中位疾病进展时间3.2个月;EGFR基因突变阳性患者的客观缓解率、疾病控制率和疾病无进展时间均显著优于EGFR基因野生型患者;不吸烟患者的客观缓解率和疾病无进展时间均显著优于吸烟者;性别、临床分期状况与吉非替尼治疗疗效无明显相关。结论吉非替尼治疗晚期复治性肺腺癌疗效显著,不良反应轻微;EGFR基因突变阳性和不吸烟是预测吉非替尼治疗肺腺癌疗效的有益标志。     

肺癌耐药相关基因及逆转耐药策略的研究进展

肿瘤的耐药性,特别是在肺癌,一直是影响化疗效果的一大难题。随着现代分子生物学技术的发展,发现耐药性的产生主要与肿瘤细胞表达各种耐药相关基因有关,本文拟就目前肺癌耐药相关基因及其逆转耐药的方法的研究进展作一综述。     

自体造血干细胞移植治疗恶性血液病及实体瘤的临床研究

目的探讨自体造血干细胞移植(AHSCT)治疗恶性血液病及实体瘤的疗效。方法1996年5月至2005年2月广州医学院第一附属医院肿瘤血液中心用AHSCT治疗的白血病及恶性淋巴瘤患者共20例,年龄18～50岁。预处理化疗方案选用以下药物中任意2种或3种联合:阿糖胞苷3～4g/m2,环磷酰胺4～6g/m2,依托泊苷(VP-16)0.5～1.0g/m2,司莫司汀300mg/m2,马法兰140mg/m2,塞替哌600mg/m2,卡铂1.0g/m2,白消安(Bu)16mg/kg。除2例ALL联合全身照射(剂量为8Gy)外,其余均单用化疗。结果所有患者移植后均重建造血,无移植相关死亡;随访中位值39.5(2～109)个月,无病生存者15例,占全部移植患者的75.0%。其中无病生存1年12例(60%),2年8例(40%),3年8例(40%),最长存活9年余。结论自体造血干细胞移植可明显提高完全缓解肿瘤患者的治愈率;对于复发或难治者,可以提高完全缓解率,延长生存期,提高生活质量。     

严重急性呼吸综合征患者细胞因子与趋化因子表达谱的特征

由于严重急性呼吸综合征(SARS)的免疫病理机制尚未阐明,目前尚无有效药物或治疗方法能够控制这种疾病.为了探讨SARS发病的免疫学机制,我们研究了SARS患者外周血细胞因子与趋化因子的表达谱以及肺和淋巴组织的免疫病理改变.采用液相芯片技术,动态扫描了23例诊断明确的SARS患者血中14种细胞因子与趋化因子;应用反转录PCR、免疫组化和免疫荧光技术对SARS死亡患者经尸体解剖的肺和淋巴组织进行免疫病理学观察.     

Ghrelin对大鼠心室肌细胞L型钙电流的影响

目的：研究一种具有生长激素释放活性的脑肠肽（Ghrelin）对大鼠心室肌细胞L型钙电流的影响。方法：采用酶解消化法获得大鼠单个心室肌细胞,通过全细胞膜片钳技术研究不同浓度（10 nmol/L、100 nmol/L及1μmol/L） Ghrelin对L型钙电流的影响。结果：10 nmol/L、100 nmol/L及1μmol/L Ghrelin依次抑制大鼠心室肌细胞L型钙电流峰电位,抑制率分别为：8.95%±2.13%、31.18%±4.78%及64.63%±8.57%,（P<0.05）;I-V曲线上移,通道半数失活电压从（-1.34±1.9） mV分别降至（-8.04±1.32）mV、（9.76±1.17）mV及（-11.81±0.73）mV（P<0.05）,并延长失活后恢复时间由给药前τ值63.23±9.32,分别增至98.95±10.74、109.56±13.42和127.39±16.13,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：Ghrelin通过加快L型钙电流的失活及延长失活后恢复时间,具有浓度依赖性地抑制L型钙电流。     

EGFR野生型肺腺癌患者一线化疗方案选择影响因素分析

目的 晚期肺癌一线化疗方案的有效率无明显差异,而在不良反应和药物经济学方面存在明显区别.本研究探讨晚期表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)野生型肺腺癌患者一线化疗方案应用状况并分析其原因.方法 回顾性分析广州医科大学附属第一医院2009-12-01-2014-11-30收治的738例晚期EGFR野生型肺腺癌患者5种不同一线方案应用状况和影响因素,观察其近期疗效和不良反应.结果 临床常用5种不同一线方案的患者例数分别为:吉西他滨含铂双药(GP组)358例,紫杉醇含铂双药(TP组)157例,多西他赛含铂双药(DP组)99例,培美曲塞含铂双药(PP组)93例,长春瑞滨含铂双药(NP组)31例.5组之间疗效差异无统计学意义,仅PP方案的疾病控制率较其他4个方案为优,x2 =4.01,P=0.038.5种方案不良反应:NP方案在3级以上白细胞减少方面明显高于其他方案,x2 =3.33,P=0.042;TP和DP方案在口腔炎、周围神经炎、3级及以上脱发的发生率方面明显高于其他方案,均P＜0.05;GP方案而在血小板减少及谷丙转氨酶升高方面明显高于其他方案,x2=3.21,P=0.043;PP方案在乏力方面明显高于其他方案,x2 =3.93,P=0.041;而5种方案在贫血、恶心、呕吐、腹泻、血肌酐升高和皮疹不良反应发生率差异无统计学意义.5种不同方案过去5年使用比例由高到低分别为,GP 48.51％＞TP 21.27％＞DP 13.41％＞PP12.60％＞NP 4.20％,这与5位制定化疗方案的主任医师对5个不同一线方案的平均评分排序完全一致.方案选择具体原因分析提示不良反应、使用便捷性、经济原因、医保政策4个因素是影响方案选择的主要原因,而疗效因素由于其本身差异并不明显,故并非是影响方案选择的主要原因.NP方案由于其不良反应和使用便捷性评分较低而总评分最低,而GP方案由于各方面均无明显劣势而总评分最高.结论 过去5年晚期EGFR野生型肺腺癌患者常用的5种一线方案使用率顺序依次为GP＞TP＞DP＞NP＞PP.5种方案疗效未见明显差异,并非是影响方案选择的主要原因.方案的选择与制定方案的具体医生推荐有明显相关性,而具体原因主要集中在不良反应、使用便捷性、经济原因和医保政策4个因素.     

原发性支气管肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者的临床研究

目的探讨原发性支气管肺癌合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）的临床特征、肺功能特点和治疗方法,以提高两种疾病并存的诊疗效果。方法根据影像学表现和肺功能结果将365例原发性支气管肺癌患者分为COPD组和无COPD组,回顾性分析两组患者的临床特征、肺功能指标、病理分型、疾病无进展时间等,分析COPD组是否规律吸入表面糖皮质激素。结果 COPD组有227例（62.2%）,平均年龄[（66.1±9.3）岁比（54.8±5.6）岁]、男性患者（77.5%比55.8%）、吸烟者（82.4%比62.3%）、既往有呼吸系统疾病史（46.3%比30.4%）均高于无COPD组患者（P〈0.05）。两组患者的疾病分期及家族肿瘤病史均无显著差异。COPD组存在明显气道阻塞,FEV1%pred[（68.6±9.7）%比（75.3±7.5）%]和FEV1/FVC[（65.9±8.5）%比（75.6±9.1）%]均较无COPD组明显下降（P〈0.05）。COPD组以鳞癌为主要病理分型（43.2%）,明显高于无COPD组（31.2%）;小细胞肺癌分型也高于无COPD组（20.7%比15.2%,P〈0.05）。COPD组PS评分[（3.3±0.5）分比（2.8±0.4）分]、疾病无进展时间[（5.9±1.6）d比（7.5±2.1）d]均比无COPD组差（P〈0.05）。COPD组肺癌患者中仅71例在抗肿瘤治疗的同时规范按时吸入表面糖皮质激素,该部分患者的PS评分与疾病无进展时间明显优于未吸入表面糖皮质激素的患者。结论肺癌合并COPD临床上较为常见,应提高其诊治水平。建议在抗肿瘤治疗的同时规范按时吸入表面糖皮质激素,以改善患者的生活质量及预后。     

肺结节患者的临床特征在判断良恶性中的意义

目的探究肺结节特点与其病理结果的相关性,分析患者临床特征（临床因素、检验结果、胸部CT影像特征）对判断肺结节良恶性的临床意义。 方法回顾性分析147例肺结节患者,根据病理活检结果分为良性组39例,恶性组108例。比较两组患者的一般情况（性别、年龄、吸烟史、恶性肿瘤家族史）、肺癌4项[癌胚抗原（CEA）、鳞状上皮细胞抗原（SCCAg）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）]以及高分辨率CT征象,评估差异有统计学意义的因素在鉴别良恶性肺结节中的效能。 结果两组患者在性别、吸烟史、4个肺癌指标（CEA、SCCAg、NSE、Cyfra21-1）、结节大小、结节边缘、毛刺征的比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）,在年龄、恶性肿瘤家族史、结节形态、分叶征、空泡征、胸膜牵拉征、血管集束征的比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。在高分辨率CT征象中,分叶征对判断肺结节良恶性的效能最高,敏感度达79.6%。Logistic线性回归分析显示磨玻璃结节、分叶征、空泡征都是恶性的危险因素（均P＜0.05）。 结论患者的年龄、恶性肿瘤家族史、结节形态（磨玻璃结节）、分叶征、空泡征、胸膜牵拉征、血管集束征对鉴别肺结节良恶性有一定的参考意义。