Destruction of gastric cancer cells to mesothelial cells by apoptosis in the early peritoneal metastasis

This study examined the mechanism by which the gastric cancer cells lead to early peritoneal metastasis. HMrSV5 cells, a human peritoneal mesothelial cell line, were co-incubated with the supernatants of gastric cancer cells. Morphological changes of HMrSV5 cells were observed. The cell damage was quantitatively determined by MTT assay. The apoptosis of HMrSV5 cells was observed under transmission electron microscope. Acridine orange/ethidium bromide-stained condensed nuclei was detected by fluorescent microscopy and flow cytometry. The expressions of Bcl-2 and Bax was immunochemically evaluated. The results showed that conspicuous morphological changes of apoptosis were observed in HMrSV5 cells 24 h after treatment with the supernatants of gastric cancer cells. The supematants could induce apoptosis of HMrSV5 cells in a time-dependent manner. The supernatants could up-regulate the expression of Bax and suppress that of Bcl-2 in HMrSV5 cells. These findings demonstrated that gastric cancer cells can induce the apoptosis of HPMCs through supernatants in the early peritoneal metastasis, The abnormal expressions of Bcl-2 and Bax may contribute to the apoptosis. Anti-apoptosis drugs promise to be adjuvant chemotherapeutic agents in the treatment of peritoneal metastasis of gastric cancer.     

鼠疫耶尔森菌pgm位点及其侧翼序列遗传变异的比较分析

目的研究鼠疫耶尔森菌中国自然分离株pgm位点及其侧翼序列的变异，了解不同疫源地菌株间的毒力差异，为鼠疫防治提供帮助。方法比较分析现有4株菌的pgm位点及其侧翼序列的变异，采用PCR、等位基因特异性PCR扩增260株中国自然分离株和7株假结核耶尔森菌。结果除锡林郭勒高原型和青海田鼠型菌株外，其他菌株均缺失了YPl666的70～87bp之间的18bp碱基。1406bp处T的缺失仅存在于东方型菌株中。北天山东段型及西段A、B型，锡林郭勒高原型，青海田鼠型菌株的pgm位点下游都没有IS100插入；锡林郭勒高原型和青海田鼠型菌株的色素沉着区有1个IS285插入，在其下游3kb区域还有1个IS100插入。冈底斯山型和昆仑山A、B型菌株的pgm位点上游侧翼区与其他菌株不同。36株菌的pgm位点缺失，缺失的菌株主要集中在鄂尔多斯高原型，松辽平原B型，昆仑山A、B型4种生态型菌株中。结论北天山东段型及西段A、B型，锡林郭勒高原型，青海田鼠型菌株是中国鼠疫耶尔森菌中比较古老的菌株。锡林郭勒高原型和青海田鼠型菌株是一个独特的分支，建议归为第4个生物型——田鼠型。北天山东段型及西段A、B型，锡林郭勒高原型，青海田鼠型菌株的pgm位点，由于在其下游没有IS100插入，所以稳定、不易缺失。pgm位点及其侧翼序列的变异与菌株的生物型、自然疫源地和生态型都具有一定的相关性。     

利用微生物转化模型研究苯丙哌林的代谢产物

选用短刺小克银汉霉菌AS 3.15 3对苯丙哌林进行微生物转化研究 .根据液相色谱和质谱数据推测 ,转化产物分别为苯丙哌林单羟基化物 (约6 5 % ) ,苯丙哌林双羟基化物和苯丙哌林单羟基化物的硫酸酯结合物 .发现苯丙哌林的微生物转化与其在人体内的药物代谢有很多相似之处 ,转化菌株能产生人体Ⅰ相代谢产物和部分Ⅱ相代谢产物 .考察了影响单羟基转化产物形成的因素 ,发现以pH 6 .5 ,底物浓度 0 .0 5 % ,转化反应持续 72h等条件较为适宜 .通过半制备高效液相色谱法分离出两种主要转化产物 ,经核磁共振光谱分析确证其结构分别为 4 羟基苯丙哌林和 4′ 羟基苯丙哌林 .结果表明 ,微生物转化模型是研究苯丙哌林代谢适宜的体外模型     

人尿中苯丙哌林羟基化代谢产物的研究

目的　研究苯丙哌林在人体内的羟基化代谢过程。方法　选择10名健康男性受试者单剂量口服60 mg苯丙哌林,收集0～24 h尿样,经固相萃取后用LC/MSⁿ法检测羟基化代谢产物。利用微生物转化法和半制备HPLC获得其中两种代谢产物的对照品,并经NMR鉴定结构。根据质谱断裂规律进一步推测结合型代谢物的结构。结果 在人尿中发现苯丙哌林的5种羟基化代谢产物和它们与内源性葡糖醛酸和硫酸的结合物,与代谢物对照品的液相色谱和质谱信息比较,确证了其中两种代谢产物的结构分别为4″-羟基苯丙哌林和4″-羟基苯丙哌林。结论　苯丙哌林的羟基化代谢优先发生在芳环烷氧基对位,5种羟基化代谢产物在尿中主要以葡糖苷酸或硫酸酯结合物形式存在。     

鼠疫耶尔森菌生物型变异遗传基础的研究和新生物型--田鼠型的提出

目的 探究鼠疫耶尔森菌生物型变异的遗传基础。方法 通过全基因组序列的比较分析,鉴定可能与生物型变异相关的基因突变,采用DNA测序和位点特异性PCR的方法,分析基因突变在鼠疫耶尔森菌自然分离株中的分布。结果 田鼠鼠疫自然疫源地菌株在毒力、生化表型和分子特征上与其他型别鼠疫耶尔森菌相差很大。所有脱氮阴性菌株的napA基因发生了突变,所有甘油利用阴性菌株的glpD基因发生了突变,所有阿拉伯糖利用阴性菌株的araC基因发生了突变。结论 提出了一个新的生物型——田鼠型;相应糖醇代谢相关基因发生突变是4个生物型变异的遗传基础。     

低位直肠癌保肛手术96例分析

目的探讨低位直肠癌保肛手术治疗体会。方法严格遵循TME原则,根据结肠-直肠(肛管)吻合口位置分为:①距齿状线2cm以上、腹膜返折以下为低位吻合;②在齿状线以上2cm以内为超低位吻合;③结肠在齿状线处与外科肛管吻(Parks手术)。必要时术中进行切缘冷冻病理活检。结果本组均顺利完成手术,行Dixon术式88例(低位吻合69例,超低位吻合19例),Parks术式8例,无手术死亡病例。结论正确把握手术适应证,合理选择保肛术式,有利于保存功能,提高存活率,提高患者生活质量。     

121例老年胃癌的临床分析

目的探讨老年胃癌的临床治疗体会。方法121例患者均行手术治疗。根治性全胃切除21例;近端胃癌根治术15例;远端胃癌根治术59例;姑息性切除16例;剖腹探查术共10例。结果平均随访时间37个月,总体中位生存时间33个月。结论尽可能实施根治性手术治疗,积极处理合并疾病,加强围手术期管理,是提高老年胃癌患者生存率,减少术后并发症及病死率的关键。     

磷酸苯丙哌林人体药代动力学及其制剂的相对生物利用度研究

本文首次报道了测定苯丙哌林血浆浓度的高效液相色谱法及该药在人体内的药代动力学行为.绘制了10名健康男性受试者服用磷酸苯丙哌林两种制剂60 mg(以苯丙哌林计)后的血浆浓度-时间曲线,用TopFit 2.0软件进行房室模型拟合,结果表明苯丙哌林体内药动学过程符合二室模型.磷酸苯丙哌林分散片和胶囊的Tmax分别为1.76 ± 0.29 h和1.80 ± 0.41 h, Cmax分别为479.4 ± 171.5和456.4 ± 173.9 μg· L- 1;AUC0-t为4309.4 ± 1549.9和4119.5 ± 2018.8 μg· L-1· h.统计检验表明,10名受试者服用两种制剂后的药代动力学参数无显著性差异,具有生物等效性.     

苯丙哌林在健康人体内的对映体选择性药物动力学研究

目的　研究苯丙哌林在健康人体内的对映体选择性动力学过程。方法　以非手性HPLC法测定不同时刻血浆样品中苯丙哌林的浓度,再用手性HPLC法测定两对映体的浓度比值,计算得到血浆中(R)-和(S)-苯丙哌林的浓度。结果　6名受试者血浆中S体浓度始终高于R体,S体的AUC_0-t和C_max的均值分别为R体的2.12倍和2.18倍,但二者的T_1/2无显著性差异。服药后0.5 h血浆中S/R对映体浓度比值高达3.8,此后迅速下降,2 h后约为2.2,基本保持恒定到24 h。结论　口服(±)-苯丙哌林后, 两对映体在人体内的药物动力学过程具有显著的立体选择性。     

柱前衍生化-反相高效液相色谱法拆分酮洛芬对映异构体

目的 :建立一种用柱前衍生化反相高效液相色谱法分析酮洛芬对映异构体的方法。方法 :采用二氯亚砜和S - (- )- 1- (1-萘基 )乙胺作为衍生化试剂 ,S - ( ) -酮洛芬和R - (- )酮洛芬衍生化后生成一对非对映异构体。选用HypersilC18柱 ,以乙腈 -水 -乙酸 -三乙胺 (5 8∶42∶0 1∶0 0 2 )为流动相 ,在 2 5 4nm下检测。色谱流份经电喷雾离子阱多级质谱分析验证。结果 :非对映异构体色谱峰的保留时间分别为 7 3min和 8 5min ,分离度为 1 9。结论 :衍生化产物稳定 ,方法灵敏度高 ,重现性好 ,操作简单 ,可用于药品质量控制和对映体选择性药物动力学研究。