细胞治疗产品开发流程及管理对策

正随着经济发展和社会进步,公众对健康服务的需求日益提高,健康需求已成为驱动未来科学发展的"核心驱力"。细胞治疗作为国际医学前沿重点发展领域,为恶性肿瘤、严重创伤等许多缺乏有效治疗手段的重症带来了新的希望,具有广阔的应用前景和巨大的市场价值。目前,细胞治疗已经进入多元化发展阶段,从临床研究和品种布局来看,全球细胞治疗领域都处于相当活跃的状态。近年来,国内新型生物医药技术加快突破,细胞治疗基础研究不断深入,研究成果     

地塞米松体外短期处理影响Ⅰ型调节性T 细胞与自然调节性T 细胞平衡

目的:本研究拟通过地塞米松体外短期处理外周血淋巴细胞探讨地塞米松对调节性T 细胞包括自然调节性T 细胞(Natural regulatory T cell,Treg)和Ⅰ型调节性T 细胞(Type I regulatory T cell,Tr1) 的影响。方法:取健康人外周血淋巴细胞,分为地塞米松处理组和阴性对照组,处理3 d 后按多色分析法进行染色,用流式细胞仪检测并分析CD25、CD127、淋巴细胞活化因子3(Lymphocyte-activation 3,LAG-3)和叉头样转录因子3(Forkhead box P3,Foxp3)的表达及Treg 和Tr1 的频率变化。结果:相对于对照组,地塞米松处理3 d 后CD4+ T 细胞频率增加且呈剂量依赖性;CD4+ T 细胞上CD25 和Foxp3 的表达显著降低(P =0.006,P<0.000 1),而CD127 和LAG-3 表达显著升高(P<0.000 1、P =0.011);Treg 频率显著降低(P<0.001),而Tr1频率显著升高(P =0.051),且增加Tr1/ Treg 细胞比率(P =0.044)。结论:地塞米松体外短期处理上调Tr1 比率,下调Treg 比率,改变Tr1 与Treg 细胞平衡。     

Supreme喉罩在合并心肺疾病老年患者直肠癌根治术中的应用

目的观察Supreme喉罩在合并心肺疾病老年患者直肠癌根治术中的应用效果。方法择期全麻下行直肠癌根治术患者80例,年龄75～92岁,ASAⅡ或Ⅲ级,均合并心血管和/或呼吸系统疾病,随机均分为喉罩组(L组)和气管导管组(T组)。术中采用丙泊酚全凭静脉麻醉。记录入室后(基础值,T0)、插管(喉罩)即刻(T1)、插管(喉罩)后1min(T2)、3min(T3)、5min(T4)、拔管(喉罩)即刻(T5)、拔管(喉罩)后1min(T6)、3min(T7)、5min(T8)时的MAP、HR和BIS。记录丙泊酚、舒芬太尼、维库溴铵用量和手术时间、清醒时间、拔管时间。分别于术前、手术开始后1h、术后24、48h采集患者动脉血行血气分析。记录术后咽痛、声嘶、低/高血压、心律失常、哮喘、呼吸衰竭等并发症发生情况。结果 T2、T3时T组MAP明显高于、HR明显快于T1时和L组(P<0.05),T6、T7时T组MAP明显高于、HR明显快于T5时L组(P<0.05)。L组丙泊酚、舒芬太尼、维库溴铵使用量明显少于T组(P<0.05);清醒时间、拔管时间明显短于T组(P<0.05);T组术后24h的pH值、PaO2明显低于、PaCO2明显高于术前(P<0.05);术后48h的pH值、PaO2明显低于、PaCO2明显高于术前和L组(P<0.05)。L组术后咽痛、呼吸衰竭例数明显少于T组(P<0.05)。结论 Su-preme喉罩应用于合并心肺疾病老年患者直肠癌根治术全身麻醉效果比气管插管更好,保持循环、呼吸平稳所需麻醉性镇静、镇痛、肌松药较少,术后不良反应少,值得在临床推广应用。     

后外侧入路在Pilon骨折治疗中的应用

目的:评价在Pilon骨折治疗中后外侧入路的作用和并发症。方法:2009年8月至2011年3月,分期手术治疗15例Pilon骨折,AO/OTA分类B3型2例,其余均为C型骨折,均合并明显移位的后踝骨折。其中男12例,女3例,平均年龄37.9岁(21～51岁)。所有患者I期急诊手术使用超关节外固定架固定,Ⅱ期固定时首先通过后外侧入路固定腓骨,同时辅助复位和固定胫骨远端的后方骨折块,通过前内侧或前外侧入路复位和固定胫骨远端。结果:15例患者均获随访,平均随访时间14.2个月(12～17个月),13例骨折顺利愈合,2例需Ⅱ期自体髂骨植骨。后外侧伤口均未出现软组织并发症。术后影像学检查,14例关节面残留移位小于2mm。根据Baird-Jackson评价,优2例,良7例,可4例,差2例。结论:作为Pilon骨折前方入路的辅助切口,通过后外侧入路可以有效显露及固定后踝骨块及腓骨骨折,为前方骨折块的复位提供了标志,操作安全、简单、有效。     

人工膝关节几何外型尺寸研究现状及其应用特点

目的:在人工膝关节置换术中,膝假体尤其是解剖型假体大多是模仿人膝关节几何外型尺寸(尤其是股骨髁部分),并参考假体植入后的运动及稳定性等设计,因此,研究膝关节几何外形尺寸对人工膝关节设计有重要意义。资料来源:应用计算机检索Pubmed数据库1990-01/2005-04有关膝关节几何外形尺寸测量的文章,检索词“kneejoint,geometry measure-ment,prosthesis design,TKA”,限定文章语言种类为English,研究对象为人类。同时计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据1994-01/2005-04期间的相关文章,检索词“膝关节外形尺寸测量、人工膝关节假体设计”,限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,选取符合研究要求的有关文章,查找全文。纳入标准:①有关膝关节几何外形尺寸测量的研究。②有关人工膝关节假体设计的研究。排除标准:重复研究。资料提炼:共收集到135篇有关膝关节假体设计及膝关节外形尺寸测量的文章,排除重复或类似的同一研究,17篇符合研究要求。资料综合:①国内膝关节假体尺寸研究:有研究对正常人膝关节进行三维CT扫描,按身高不同分为3组,每组各获得6个正常左右膝关节数据,合每组数据建立典型的膝关节三维解剖模型;对120例240个正综常人膝关节CT扫描后所输出的数据进行三维重建,并行相关参数的测量和分析,初步建立国内正常人膝关节模型和国人正常膝关节相关指标参考值;对数字化虚拟中国男性一号的膝关节断面切片图像,提供膝关节的有限元生物力学仿真分析。②国外膝关节假体尺寸研究:通过对尸体骨CT扫描,应用计算机辅助设计三维重建测量分析后,指出在人工膝关节置换术中,不仅要恢复肢体正常的力线,而且假体的几何形状要与个人人体相匹配,从而使假体能与周围保留的软组织协调运动。③膝关节假体尺寸研究展望:提供更多尺寸、或不同尺寸比率来得到最大的截骨覆盖面,重建膝关节。结论:人工膝关节设计方面不但需要大量人体解剖学研究资料,还需要测量股骨远端、胫骨近端和髌骨实体的几何学、形态学相关的数据及病态膝关节截骨后的相关数据,才能设计出符合人解剖结构的人工假体,而且型号从小至大,应俱全,供给假体的型号愈多,择余地愈大,一选手术效果亦愈理想。     

郁金酒沉水提制剂治疗成人急性肾炎10例报告(摘要)

中药郁金姜科郁金属,性味辛苦寒,有凉血行血,利气止痛之作用,善治胸腹诸痛,黄疸,血淋及产后败血冲心等症。作者等(中西医结合急腹症资料汇编,安徽医学院,1979)曾用实验方法观察到郁金酒沉水提制剂对大鼠的非特异性亚急性炎症有抗炎作用,并认为其抗炎作用可能与拮抗前列腺素有关。最近用于临床治疗成人急性肾小球     

急性坏死性筋膜炎诊治体会

目的 总结坏死性筋膜炎(necrotizing fasciitis,NF)的临床诊断和治疗经验. 方法 回顾性分析中国医科大学附属第一医院2006-2012年24例坏死性筋膜炎的临床资料,并总结诊治体会.结果 本组24例坏死性筋膜炎患者,其中男19例,女5例;年龄25 ～ 72岁,平均年龄(54±12)岁.发病部位:会阴部、臀部16例,左下肢3例,背部2例,右下肢2例,右下肢及左背部l例.治疗方法:24例均采取广泛切开引流、彻底清创及有效的抗生素治疗,其中输白蛋白13例,输血9例,应用肠外营养19例,接受高压氧治疗15例.24例中一期治愈17例(70.83％),二期植皮4例(16.67％),复发2例(8.33％),死亡1例(4.17％).结论 坏死性筋膜炎起病较急,进展迅速,必须尽早确诊,给予有效抗生素治疗的同时强调早期切开引流、彻底清创,并要加强临床护理及相关营养等支持疗法.     

嗅鞘细胞移植治疗运动神经元病／肌萎缩侧索硬化的初步报告

目的：探讨嗅鞘细胞移植治疗运动神经元病／肌萎缩侧索硬化的安全性及有效性。方法：对8例运动神经元病／肌萎缩侧索硬化患者在脊髓病变处分两点共注入50μL嗅鞘细胞悬液，细胞数共约10&;#215;10^5个。结果：术前肌萎缩侧索硬化功能评分(ALSFRS)[(18．6&;#177;7．9)分]分别与术后2～4周【(21．8&;#177;7．6)分]比较，差异有显著性意义(t=-2．376，P=0．049)，与术后3～6个月[(21．5&;#177;7．6)分]比较，差异无显著性意义(t=-2.025，P=0.083)，8例患者的神经功能均稳定或改善。术后行肌电图检查的患者显示术后自发电位减少或消失，收缩时肌电波幅较术前明显降低，电位密度明显增加。结论：嗅鞘细胞移植安全可行，术后2～4周和3～6个月均能阻止或逆转运动神经元病／肌萎缩侧索硬化的病情恶化。     

肾小管间质纤维化大鼠u-PA/PAI-1的表达及桂枝茯苓胶囊对其影响

目的：观察桂枝茯苓胶囊对肾小管间质纤维化（tubulointerstitial fibrosis,TIF）的肾组织中的尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase-type plasminogen activator,u-PA）及纤溶酶原激活物抑制剂-1（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）表达的影响。方法：雄性3月龄SD大鼠72只,随机分为：假手术组（24只）,模型组（24只）,预防组（24只）。行单侧输尿管结扎术单侧输尿管梗阻诱导TIF模型。预防组大鼠加以125 mg/kg桂枝茯苓胶囊,溶于生理盐水灌胃,日2次,模型组及假手术组每天以等体积生理盐水灌胃。各组分别于实验第7天、第14天、第21天时随机选取8只大鼠,处死后行光镜下观察梗阻侧肾脏组织病理学改变、免疫组织化学法（SP法）评价肾脏尿激酶型纤溶酶原激活物-PA、PAI-1表达变化。结果：（1）PAI-1表达量在假手术组各时间点差异无统计学意义（P〉0.05）。各时间点模型组、预防组均高于假手术组（P〈0.01,P〈0.05）,除PAI-1表达量在7 d时模型组与预防组无明显差异外,预防组均低于模型组（P〈0.01）。模型组、预防组表达量随梗阻时间延长而增加（P〈0.01,P〈0.05）。（2）各时间点预防组u-PA表达量均低于假手术组（P〈0.01）,高于模型组（P〈0.01,P〈0.05）。模型组、预防组14 d、21 d u-PA的表达量均较各自前一时间点减少（P〈0.01）,假手术组u-PA的表达量各时间点差异无统计学意义（P〉0.05）。（3）肾小管间质损害半定量评分与PAI-1（r=0.917,P〈0.01）表达量呈正相关,与u-PA表达量呈负相关（r=-933,P〈0.01）。结论：桂枝茯苓胶囊能减轻梗阻肾组织的病理损害,延缓TIF的进程。并参与纤维化形成的全过程。