UPLC-MS/MS测定人痰液中异烟肼、吡嗪酰胺和左氧氟沙星的浓度

目的建立超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS)同时检测痰液中3种药物异烟肼(isoniazid,INH)、左氧氟沙星(levofloxacin,LFX)和吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)浓度的方法,冒在为实现临床个体化用药提供帮助。方法痰液样品离心后经甲醇/乙腈蛋白沉淀法预处理后进样液质联用仪进行分析。实验采用的流动相A为含0.1%甲酸的水溶液,流动相B为含0.1%甲酸的乙腈;流速0.35mL·min^-1;采用ACQUITY UPLAC HSS T31.8μm column(2.1mm×100mm,Waters公司)分离;采用电喷零电离源,采用多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)模式对待测物进行正离子扫描检测。此外,本试验盲态收集5例患者的痰液,用该法进行定量分析。结果测得痰液中INH、PZA和LFX分别在48~6000 ng·mL^-1(r=0.9988)、480~60000 ng·mL^-1(r=0.9993)、120~15000 ng·mL^-1(r=0.9995)内表现出良好的线性关系。INH、PZA和LFX 3种药物的日内和日间精密度均低于15%,且3种药物的提取回收率均处于97.21%~107.80%之间。7例受试者体内均检测到药物INH,质量浓度分别为44.74、120.1、301.5、481、595.5、1220及1570 ng·mL^-1;PZA的质量浓度分别为104.2、6273.34和3185 ng·mL^-1;1例受试者检出LFX,质量浓度为199.86 ng·mL^-1。结论本试验建立了痰液中INH、PZA及LFX的检测方法,具有灵敏度高、测定结果准确、快速等诸多优点,可以应用于临床治疗药物的监测。     

妇炎舒胶囊联合抗生素治疗慢性盆腔炎疗效分析

目的观察中药妇炎舒胶囊联合盐酸左氧氟沙星片和甲硝唑片治疗慢性盆腔炎患者的疗效和相关炎性因子的影响。方法收取118例湿热瘀结型慢性盆腔炎的患者,随机分为实验组(A组)和对照组(B组)各59例。A组给予妇炎舒胶囊56 d,B组妇炎舒胶囊模拟剂56 d,两组均服用盐酸左氧氟沙星片+甲硝唑片用药14 d。患者服药56 d后观察临床有效率及治疗前后血清中肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor,TNF-α),干扰素-γ(Interferon,IFN-γ)因子含量的变化;随访1个月经周期后观察者复发率及慢性盆腔痛情况。结果(1)A组中医证候积分有效率明显高于B组,且差异有统计学意义(P<0.01)。(2)治疗后A组患者外周血中TNF-α和IFN-γ的含量明显低于B组,具有显著统计学差异(P<0.01)。(3)A组随访复发率(10.17%vs 96.61%)和后遗盆腔痛(18.64%vs 86.44%)均显著低于B组(P<0.01)。结论中药妇炎舒胶囊联合抗生素治疗湿热瘀结型慢性盆腔炎疗效显著,并能够降低慢性盆腔炎的复发率和慢性盆腔痛,并能通过适当降低外周血中TNF-α、IFN-γ等炎性因子的形成,起到治疗作用。     

注射用艾司奥美拉唑钠联合内镜下注射治疗急性消化性溃疡出血临床研究

目的:探究急性消化性溃疡出血联合应用注射用艾司奥美拉唑钠与内镜治疗的临床效果。方法:将我院2017年6月—2019年6月收治的急性消化性溃疡出血患者80例作为研究对象。讲解两种治疗方式,由患者选择治疗方式后分组,将单一应用内镜治疗的纳入单一组,联合应用注射用艾司奥美拉唑钠与内镜治疗的纳入联合组,各40例。记录两组血红蛋白水平、临床症状停止时间与凝血功能。结果:治疗前,两组血红蛋白水平基本一致(P>0.05);治疗5 d后,两组血红蛋白水平均得到提高,联合组高于单一组(P<0.05)。治疗后,在临床症状(出血、黑便与呕血)停止时间上比较,联合组均短于单一组(P<0.05)。治疗前,两组凝血指标功能基本一致(P>0.05);治疗后,两组凝血指标均得到改善,且联合组改善程度优于单一组(P<0.05)。结论:急性消化性溃疡出血联合应用注射用艾司奥美拉唑钠与内镜治疗,可加速血凝过程,并提高血红蛋白水平,促进临床症状的显著改善。     

生脉养心颗粒对老年人心功能干预的临床观察

目的:通过对生脉养心颗粒的临床观察,探讨生脉养心颗粒治疗老年慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)患者的治疗效果,并预测其远期临床获益。方法:将120例中医辨证分型为气阴两虚型的老年慢性心力衰竭患者随机分为两组,治疗组60例,对照组60例。对照组给予单纯的常规西药治疗,治疗组在常规西药治疗的基础上加用生脉养心颗粒治疗,两组治疗时间均为24个月。观察两组患者临床疗效,检测用药不同时间(分别于第3、12、24个月末)治疗前后B型脑钠肽(BNP)、左室射血分数(Left Ventricular Ejection Fracfion,LVEF)、6分钟步行试验(6-minute walk Test,6MWT)等疗效指标的变化,并且随访两组患者再入院率与病死率。结果:24个月后治疗组总有效率为86.7%(52/60),优于对照组的68.3%(41/60),两组差异比较有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组BNP、LVEF、6MWT较治疗前均有明显改善(P<0.01)。组间比较:治疗3、12、24个月后BNP比较,治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)或(P<0.05)。治疗3个月后LVEF比较,两组间差异无统计学意义(P>0.05);治疗12、24个月后,治疗组LVEF优于对照组,两组差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3、12、24个月后,治疗组6MWT优于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.01)。随访2年,治疗组的再入院率和病死率显著低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:生脉养心颗粒能够改善老年慢性心力衰竭患者心功能及预后,提高其临床疗效,值得在临床推广应用。     

PBEF对缺氧/复氧处理的非小细胞肺癌细胞生长及AQP1和ENaCα表达的影响

目的研究前B细胞克隆增强因子（PBEF）对缺氧/复氧（H/R）处理的非小细胞肺癌（NSCLC）细胞生长及水通道蛋白1（AQP1）和钠通道蛋白α（ENaCα）表达的影响。方法将NSCLC A549细胞分为4组:对照组（C组）、H/R处理模型组（M组）、H/R处理+pCAGGS空载组（pCAGGS NC组）、H/R处理+pCAGGS PBEF组（pCAGGS PBEF组）;通过构建pCAGGS PBEF质粒并转染到细胞中建立H/R A549细胞培养实验模型。采用qPCR和Western blot（WB）检测PBEF的表达;采用WB检测AQP1和ENaCα的表达;采用流式细胞术检测细胞凋亡。结果 M组细胞凋亡率显著高于C组（P<0.05）,pCAGGS PBEF组细胞凋亡率显著高于pCAGGS NC组（P<0.05）,M组和pCAGGS NC组细胞凋亡率比较差异无统计学意义（P>0.05）。pCAGGS PBEF组细胞中AQP1和ENaCα的蛋白表达水平显着低于pCAGGS NC组（P<0.05）,而C组、M组、pCAGGS NC组3组细胞中AQP1和ENaCα的蛋白表达水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 PBEF过表达促进了H/R处理的NSCLC A549细胞凋亡,并抑制AQP1和ENaCα蛋白的表达,提示PBEF在低氧环境中可能具有辅助治疗作用。     

丙戊酸钠通过EGFR下调CD44表达抑制胶质瘤细胞生长

目的:探讨丙戊酸钠通过抑制A172胶质瘤细胞表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）的活化，下调CD44表达，进而调节细胞生长的机制。方法:实时荧光定量PCR和Western blot检测A172胶质瘤细胞中CD44以及siRNA下调CD44表达的情况，MTT检测CD44和丙戊酸钠对细胞生长的影响，Western blot检测丙戊酸钠对细胞中p-EGFR、EGFR和CD44表达影响。结果:丙戊酸钠抑制A172胶质瘤细胞生长，并具有浓度依赖性。A172胶质瘤细胞表达CD44，siRNA下调CD44表达后，细胞生长较正常组显著减缓。活化EGFR促进A172胶质瘤CD44蛋白表达，而EGFR的抑制剂Lapatinib可显著抑制上述效应。丙戊酸钠抑制EGFR磷酸化，下调CD44蛋白表达。结论:丙戊酸钠抑制A172胶质瘤细胞的生长。抑制A172胶质瘤细胞中EGFR的活化，下调CD44的表达，是丙戊酸钠抑制胶质瘤细胞生长的其中一个机制。