论中药质量源于设计

药品质量源于设计(quality by design,QbD),形成于生产过程,优化提高于生命周期。该文在回顾制药QbD发展历程的基础上,围绕质量设计、质量控制和质量改进详细解读了制药QbD实施方略。在分析中药研发和生产应用QbD难点和特点的基础上,提出中药QbD的"四全"模式,即全局设计、全息分析、全面控制和全程优化,体现了中药质量设计的系统观和整体观。在全局设计中,构建以临床疗效为导向和以多学科理论知识为基础的中药质量问题空间和解决方案空间。全息分析中重视"析"的方法和技术,具备更高层次的中药质量理解和设计整合功能。提出综合应用检验质量控制、统计质量控制、预测质量控制和智能质量控制实现中药产品质量一致性和工艺系统可靠性。全程优化致力于生命周期内的中药质量和过程能力改进。实施QbD有利于化解中药研发和制造生态系统内在矛盾,为中药质量和产业效益的提升提供保障。     

质量源于设计在银杏叶片制粒工艺中的应用(Ⅲ):基于设计空间的过程控制策略

该文在质量源于设计(QbD)理念的指导下,建立基于设计空间的银杏叶片高速剪切湿法制粒工艺控制策略,提高过程质量可控性和产品质量一致性。以颗粒中间体的中值粒径(D_(50))和松装密度(D_a)为关键质量属性(CQAs),采用失败模式和效应分析(FMEA)辨识潜在关键工艺参数(pCPPs)。采用Plackett-Burmann设计对潜在关键工艺参数进行筛选,确定黏合剂用量、湿混时间和湿混搅拌桨转速为关键工艺参数(CPPs)。在关键工艺参数范围内,采用Box-Behnken设计和二次多项式回归模型开发工艺设计空间。ANOVA分析显示回归模型的P0.05,且失拟值0.1,表明其可较好地定量描述CQAs和CPPs之间的关系。设计空间内任一CPPs组合均能分别将颗粒D_(50)和D_a控制在170~500μm和0.30~0.44 g·cm~(-3),进而满足银杏叶片机械性质要求。     

正交法优选愈骨葆方的最佳水提取工艺

采用正交试验方法研究愈骨葆方的最佳水提取工艺。通过血清药理学,以提取物对成骨细胞碱性磷酸酶(ALP)的活性的影响作为考察指标,采用L_9(3~4)正交表设计试验,对加水量(A)、加热时间(B)、浸泡时间(C)及煎煮次数(D)4个因素进行考察,分析最佳提取条件,并验证该工艺的有效性。通过该实验得出愈骨葆方最佳提取工艺:8倍加水量,加热时间60min,浸泡时间30 min,煎煮1次。按此工艺获得的愈骨葆方含药血清能显著地促进成骨相关基因的转录。该实验建立了愈骨葆方的最佳提取工艺,为该复方中药的开发利用提供了试验依据。     

何首乌炮制后化学成分及药理作用的研究进展

何首乌作为我国传统中医常用的滋补药,在临床上应用很广泛,尤其是补肝方面,但是最近几年临床上一直有关于何首乌生品及炮制品引起肝损伤的不良反应产生,引起了研究人员的关注。本文就其总结了近年来关于何首乌生品及炮制品的相关报道,从何首乌的炮制历史沿革、炮制工艺、炮制对药物化学成分变化和药理作用的影响等方面进行了总结和归纳。何首乌生品及炮制品的化学成分、药理作用方面均存在一定的差异,考虑到临床用药的安全性、有效性及中成药的质量稳定性,在使用过程中应区分使用并注意合理用药,为正确应用何首乌提供参考依据。     

炒九香虫的炮制工艺优化及其质量标准的建立

目的:优选炒九香虫的炮制工艺,并建立其质量标准。方法:采用滚筒式炒药机,以炮制温度、炮制时间、炒药机转速为炮制因素,以镇痛率、多巴胺二聚体含量和醇溶性浸出物得率为考察指标,在单因素试验基础上,通过正交试验优选九香虫的炒制工艺,利用最佳工艺对10个不同批次的九香虫进行炒制,并测定其总灰分和醇溶性浸出物的含量。结果:炒九香虫的最佳工艺为炒制温度170℃,炒制时间5 min,炒药机转速50 r·min~(-1)。建议炒九香虫的总灰分定为不超过5.2%,醇溶性浸出物不得少于16.8%。结论:优选的炮制工艺合理可靠、稳定性好、方法简便,为规范炒九香虫饮片的炮制工艺和质量标准提供科学依据。     

益气固本颗粒的挥发油提取工艺优化

目的:优化益气固本颗粒的挥发油提取工艺,制成包合物。方法:以挥发油得率、藁本内酯含量为评价指标,选取加水量、浸泡时间、提取时间为考察因素,通过L_9(3~4)正交试验优选益气固本颗粒挥发油的最佳提取工艺。结果:各因素对挥发油提取工艺的影响顺序为加水量浸泡时间提取时间,益气固本颗粒挥发油的最佳提取工艺为药材加14倍量水,浸泡0.5小时,提取4小时。验证试验中挥发油得率分别为0.048、0.048、0.050,RSD为2.37%;藁本内酯含量为6.81、7.05、6.93,RSD为1.73%。结论:优选的提取工艺稳定可行,适用于益气固本颗粒的标准化生产工艺。     

不同中医制剂工艺的通便玉蓉丸对小鼠便秘模型通便效应研究

目的研究不同中医制剂工艺的通便玉蓉丸对小鼠便秘模型的通便效应。方法购买西安交通大学医学院实验动物中心提供的80只体质量在18~22 g的雄性清洁级ICR小鼠,建立小鼠便秘模型,测定便秘小鼠的大肠水分及小鼠肠组织中5-HT含量,对不同中医制剂工艺的通便玉蓉丸对小鼠大肠水分含量、5-HT含量的影响进行统计分析。结果正常组、粉末组、醇挥组、挥发油组、醇提组、水提组、麻仁组小鼠的大肠水分含量均显著高于模型组(P<0.05),而醇提组、水提组小鼠的大肠水分含量又显著高于正常组、粉末组、醇挥组、挥发油组、麻仁组(P<0.05);正常组、挥发油组、醇提组、水提组小鼠的5-HT含量均显著高于模型组(P<0.05),但模型组、粉末组、醇挥组、麻仁组小鼠的5-HT含量之间的差异均不显著(P>0.05)。结论水提、醇提的通便玉蓉丸更能有效提升小鼠的大肠水分含量及5-HT含量,从而有效促进小鼠肠蠕动,为对便秘进行更好的治疗提供科学依据。     

Box-Behnken设计-效应面法优选清咽爽喉颗粒醇沉工艺研究

目的:优选清咽爽喉颗粒最佳醇沉工艺参数。方法:采用Box-Behnken设计-效应面法对清咽爽喉颗粒进行醇沉工艺的研究,以浸膏得率、绿原酸提取量为评价指标,采用多指标综合加权评分的方法优选出最佳醇沉工艺,并对优选工艺进行验证。结果:最佳醇沉工艺为浓缩液1.15(60℃测),加入乙醇使含醇量达到70%,放置时间24h。结论:优选的清咽爽喉颗粒醇沉工艺合理可行,可为清咽爽喉方的工艺研究提供参考。     

左金丸传统汤剂与超微剂对大鼠慢性胃炎的药效学研究

目的:探讨不同剂量的超微左金丸与传统左金丸对大鼠慢性胃炎的药效作用。方法:采用水杨酸钠结合饥饱失常等方法制成大鼠慢性胃炎模型,将造模成功的60只大鼠随机分为6组,即传统高、低剂量组(0.216g/mL、0.108g/m L),超微高、低剂量组(0.108g/mL、0.054g/mL),对照药组(0.00036g/mL奥美拉唑),模型组,并设空白组,每组10只。连续灌胃给药2周,每次每只2mL,每天1次,模型组继续给予水杨酸钠造模,空白组给予同等剂量的0.9%氯化钠注射液。用药后对大鼠胃酸、胃蛋白酶活性、血清SOD活力、MDA值以及病理切片进行比较分析。结果:与空白组比较,模型组胃液p H值和胃蛋白酶活性升高、血清SOD活力降低、MDA含量升高,差异均有统计学意义(P0.05);与模型组比较,超微和传统左金丸均可降低胃液p H值和胃蛋白酶活性、升高血清SOD活力、降低MDA含量,差异有统计学意义(P0.05),同时从病理切片结果显示其对胃黏膜有修复作用。结论:超微左金丸和传统左金丸对大鼠慢性胃炎有很好的效果,超微左金丸用量少、疗效优、使用方便,值得推广应用。     

鲜干品组方及不同制法六神曲中消化酶活力的动态检测及分析

目的:探讨青蒿等鲜干品组方及不同制法对六神曲中脂肪酶、淀粉酶活力的影响及其动态变化规律,为六神曲发酵工艺优化及青蒿等鲜干品可能的入药机制分析提供依据。方法:通过拆方研究,制备6组六神曲样品,第1组为基本组(面粉、赤小豆、苦杏仁),第2~3组为鲜品组(基本组+鲜品榨汁、煎汁),第4~6组为干品组(基本组+干品1/3量煎汁,全量煎汁,1/3量粉碎拌料)。各组分别在28,33℃条件下自然发酵,保持湿度70%~80%,发酵时间10 d,逐日动态取样,置于40℃下干燥后待测。动态测定不同温度下各组发酵样品中脂肪酶和淀粉酶的活力。结果:六神曲样品在28℃条件下发酵并不充分;在33℃条件下发酵,脂肪酶、淀粉酶活力在第3~4天达到峰值,基本组与2个鲜品组消化酶活力均明显高于干品组,差异具有显著性,基本组与鲜品组之间差异无显著性。结论:以脂肪酶、淀粉酶活力为检测指标,六神曲33℃发酵优于28℃发酵,青蒿等鲜品入药优于干品入药,鲜品煎汁组优于鲜品榨汁组;六神曲发酵时间以3~5 d为宜。