宫颈癌免疫治疗的耐药机制及应对措施

宫颈癌严重威胁全球女性的生命健康，晚期宫颈癌治疗手段有限，5年生存率不到20%，是妇科肿瘤的巨大挑战。免疫治疗是晚期宫颈癌患者的重要治疗手段之一，包括免疫检查点抑制剂、治疗性疫苗和过继性T细胞免疫疗法等，但免疫治疗耐药性使部分患者无应答而效果不佳。因此，迫切需要深入研究和探讨免疫耐药的机制从而改善耐药，现归纳总结了近年有关宫颈癌中免疫耐药机制的相关研究，主要分为肿瘤内在因素和外在免疫环境改变等因素，并介绍针对免疫耐药提出的应对措施及进展。     

昆明地区慢性乙型肝炎患者替诺福韦酯耐药突变位点情况调查

目的分析昆明地区慢性乙型肝炎患者,不同HBV基因型和替诺福韦酯耐药相关位点的突变情况,并分析替诺福韦酯耐药位点突变与HBV-DNA量和HBe Ag之间的关系。方法选取昆明市第三人民医院2017年5月至2019年3月期间,住院及门诊就医的2707例慢性乙肝患者,采用Sanger测序法进行常见的核苷(酸)类治疗乙肝病毒的相关耐药基因突变位点检测,分析不同HBV基因型和替诺福韦酯耐药相关位点的突变情况,并分析替诺福韦酯耐药位点突变与HBV-DNA量和HBe Ag之间的关系。结果 2707例患者中,共有52例(1.92%,52/2707)患者检测到替诺福韦酯耐药相关位点的突变,变异率为1.92%。52例患者中HBV基因型以C型为主65.38%(34/52),B型次之占34.62%(18/52)。检出与替诺福韦酯(TDF)耐药相关位点突变(A194T、N236T、A181T/V),耐药不敏感性I (1.92%,52/2707)。其中A181T/V位点单独突变率最高(19.23%),N236T位点单独突变率次之(15.38%);检出与替诺福韦酯耐药相关位点单独变异情况,在HBV-DNA中、低水平两... 更多     

非小细胞肺癌顺铂耐药相关基因生物信息学研究

目的：通过分析非小细胞肺癌顺铂敏感株及耐药株的基因芯片表达数据，筛选差异基因及关键通路，构建蛋白相互作用网络，探讨关键集群功能。方法:从GEO数据库获得基因芯片表达数据，利用GEO2R工具筛选差异基因，通过STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白相互作用网络，经DAVID富集得到相关特征基因与信号通路信息。结果：通过芯片分析共获得481个差异表达基因，相比于敏感细胞株，顺铂获得性耐药细胞株中有418个上调基因和63个下调基因。差异基因功能主要富集在piRNA代谢、DNA甲基化修饰、细胞有丝分裂及细胞周期进程等信号通路。蛋白复合物预测得到主要功能集群6个，分别与细胞趋化性、细胞角化性、piRNA代谢过程、细胞因子受体相互作用、细胞因子分泌调节及染色质沉默相关生物进程相关。结论:本研究利用生物信息学方法，发现顺铂耐药细胞株特征基因及信号通路，其中SAA1、KRT5、TDRD9、BCL2A1、CSF1R和HIST1H1A等显著上调基因及其功能集团可能是非小细胞肺癌顺铂耐药的潜在分子机制，为临床精准治疗提供新的理论依据。     

免疫编辑诱导的免疫治疗耐药

近年来，免疫治疗在多种恶性肿瘤治疗中取得突破性进展，为肿瘤患者带来明显生存获益。然而，免疫系统在识别和杀伤肿瘤细胞的同时，出现免疫编辑诱导，导致大多数患者对免疫治疗具有先天或后天的耐药性。肿瘤免疫编辑是免疫系统抑制或促进肿瘤发生发展的过程，肿瘤的发生发展经历了免疫消除、免疫平衡和免疫逃逸三个阶段。在整个过程中，肿瘤的免疫原性被编辑，并获得使疾病进展的各种免疫抑制机制，致使肿瘤细胞逃避免疫系统的监测，导致肿瘤细胞免疫逃逸产生耐药。因此，揭示肿瘤免疫治疗耐药机制及克服耐药至关重要。本文主要从肿瘤免疫编辑过程背后的机制对肿瘤免疫治疗耐药作一具体阐述，为临床中克服免疫耐药取得更好疗效提供参考。     

两株对万古霉素敏感性减低金黄色葡萄球菌的透射电镜下超微结构观察

目的 对前期课题筛选出的万古霉素中介金黄色葡萄球菌（vancomycin intermediate Stapylococcus aureus,VISA）及异质性耐万古霉素金黄色葡萄球菌（heterogeneous vancomycin resistant Stapylococcus aureus，hetero-VISA）进行透射电镜下的超微结构观察。方法 用KB法、琼脂稀释法和E-test 法、菌谱分析法对分离出的VISA 和h-VISA 进行确认，并用透射电镜法对其进行超微结构观察。结果 检测到的VISA 和h-VISA 经透射电镜观察发现菌株较标准菌株细胞壁增厚，细胞表面粗糙。结论 VISA 和h-VISA 等万古霉素敏感性减低金黄色葡萄球菌对万古霉素耐药很可能是由于细菌细胞壁增厚所引起的。     

利奈唑胺治疗复治涂阳结核病的疗效及对患者T细胞亚群水平的影响

目的:探讨利奈唑胺治疗复治涂阳结核病的疗效及对患者T细胞亚群水平的影响。方法:选取2016年11月—2017年12月我院收治的58例复治涂阳结核病患者,运用随机数表法分为对照组和观察组,每组29例。对照组给予3HRZE/6HRE方案治疗,观察组在对照组的基础上加用利奈唑胺治疗,两组疗程均为9个月。比较两组患者临床疗效、痰涂片检查阴转率及治疗前、后T细胞亚群水平变化情况。结果:观察组在第6、9个月的阴转率分别为93.10%、93.10%,显著高于对照组的68.97%和72.41%(P<0.05)。观察组总有效率为96.55%,显著高于对照组的79.31%(P<0.05)。治疗后,两组CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+水平均较治疗前明显升高,CD8~+均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组均明显优于对照组(P<0.05)。结论:利奈唑胺治疗复治涂阳肺结核疗效确切,可改善患者免疫调节功能,提升临床有效率。     

2013-2016年大连市青少年结核病检出情况分析

目的近年来我国青少年结核病感染率显著增加。本研究分析2013-2016年大连市青少年结核病检出情况。方法选取2013-01-01-2016-12-31大连市结核病医院30 757名青少年体检资料,用结核菌素(tuberculin pure protein derivative,PPD)试验、胸部X线检查、细针穿刺细胞学和组织病理学结核病切片检查筛查结核病患者。结果共确诊结核病患者364例,检出率为1.18%,其中男178例,检出率为0.95%,女186例,检出率为1.55%,χ~2=22.476,P0.001。其中肺外结核142例(40.20%),肺结核179例(50.50%),肺结核合并肺外结核33例(9.30%);179例肺结核患者中96例(53.5%)患者存在渗透物和固相物质的症状,83例(46.5%)存在胸腔积液;142例肺外结核患者细针穿刺细胞学/组织病理学结核病切片结果阳性45例(31.6%),结核病或结核杆菌(tubercle bacillus,TB)阳性34例(23.9%),腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)水平升高33例(23.2%),腹部超声异常29例(20.4%)。所有肺外结核患者中,胸膜积液、中枢神经系统(central nervous system,CNS)TB、浸染TB、腹部TB、淋巴腺炎TB、心包TB和骨骼TB病例数分别为39例(27.7%)、36例(25.5%)、29例(20.6%)、29例(20.6%)、4例(2.8%)、2例(1.4%)和2例(1.4%)。结论肺部疾病在结核病例中占较高比例。在各类结核病例中,胸膜积液结核和中枢神经系统结核是较为普遍的腹部结核,而淋巴腺炎较少见,且女性检出率高于男性。