昆明地区乙型肝炎患者基因型和耐药情况分析

目的分析昆明地区乙型肝炎患者基因型和HBV核苷(酸)类似物耐药相关的10个位点的突变情况及其临床意义。方法选取昆明市第三人民医院2017年5月至2019年3月期间,住院及门诊就医的2 707例慢性乙肝患者,采用Sanger测序法进行常见的核苷(酸)类治疗乙肝病毒的相关耐药基因突变位点检测,并分析不同耐药的突变模式。结果昆明地区HBV基因型以C型为主占62.4%,B型次之占37.3%,D型也有发现占3.4%,2 707例患者中,共有274例(10.1%)患者检测到发生耐药基因突变,变异率为10.12%。其中,168例患者发生拉米夫定耐药突变,突变比例为6.20%。耐药突变位点主要集中于rt M204V/I和rt L180M,替比夫定5.68%和恩曲他滨(5.91%)次之,阿德福韦1.07%和恩替卡韦2.10%耐药率较低。替诺福韦尚未发现耐药株,敏感度最高为99.66%。结论昆明地区的HBV基因型分布状况有独立特征。一线核苷(酸)类治疗药是高耐药屏障的替诺福韦或恩替卡韦,在乙型肝炎治疗上具有广阔的应用前景。使用基因测序法进行慢性乙型肝炎患者基因型和耐药突变位点检测,准确有效,可以更好地指导... 更多     

替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎核苷类似物经治患者24周的疗效分析

目的：：探讨替诺福韦酯(tenofovirdisoproxil fumarate,TDF)治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)核苷类似物经治患者24周的疗效。方法：队列随访 TDF 单药治疗32例 CHB 经治患者24周,比较治疗前后第4、12、24周时 HBV-DNA 低于检测下限率、ALT 复常率、HBeAg/HBsAg 血清转阴率及不良事件发生率(计数资料,采用χ2检验)。结果：TDF 单药抗乙肝病毒治疗的基线时点、第4、12、24周 HBV-DNA 低于检测下限率分别为0、21.8%、53.1%、65.6%,ALT 复常率分别为9.3%、31.3%、59.4%、84.3%,且两指标在基线与第4、12、24周比较,差异均有统计学意义(P <0.05);1例HBsAg 和3例 HBeAg 血清学转阴,未见严重不良事件。结论：对于核苷酸类似物经治的国内 CHB 患者,TDF 能较快抑制乙肝病毒的复制,且 ALT 复常率较高,短期安全性好及不良事件发生率低,值得推广应用。     

替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎短期疗效观察

目的:观察替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎短期疗效。方法:对40例慢性乙肝患者采取替诺福韦酯治疗24周,比较治疗前后的各项观察指标。结果:治疗第8周时,HBV-DNA不可测比率,ALT<2倍ULN(正常值上线)的患者比ALT≥2倍ULN的患者高(P<0.05);HBeAg阴性患者比阳性患者高(P<0.05);拉米夫定非耐药患者比拉米夫定耐药患者高(P<0.05);治疗第24周的时候,以上病毒学应答率之间的差异完全消失,无统计学意义(P>0.05)。结论:对慢性乙型肝炎采取替诺福韦酯进行治疗,可以应答迅速,治疗24周HBV-DNA检测不到的比率相对比较高,且不良反应较少,安全有效。     

富马酸丙酚替诺福韦与替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效及不良反应比较

目的 探究富马酸丙酚替诺福韦与替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效及不良反应.方法 选取本院2019年7月至2020年5月收治的42例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组21例.观察组给予富马酸丙酚替诺福韦治疗,对照组给予替诺福韦酯治疗.比较两组临床治疗效果、肝功能[总胆红素(TBIL)、血清谷草转氨酶(AST)、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)]、乙肝病毒载量和不良反应发生率.结果 观察组治疗总有效率为85.71％,对照组治疗总有效率为80.96％,两组比较差异无统计学意义.治疗后,观察组TBIL、AST、ALT、乙肝病毒载量水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组不良反应总发生率为9.52％,明显低于对照组的42.86％,差异有统计学意义(P<0.05).结论 富马酸丙酚替诺福韦和替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床效果相当,但富马酸丙酚替诺福韦在减少肝功能损伤和药物安全性方面更具有优势,值得临床推广应用.     

替诺福韦联合拉米夫定与替诺福韦单药治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎抗病毒疗效比较

[背景]比较替诺福韦(TDF)联合拉米夫定(LAM)与TDF单药治疗LAM耐药的慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒的疗效.[病例报告]选择100例LAM耐药的CHB患者,比较TDF单药治疗(n=40)与TDF-LAM联合治疗(n=60)的抗病毒疗效,TDF单药治疗或TDF-LAM联合治疗疗程均为6个月及以上.所有患者均接受过...     

拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者HBV P基因区突变序列分析

目的 探讨拉米夫定耐药慢性乙型肝炎(CHB)患者HBV P基因逆转录酶区(RT区)序列突变特点.方法 收集115例接受拉米夫定治疗的CHB患者的临床资料,采用PCR产物直接测序法检测HBV P基因RT区序列耐药变异.结果 人选的115例患者中103例检测到拉米夫定基因型耐药变异,最主要的耐药变异模式为rtL180M rtM204V和rtM204I,分别占58.3％和22.3％,其他耐药位点包括rtL80V/I、rtT184S和rtA200V,并在5例患者中检测到RT区3个位点的联合变异.结论 对拉米夫定治疗患者的耐药检测除了HBV P基因区常见的rtL180和rtM204位点变异外,还应考虑其他位点的联合耐药变异.     

替诺福韦酯单用治疗慢性乙型肝炎的临床疗效研究

目的 探讨替诺福韦酯（TDF）单用治疗慢性乙型肝炎（CHB）的临床疗效。方法 选取2012年2月-2014年9月到广州医科大学附属第二医院进行治疗的CHB患者83例。两组患者自就诊时均单独服用TDF,根据患者24周后的治疗方案,以改服恩替卡韦（ETV）的患者为对照组（n=43）,以持续服用TDF的患者为观察组（n=40）,观察周期均为48周。记录并比较两组治疗前及治疗后4、12、24、36、48周的HBV DNA水平、HBV DNA不可检测率、血清ALT水平、乙型肝炎e抗原（HBeAg）血清学应答情况及不良反应。结果 （1）两组性别、平均年龄及平均病程比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）两组不同时间点HBV DNA水平比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。其中组间比较,差异有统计学意义（F组别=77.11,P＜0.05）;不同时间比较,差异有统计学意义（F时间=50.11,P＜0.05）;二者存在交互作用,差异有统计学意义（F交互=61.12,P＜0.05）。（3）治疗后24、36、48周,两组HBV DNA不可检测率比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。生存分析显示,两组HBV DNA不可检测率比较,差异无统计学意义(log Rank检验 χ2=0.01,P＞0.05）。（4）两组不同时间点ALT水平比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。其中组间比较,差异无统计学意义（F组别=33.16,P＞0.05）;不同时间比较,差异无统计学意义（F时间=39.88,P＞0.05）;二者存在交互作用,差异有统计学意义（F交互=43.19,P＜0.05）。治疗后36、48周,两组ALT复常率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。（5）治疗后48周,两组血清HBeAg转阴率和转换率比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。（6）治疗期间,两组均无严重不良反应发生。结论 TDF单用治疗CHB的临床疗效较确切,抗HBV作用较好,可持续改善患者肝功能,且不良反应较少,建议推广使用。     

耐药复发的慢性乙型肝炎患者行替诺福韦进行挽救治疗的效果观察

目的:分析临床治疗中予以耐药复发性慢性乙型肝炎患者替诺福韦的应用效果及影响。方法:选取2015年3月—2017年5月于本院就诊的耐药复发性慢性乙型肝炎患者共87例设为观察对象,开展临床对比研究。根据患者药物治疗方案的不同将其分为对照组44例,研究组43例。对照组接受拉米夫定+阿德福韦酯治疗,研究组接受替诺福韦治疗。对比两组治疗前后肝脏功能指标复常情况,治疗后各阶段HBV-DNA水平变化情况及乙肝病毒累积转阴率。结果:经治疗12个月后,两组肝脏功能较入院时均有不同程度复常,但研究组复常幅度更为显著(P<0.05);两组治疗期间HBV-DNA水平均呈稳步下降趋势,组间对比结果虽无明显差异(P>0.05),但研究组下降水平略优于对照组;研究组经治疗12个月后乙肝病毒累积转阴率明显高于对照组(P<0.05)。结论:临床治疗中予以耐药复发性慢性乙型肝炎患者替诺福韦治疗方案,可在有效控制、降低患者体内乙肝病毒水平的同时,实现对其肝脏功能的有效提升,且应用效果显著。     

替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎研究进展简

As a kind of nucleotide drugs, tenofovir disoproxil fumarate （TDF） has been widely used for the treatment of chronic hepatitis B （CHB） in Europe and United States with effective therapeutic results. The clinical studies have demonstrated that TDF is an effective and safe drug for both naive and treatment-experienced CHB patients. The antiviral effect of TDF is superior to adefovir. TDF represses the disease and improves the prognosis for patients with either compensated or decompensated liver diseases due to CHB. For pregnant woman with HBV infections, if necessary, TDF could be used and no evidence of drug-related birth defects have been reported. The adverse events of TDF include headache, fatigue, and etc. In addition, TDF showed few side effects on renal functions and metabolism of calcium and phosphorus; therefore, it can be used for liver transplant recipients and CHB patients with renal deficienely. So far, gene mutations associated with TDF resistance have not been found. TDF provides a new choice of antiviral therapy for CHB patients.     

替诺福韦酯与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肾安全性Meta分析

目的:通过系统综述和Meta分析比较替诺福韦酯（TDF）与恩替卡韦（ETV）治疗慢性乙型肝炎（CHB）时,对肾功能包括肾小球滤过率（eGFR）、血肌酐(creatinine)、血磷酸盐（phosphate）的影响。方法:计算机检索PubMed、EMbase、Springer、Cochrane Library、中国期刊全文数据库、万方数据库2018年6月之前的有关TDF和ETV治疗CHB患者相关文献。按照NOS评分标准,评价纳入文章质量,采用Stata12.0进行Meta分析。结果:共纳入相关文献9篇,包括2 346例患者。Meta分析结果显示TDF和ETV在治疗CHB患者24月时,eGFR、血肌酐、血磷的SMD分别为-0.07（95%CI:-0.31~0.16）,-0.15（95%CI:-0.46~0.17）,-0.37（95%CI:-0.66~-0.08）,组间效应24月时eGFR、血肌酐、血磷的影响分别是（t=2.48,P=0.056）,（t=-1.98,P=0.105）,（t=1.41,P=0.252）。结论:TDF和ETV在CHB患者治疗时,均影响肾功能,对eGFR、血肌酐、血磷的影响均无显著性差异。TDF和ETV治疗慢性乙型肝炎患者的肾安全有相似性。     

富马酸丙酚替诺福韦与富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效及安全性

目的:比较富马酸丙酚替诺福韦(TAF)与富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)治疗慢性乙型肝炎的临床疗效及安全性.方法:选择2018年5月至2020年5月在我院治疗的84例慢性乙型肝炎患者,按照随机数字表法将其分为2组,各42例.对照组口服TDF治疗,观察组口服TAF治疗,均连续治疗6个月.比较2组临床疗效、肝功能及不良反应...     

替诺福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及对肝功能指标的影响

目的探讨替诺福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及对肝功能指标的影响。方法选取2017年2月至2018年3月本院收治的126例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,按照年龄、性别组间具有可比性原则分为对照组与观察组,各63例。对照组予以恩替卡韦治疗,观察组予以替诺福韦酯治疗,比较两组治疗前后肝功能指标及ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率。结果治疗后,两组AST、ALT、TBiI均低于治疗前,且观察组低于对照组,ALB高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组ALT复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg转阴率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论相比恩替卡韦治疗,替诺福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,可有效改善肝功能,提高HBV DNA阴转率及HBeAg阴转率。     

替诺福韦酯治疗40例恩替卡韦疗效不佳慢性乙型肝炎患者临床分析

目的探讨替诺福韦酯(TDF)对恩替卡韦(ETV)效果不佳的慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效。方法采用TDF对40例ETV效果不佳的CHB患者进行挽救治疗,每天300 mg口服,连续48周。分析第12、24、48周时HBV DNA转阴率、病毒学突破率、ALT复常率、HBeAg血清学转换率及不良反应发生率。结果基线时点、第12、24、48周HBV DNA转阴率分别为0%、40.0%、72.5%、92.5%(各时间点病毒学突破率均为0),ALT复常率分别为10.0%、37.5%、62.5%、90.0%,两指标各时间点前后比较,差异均有统计学意义(P0.05)。另外,第12、24、48周HBe Ag血清学转换率分别为0%、6.3%、15.6%。治疗期间,未见明显不良事件。治疗前血肌酐为(79.2±11.2)μmol/L,治疗48周时为(81.5±10.5)μmol/L,差异无统计学意义(P0.05)。结论 TDF挽救治疗ETV效果不佳的CHB患者是一种有效、安全的优化治疗方案。     

替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法选取2017年8月至2018年8月在揭西县人民医院内二科门诊治疗的慢性乙型肝炎患者160例,按照随机数表法将患者分为对照组和观察组,每组80例。对照组采用恩替卡韦治疗,观察组采用替诺福韦酯治疗,均治疗24周。比较两组患者治疗后的临床疗效,以及治疗前后的血清肝功能、血清炎性因子[白细胞介素-2 (IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素(IFN-γ)]水平和不良反应发生情况。结果治疗后,观察组患者的治疗总有效率为95.00%,略高于对照组的91.25%,但差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的血清白蛋白、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、总胆红素水平均明显低于治疗前,且观察组患者的上述指标[(58.02±10.12) U/L、(78.12±10.15) U/L、(92.12±10.48) U/L、(72.15±10.44)μmol/L]明显低于对照组[(75.12±9.48) U/L、(98.89±10.25) U/L、(104.18±10.28) U/L、(98.29±11.58)μmol/L],差异均有统计学...     

基于替诺福韦酯的联合抗病毒治疗方案对应答不佳或耐药慢性乙型肝炎患者的疗效

目的 探讨基于替诺福韦酯（TDF）的联合治疗对既往核苷（酸）类似物（NAs）应答不佳/耐药的慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床疗效。方法 对NAs应答不佳/耐药的CHB患者予以入组,给予以TDF为基础的抗病毒治疗,一组为NAs组,给予TDF＋拉米夫定（LAM）、TDF＋恩替卡韦（ETV）;另一组为干扰素（IFN）组,给予TDF＋IFN、TDF＋LAM＋IFN、TDF＋ETV＋IFN。预计疗程48~96周。比较两组患者抗病毒的疗效。结果 入组68例（NAs组41例,IFN组27例）患者基线耐药检测阳性率为77.9%。治疗48周,NAs组和IFN组乙肝病毒（HBV）DNA下降分别为（3.52±2.42）lg IU/ml、（3.62±1.29）lg IU/ml（P=0.832）,HBV DNA转阴（〈20 IU/ml）率分别为73.1%、96.3%（P=0.043）。IFN组较NAs组e抗原（HBe Ag）下降更明显[（1.07±1.30）lg COI vs.（0.35±0.98）lg COI,P=0.017]。NAs组和IFN组表面抗原（HBs Ag）下降分别为（0.09±0.61）lg IU/ml、（0.54±1.05）lg IU/ml（P=0.015）。48~96周的延长疗程中NAs组和IFN组分别有1例、3例患者出现HBs Ag转阴。结论 以TDF为基础的联合治疗方案可有效抑制病毒复制;在HBe Ag及HBs Ag转阴/转换率方面,IFN组更具优势。