艾灸治疗再发型极重型格林-巴利综合征1例

GBS即格林-巴利综合征,又称急性感染性多发性(神经根)神经炎,是多发性神经病中的一种特殊类型。病因不明,可能与病毒感染或自身免疫等因素有关。主要病变在运动和感觉神经根、后根神经节、周围神经等,以神经根、神经干及神经丛为重,末梢神经一般较轻,肌肉呈失神经性萎缩[1]。根据急性起病、对称性四肢下运动神经元性瘫痪、末梢型感觉减退和脑脊液中细胞蛋白分离等特征可做出本病的诊断[2]。按病情轻重分轻型、中型、重型、极重型、再发型、慢性型或慢性炎症脱髓鞘多神经病、变异型等7型。治疗主要包括辅助呼吸等支持性治疗、对症治疗、预防并发症和免疫治疗(病因治疗)[3]。预后多较好,约85%的患者可获基本恢复,约1/3病人可留下后遗症,3~8%的病人可能死于各种并发症,约10%GBS病情好转后复加重,再复发者仅为2%[4]。笔者在临床对一些惧针及久病体虚患者用艾灸治疗,每收良效。近日,用此法治疗1例极重型再发型GBS患者,疗效满意,试述如下。孙某,男性,14岁,2009年11月22日晨6点起床时自觉右腿没劲,很快双大臂无力,进而颈软,双手不会动,到10点发展至四肢无力,迅速送往一省级医院(该患8岁时曾得过此病,临床分型属中型)。做肌...     

水针联合托烷司琼预防顺铂致延迟性呕吐

目的：观察水针联合托烷司琼预防顺铂致延迟性呕吐的效果。方法：67例晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者均接受含顺铂双药化疗（NP、GP、TP方案）,随机分为2组。联合水针组（35例）：足三里注射地塞米松5mg qd,静脉注射托烷司琼5mg bid;托烷司琼组（32例）：静脉注射托烷司琼5mg bid。结果：两组急性呕吐的完全缓解率和有效控制率无显著差异（P﹥0.05）,延迟性呕吐的完全缓解率和有效控制率差异显著（P〈0.05）。最常见的不良反应都是头痛、眩晕、腹胀、便秘,联合水针组腹胀、便秘发生率较低。结论：水针联合托烷司琼能有效预防顺铂致延迟性呕吐,且消化道不良反应发生率低。     

IAP蛋白小分子抑制剂研究进展

IAP蛋白可以直接与caspase-3、caspase-7和caspase-9结合而产生抑制凋亡的作用，通过抑制IAP可以直接促进细胞的凋亡。由于计算机辅助药物设计的蓬勃发展，加之小分子的自身优越性，以IAP为靶点的小分子抑制剂成为最近几年研究的热点并表现出了巨大的发展潜力。     

125I标记抗CD20 HI 47 F(ab')2性质研究

目的 :对12 5I标记的抗CD2 0HI 4 7F(ab’) 2 性质进行研究。方法 :采用NBS法进行碘标 ,并测定标记物的标记率、免疫活性分数、放化纯度、亲和常数和体外稳定性。结果 :测定标记率为 87 4 % ,免疫活性分数为 0 4 0 8,放化纯度 >95 % ,亲和常数为 3 2× 10 9M-1,体外 4℃存放 5天 ,放化纯度降低至 0 2 1。结论 :标记物具有较高的放化纯度、免疫活性和稳定性 ,为体内治疗打下良好的基础。     

整合素αvβ3小分子抑制剂的设计及活性测定

目的 通过计算机虚拟筛选，寻找整合素αvβ3的小分子抑制剂，并对其活性进行测定。方法 基于整合素αvβ3的胞外区及其配体复合物三维晶体结构，用DOCK（分子对接）对小分子三维数据库进行筛选。通过细胞黏附抑制实验对挑选出的化合物进行生物活性测定，然后挑选高活性的化合物进一步进行损伤迁移实验和人脐静脉内皮细胞管腔样结构形成抑制实验，验证化合物对整合素αvβ3的作用。分子图像学方法分析高活性化合物和受体之间的作用模式。结果用DOCK程序对三维化合物库筛选后挑选出得分高的前1000个化合物，按化学特性和类药性的不同将化合物分类，最终选择并购买了50个代表性化合物进行进一步生物学活性测定。50个化合物中7个化合物显著抑制细胞黏附活性，其中2个化合物的半数抑制浓度（IC50）在100μmol／L以下。选择其中活性最高的取代苯基双胍类化合物进一步进行研究，结果显示此类化合物能够剂量依赖性地抑制高表达整合素αvβ3的M21细胞在玻璃体黏连蛋白上的损伤迁移，并显著抑制碱性成纤维细胞生长因子诱导的人脐静脉内皮细胞管腔样结构的形成。分子图像学结果显示高活性化合物的双胍部分以“舒展”的方式伸入到金属离子依赖性结合位点中，并能够和其中的第220位谷氨酸（Glu）形成稳定的氢键。结论通过计算机虚拟筛选结合生物活性测试，得到了一类靶向整合素αvβ3的全新的先导化合物。     

抗CD3 ScFv/抗PgP ScFv双功能抗体的高密度发酵与纯化

在发酵罐上采用高密度发酵的方法对抗CD3 ScFv/抗PgP ScFv双功能抗体工程菌进行了培养,其发酵结果是每升发酵液的湿菌菌重150 g,OD550值达121;以免疫亲和层析的方法纯化抗CD3 ScFv/抗PgP ScFv双功能抗体,经计算抗体产量可达146.6 mg/L;间接免疫荧光测定结果经流式细胞仪分析计算表明,抗CD3 ScFV/抗PgP ScFv双功能抗体能与Jurkat细胞及K562/A02细胞特异性结合.     

力达霉素的蛋白和发色团相互作用的分析

目的:通过采用计算机模拟研究力达霉素发色团被蛋白质保护的作用机理的分析。方法:应用InsightⅡ和HyperChem等软件通过分子力学和分子动力学方法研究发色团和蛋白质之间的相互作用。结果:蛋白质通过静电引力和范德华力以及π电子同发色团相互作用。结论:力达霉素的蛋白质部分通过与发色团形成各种作用力使得发色团得到稳定存在,防止其进一步重排,从而为保证发色团发挥抗癌药效,提供科学依据。     

闭式引流联合尿激酶及白介素-Ⅱ治疗恶性包裹性胸腔积液

目的观察胸腔闭式引流联合尿激酶及白细胞介素-Ⅱ治疗恶性包裹性胸腔积液的疗效。方法对26例恶性包裹性胸腔积液患者应用中心静脉导管胸腔穿刺置管引流,胸水自然流净后,胸腔注入尿激酶20万U,闭管30 min,再打开引流装置持续引流。可重复上述操作。胸水引流完全后,胸腔注入白细胞介素-Ⅱ200万U。结果完全缓解(CR)21例,部分缓解(PR)5例。不良反应轻,以一过性发热为主要反应。结论胸腔闭式引流联合尿激酶及白细胞介素-Ⅱ治疗恶性包裹性胸腔积液安全、有效。     

DAPT对小鼠造血干细胞生物活性的影响

本研究探讨DAPT(N-[N-(3,5-difluorophenacetyl-L:-alanyl)]-S-phenylglycinet-butyl ester)对小鼠骨髓造血干细胞(HSC)细胞周期、凋亡、分化及扩增的影响及其可能的相关机制。运用实时定量PCR检测DAPT1μmol/L作用前后细胞周期相关基因p18、p21、p27、CDK1、CDK2、CDK4、CDK6 mRNA表达水平及凋亡相关基因Bcl-2、Bcl-xl、mcl-1、Bax、Bim、p53、Puma mRNA表达量的水平;用流式细胞术检测DAPT作用前后小鼠骨髓细胞Lin-c-kit+Sca-1+及CD34-Lin-c-kit+Sca-1+表型细胞的细胞周期及凋亡的变化;用单细胞培养检测DAPT作用前后单个HSC分化的变化;用长周期培养实验检测DAPT作用前后HSC扩增能力的变化。结果显示,Lin-c-kit+Sca-1+表型细胞经DAPT处理5 d后,小鼠骨髓细胞中细胞周期相关基因CDK1、CDK2、CDK4、CDK6及p27的mRNA表达量较对照组明显升高(P<0.01-P<0.001),p18和p21表达量明显降低(P<0.01-P<0.001);凋亡相关基因Bcl-2、Bcl-xl、Bax、p53、Puma表达量较对照组明显升高(P<0.01-P<0.001),Bim表达量明显降低(P<0.001),Mcl-1的表达量无差异。加DAPT处理5 d后,小鼠骨髓细胞Lin-c-kit+Sca-1+表型细胞的细胞周期的变化无统计学意义(P>0.05),小鼠骨髓细胞CD34-Lin-c-kit+Sca-1+表型细胞的G0期的细胞减少,G1期的细胞明显增多(P<0.05),处于S、G2、M期的细胞数量的变化无统计学意义(P>0.05);小鼠骨髓细胞Lin-c-kit+Sca-1+表型细胞和CD34-Lin-c-kit+Sca-1+表型细胞的细胞凋亡增多(P<0.05)。单细胞培养10 d实验显示,每板形成的克隆数、每孔平均细胞数的变化及DAPT对单个造血干细胞分化影响的差异均无统计学意义(P>0.05)。DAPT处理3 d后,小鼠骨髓细胞中HSC的扩增能力下降。结论:DAPT可加速小鼠骨髓细胞CD34-Lin-c-kit+Sca-1+表型细胞的耗竭,促进小鼠骨髓细胞Lin-c-kit+Sca-1+及CD34-Lin-c-kit+Sca-1+表型细胞的凋亡,降低小鼠骨髓细胞中HSC的扩增能力,但对单个CD34-Lin-c-kit+Sca-1+表型细胞的增殖及分化无明显影响。     

阿糖胞苷增强白血病细胞B7分子表达及促进双功能抗体对靶细胞的杀伤

目的：研究阿糖胞苷(cytarabine,AraC)对白血病细胞共刺激分子B7表达的影响,以及联合双功能抗体antiCD3/antiPgp介导T细胞对耐药白血病细胞的杀伤作用。方法：应用流式细胞术检测白血病细胞株K562和多药耐药白血病细胞株K562/A02细胞经AraC刺激不同时间后B71、B72分子的表达,RTPCR方法检测B71mRNA、B72 mRNA的表达,MTT法检测经AraC刺激的K562和K562/A02细胞对T淋巴细胞增殖的影响。CytoTox 96非放射性细胞毒性分析检测AraC联合antiCD3/antiPgp微型双功能抗体对人外周血淋巴细胞杀伤K562和K562/A02靶细胞的影响。结果：经AraC刺激的K562和K562/A02细胞B71、B72分子的表达较对照组明显升高;MTT结果显示,经AraC刺激的K562和K562/A02细胞能促进T淋巴细胞增殖;AraC联合antiCD3/antiPgp双功能抗体在0.39∶1~25∶1效靶比范围内,随着效靶比的升高,介导T淋巴细胞对K562和K562/A02细胞的杀伤率随之提高,对高表达Pgp的耐药K562/A02细胞尤为明显。结论：AraC可上调白血病细胞B7分子的表达,从而增强antiCD3/antiPgp双功能抗体介导的T细胞对靶细胞的体外杀伤作用。