阿糖胞苷上调耐药白血病细胞共刺激分子表达及其分子机制研究

目的研究阿糖胞苷（Ara-c）对耐药白血病细胞共刺激分子表达的影响，并探讨其分子机制。方法以流式细胞术检测K562和K562／A02细胞经Ara-C处理后CD80、CD86分子的表达，进而用RT-PCR方法检测CDS0、CD86mRNA表达以及NF-κB、IAP家族基因表达。结果经Ara-C处理后，K562和K562／A02细胞的CD80、CD86分子表达较对照组明显升高，并且能够下调NF-κB、Survivin、XIAP（X-linked inhibitor of apoptosis）基因表达，而cIAP1、cIAP2（cellular inhibitor of apoptosis-1，2）基因表达变化不明显。结论Ara-C可上调耐药白血病细胞共刺激分子CD80、CD86，相关基因NF-κB、IAP家族为参与其上调CD80和CD86分子的重要基因。     

CD48表达可作为区分造血干细胞分裂方式的活性标志

造血干细胞在细胞分裂时具有维持自我更新和产生定向分化的能力,其依赖于三种细胞分裂方式,一个干细胞产生两个新的干细胞（对称的更新分裂）、两个分化细胞（对称的分化分裂）或者一个干细胞和一个分化细胞（不对称分裂）。本研究旨在探索一种高效、稳定的区分造血干细胞分裂方式的方法。前期研究表明,Numb蛋白的分布情况可以作为许多细胞辨别分裂方式的标志,本研究利用免疫荧光技术检测Numb蛋白在小鼠分裂期CD48-CD150＋LSK细胞中的分布情况,探索Numb蛋白与中心体的关系。由于CD48表达阳性标志着细胞失去了骨髓重建能力,因此本研究把CD48的表达作为区分造血干细胞自我更新或定向分化的一个活性标志。从小鼠全骨髓细胞中分选出CD48-CD150＋LSK细胞,培养体系中加入自行制备的AF488-conjugatedanti-CD48抗体,培养3d后共聚焦荧光显微镜观察及流式细胞分析是否存在AF488＋细胞及其所占比例,然后二次分选AF488＋和AF488-细胞进行细胞集落形成实验（colonyformingcellassay,CFC）与细胞增殖能力比较。结果表明：Numb蛋白在处于分裂期的CD48-CD150＋LSK细胞中对称或不对称分布在细胞分裂平面两侧,这提示Numb蛋白染色可以作为一种区分造血干细胞分裂方式的方法。此外,CD48-CD150＋LSK细胞在含有自行制备的AF488-conjugatedanti-CD48抗体的培养体系中培养3d后产生约40％AF488＋细胞,共聚焦荧光显微镜统计的阳性细胞比例与流式细胞分析检测结果一致。二次分选AF488＋和AF488-细胞,AF488＋细胞群的集落形成能力显著高于AF488-细胞群（P〈0．05）,AF488一细胞群的增殖能力显著高于AF488＋细胞群（P〈0．05）。结论：CD48表达作为细胞千性丢失的活性标志,可区分造血干细胞的分裂方式。该方法与Numb蛋白染色方法相比,具有用于活细胞的优势,它为后续的细胞培养与细胞移植等研究工作提供了更大的便利。     

吉西他滨配合中药个体化治疗老年晚期非小细胞肺癌

目的 观察吉西他滨配合中药个体化治疗老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及不良反应。方法对26例NSCLC患者采用国产吉西他滨1000mg／m^2,d1,d8,静脉滴注,3周方案;化疗间期（即d2～d7和d9～d20）对患者四诊合参,辨证施治。每2周期按照RECIST标准（1．0版）进行疗效评价,按NCI—CTC（3．0版）评价毒性并随访生存情况。结果26例均可评价疗效,其中CR1例,PPO例,SD11例,PD4例,总有效率（CR＋PR）为38．5％,中住生存期为12．3个月,一年生存率为42．3％（11／26）,化疗后患者临床收益反应为80．8％（21／26）。不良反应以白细胞和血小板下降常见,但均可耐受。结论吉西他滨配合中药个体化治疗老年晚期NSCLC疗效较好,可明显改善生活质量,延长生存时间,不良反应较轻,患者易于耐受。