Combretastatins类肿瘤血管阻断剂的构效关系研究

目的:通过对Combretastatins类肿瘤血管阻断剂构效关系研究,筛选出有潜力成为新一代肿瘤血管阻断剂候选药物。方法:以CA4为先导化合物,合成了6个全新的CA4类似物,并对其进行体外抗肿瘤实验以及酶抑制的活性测试研究。结果:6个全新化合物具有不同程度的抑制人癌细胞株增殖的作用,其中以C002化合物体外抗肿瘤活性最强。结论:化合物C002体外抗肿瘤活性与CA4相当,有潜力成为新一代肿瘤血管阻断剂的候选药物。     

百合知母汤对自然衰老型围绝经期综合征肾虚证大鼠中枢神经递质含量的影响

目的:观察百合知母汤(BHZMT)对自然衰老型围绝经期综合征肾虚证大鼠脑内中枢神经递质含量的影响.方法:采用自然衰老雌性15～16月龄SD大鼠,随机分为:围绝经期组、围绝经期+BHZMT组、围绝经期+TX肾阴虚组、围绝经期+TX+BHZMT组、围绝经期+ADE肾阳虚组、围绝经期+ADE+BHZMT组,另设一青年对照组共7组,造模1周后,各组连续灌胃给予BHZMT 3周.于末次给药次日,脱颈椎处死大鼠,迅速分离下丘脑,分别采用高效液相色谱--电化学方法测定单胺类神经递质NE、DA、5-HT的含量和免疫组化方法测定P物质和β-内啡肽的含量.结果:围绝经期大鼠NE、β-内啡肽水平下降,DA、5-HT、P物质水平明显升高;肾阴虚证大鼠NE、DA、5-HT、P物质水平明显升高,β-内啡肽则明显减少;肾阳虚证大鼠5-HT水平明显升高;经BHZMT治疗后,肾阴虚大鼠下丘脑NE、DA、5-HT(P<0.01)、P物质的含量降低,β-内啡肽的含量升高;肾阳虚大鼠下丘脑NE、DA含量升高,5-HT水平降低,但无显著性差异.结论:BHZMT可有效调节围绝经期肾阴虚大鼠脑内中枢神经递质含量,从而改善围绝经期综合征.     

五味子小同炮制品中五味子醇甲及五味子乙素的含量测定

五味子为临床常用中药,具有收敛固涩,益气生津,补肾宁心的功能。生五昧子长于敛肺止咳,生津敛汗;醋制能增强酸涩收敛作用,故醋五味子涩精止泻作用更强;酒制五味子能增强其温补作用。研究证明,五味子的主要成分为木脂素类化合物,具有抗肝脏损伤和抗氧化等作用。     

人工麝香对急性寒凝血瘀模型大鼠凝血时间及血小板聚集率的影响

目的：观察人工麝香对急性寒凝血瘀证模型大鼠血小板聚集率及凝血时间的影响。方法：采用s.c.盐酸肾上腺素和冰水刺激复制大鼠急性寒凝血瘀证模型,以复方丹参片作为阳性对照研究人工麝香对急性寒凝血瘀证大鼠凝血时间及血小板聚集率的影响。结果：人工麝香高、中、低剂量组的血小板聚集率明显低于模型组（P〈0.05或P〈0.01）,人工麝香高剂量组的凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、凝血活酶时间（APTT）值明显高于模型组（P〈0.05）。结论：可以明显缓解急性寒凝血瘀证的血瘀症状,在活血化瘀方面有重要的应用价值。     

肝内肌成纤维细胞的来源及其在肝纤维化中作用的研究

肝脏慢性损伤,包括病毒性肝炎、酗酒、药物作用、代谢性疾病等各种致病因子导致肝内结缔组织异常增生,肝内细胞外基质过度沉淀形成肝纤维化,在此过程中分泌胶原能力更强且具有收缩能力的肌成纤维细胞的大量生成被认为是肝纤维化发生与发展的关键环节。目前对于肝纤维化时肌成纤维细胞来源的认识尚没有完全明了,在肝纤维化发生时肝星状细胞活化为肌成纤维细胞的主要来源;而骨髓间充质干细胞、上皮细胞经上皮间质转化及一些仍具有分化能力的外周血细胞在一定条件下也可转变为肌成纤维细胞并发挥作用。该文就近年来此方面的研究作一综述。     

雷公藤活性成分对大鼠体内P450酶活性的影响

目的用Cocktail探针药物法,研究雷公藤片对大鼠肝CYP450的影响。方法分别以奥美拉唑和咪达唑仑作为CYP2C19和CYP3A4的探针药,将大鼠随机分为低剂量和高剂量两组,每日早晚灌胃雷公藤片,采用液质联用法测定连续使用雷公藤片前后大鼠血浆中相应的探针药物的浓度及其药代动力学参数。结果连续灌胃10 d后,与用药前比较,奥美拉唑、咪达唑仑的血药浓度及其药代动力学参数有明显改变;低剂量组和高剂量组中咪达唑仑的AUC明显增加,CL/F明显降低,T12增大,Vd/F和Tmax变化不明显,高剂量组中Cmax有所增大;低剂量组中奥美拉唑的T21和Vd/F有所增大,高剂量组中AUC增加(P<0.05)。结论连续灌胃雷公藤片10 d后,雷公藤片对大鼠体内CYP3A4酶具有抑制作用;对CYP2C19酶具有一定的抑制作用。     

左金丸总生物碱缓释片的制备及体外释放度研究

目的：制备左金丸总生物碱缓释片并考察其体外释放行为。方法：以左金丸总生物碱为主药,以羟丙基甲基纤维素为凝胶骨架材料制备缓释片,并对处方中辅料用量进行正交优化。通过药物释放动力学模型拟合左金丸总生物碱缓释片中盐酸小檗碱和吴茱萸碱的释放过程,并推测其释药机制。结果：每片缓释片中羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素和乳糖的最佳用量分别为100、50和15mg。盐酸小檗碱的释放接近Higuchi方程,吴茱萸碱的释放接近Peppas方程,2种成分的释放机制均为药物扩散和骨架溶蚀共同作用。结论：左金丸总生物碱缓释片缓释效果明显,符合设计要求,制备工艺简单可行。     

肿瘤细胞与血管内皮细胞相互作用及丹参干预作用

肿瘤转移的复杂机制在于肿瘤细胞与各种宿主细胞之间发生的广泛作用,而肿瘤能否建立转移则取决于肿瘤细胞诱导并利用宿主细胞协助自身发展的能力。其中肿瘤与血管内皮细胞间的相互作用在支持肿瘤血行转移中扮演了重要角色。研究表明活血化瘀药丹参对这一过程具有多成分、多环节的抑制作用,为以肿瘤细胞与血管内皮细胞相互作用为靶点的抗肿瘤候选药物研发提供参考。     

中药生物碱类成分贴剂的研究进展

经皮给药系统因其优点显著是目前研究的热点。从中药生物碱类成分贴剂这一角度出发,从基质、促渗剂、透皮实验研究(体外释放度、体外透皮实验、体内透皮吸收实验)3个方面综述了生物碱类成分贴剂的研究进展,并从基本原理、特性、选择规律、适应性等方面进行分析比较;还对透皮制剂的前景如新方法、新技术等进行了展望和探讨,以期为生物碱类药物经皮给药系统的开发提供一定的思路和参考。     

哮喘动物模型评价与观察指标的研究进展

全面、成功地评价一个与临床发病机制相似的、稳定可靠的支气管哮喘动物模型非常重要,本文参考近年来哮喘动物模型的一般评价指标和机理研究评价指标,对观察与评价指标的研究进展进行了整理分析,以供参考.