生姜细胞外囊泡样纳米粒载吴茱萸碱的处方工艺及体外释药研究

  目的  采用生姜细胞外囊泡样纳米粒(EVNs)来源脂质制备载吴茱萸碱(EVO)的脂质体, 以改善其成药性。  方法  采用差速离心法分离生姜EVNs, 筛选EVNs脂质的提取溶剂。薄膜分散法制备载EVO脂质体(EVO@Lipo), 以包封率为指标, 正交试验优化处方和制备工艺。采用粒度电位分析、差示量热扫描(DSC)、傅里叶变换红外光谱(FTIR)对EVO@Lipo进行表征, 并考察EVO@Lipo的体外释药行为。  结果  筛选出三氯甲烷、甲醇-三氯甲烷、乙醇-二氯甲烷作为脂质的提取溶剂, 正交试验优化确定载药脂质体的最优制备条件为采用甲醇-三氯甲烷(2∶1)提取脂质, 药脂比为1∶50, 超声条件60 W、15 min。制得的EVO@Lipo包封率为88.21%, 平均粒径194.9 nm, PDI为0.22, Zeta电位为-35.3 mV, 并证明EVO@Lipo并非药物和脂质的物理混合物。体外释放实验显示, EVO@Lipo能延缓药物的释放。  结论  EVNs来源脂质可装载疏水性药物EVO, 提高其溶解性, 并具有一定的缓释作用。      

上皮间质转化与哮喘气道重塑的研究进展

支气管哮喘是一类以气道重塑为病理基础的呼吸道疾病,反复的炎性浸润与组织损伤修复可导致气道重塑,目前有关气道重塑形成的机制尚不全面。研究表明,上皮间质转化在气道重塑的发生和发展过程中发挥重要作用。气道上皮可通过分泌多种因子及信号通路诱发间质转化,进而导致哮喘气道重塑。该文对上皮间质转化与哮喘气道重塑之间的研究进行综述,为临床后续哮喘治疗和研究提供参考。     

专项整治后我院住院患者抗菌药物使用量与大肠埃希菌耐药率的变化及其相关性分析

目的:为指导临床抗菌药物合理应用提供参考。方法:从全国抗菌药物临床应用监测网提取我院2012年1月-2016年12月(抗菌药物专项整治后)住院患者的抗菌药物使用相关数据,统计各类抗菌药物及抗大肠埃希菌(E.coli)药物的用药频度(DDDs);统计同期E.coli的检出、产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)及耐药情况;采用Pearson检验考察抗菌药物DDDs与E.coli耐药率的相关性。结果:2012-2016年,我院住院患者使用DDDs最高的抗菌药物类别为头孢菌素类,其次为头霉素类和大环内酯类。抗菌药物的总DDDs基本呈下降趋势,但2016年略有反弹。2013年以后,大部分类别抗菌药物的DDDs与总DDDs的变化趋势基本一致;而青霉素类与β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂、头霉素类、碳青霉烯类、糖肽类药物的DDDs基本呈上升趋势。2012年,第二代头孢菌素是头孢菌素类药物中DDDs最高的一类;而从2013年起,第一代头孢菌素成为该类药物中DDDs最高的一类。抗E.coli药物包括哌拉西林钠他唑巴坦钠、头孢他啶、头孢曲松、头孢吡肟、头孢西丁、氨曲南、美罗培南、庆大霉素、左氧氟沙星;2012年DDDs最高的是头孢曲松,而2016年则是头孢西丁;氨曲南的使用量减少最明显。2012-2016年,分别检出E.coli 110、132、104、131、243株;细菌产ESBLs率有所下降,分别为56.6%、57.0%、50.6%、48.4%、45.0%。E.coli对氨苄西林、头孢唑林、头孢曲松、复方磺胺甲噁唑的耐药率较高,对哌拉西林钠他唑巴坦钠、头孢西丁、亚胺培南、阿米卡星的耐药率较低;对哌拉西林钠他唑巴坦钠的耐药率与头孢曲松、氨曲南、庆大霉素、左氧氟沙星、头孢菌素类(第一、三代头孢菌素)、四环素类、喹诺酮类药物的DDDs和总DDDs呈正相关(r为0.880~0.929,P<0.05);对头孢他啶的耐药率与头孢曲松、氨曲南、庆大霉素、左氧氟沙星、头孢菌素类(第一、二、三代头孢菌素)、四环素类、喹诺酮类药物的DDDs和总DDDs呈正相关(r为0.888~0.991,P<0.05);对头孢吡肟的耐药率与氨基糖苷类药物的DDDs呈正相关(r=0.901,P<0.05);对庆大霉素的耐药率与青霉素类与β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂、头孢吡肟的DDDs呈负相关(r分别为-0.914、-0.921,P<0.05);对亚胺培南的耐药率与头孢曲松、氨曲南、庆大霉素、左氧氟沙星、头孢菌素类(第一、二、三代头孢菌素)、氨基糖苷类、四环素类、喹诺酮类药物的DDDs和总DDDs呈负相关(r为-0.994~-0.878,P<0.05);对所有抗E.coli药物的耐药率均与其各自的DDDs无关(P>0.05)。E.coli产酶率与对庆大霉素的耐药率呈正相关(r=0.955,P<0.05),而均与对其他药物的耐药率或DDDs无关(P>0.05)。结论:经抗菌药物专项整治后,我院住院患者抗菌药物的总使用量基本呈下降趋势,结构亦有较大变化;耐药情况虽较为严峻,但细菌产酶率有所下降。临床仍应结合细菌耐药情况监测数据、药敏试验结果、抗菌药物使用量与耐药率的相关性等因素,慎重选择敏感的抗菌药物,以减少细菌耐药的发生。     

归芪猪蹄汤对骨髓抑制模型大鼠造血功能的影响

目的探讨归芪猪蹄汤对环磷酰胺致骨髓抑制模型大鼠造血功能的影响。方法应用环磷酰胺腹腔注射建立骨髓抑制模型大鼠,观察高、低剂量归芪猪蹄汤对模型大鼠外周血白细胞、脾结节计数、骨髓DNA含量及骨髓病理形态的影响。结果归芪猪蹄汤可显著提高骨髓模型大鼠血白细胞计数(P<0.05),其中高剂量组优于低剂量组。高剂量组可提高模型大鼠脾结节计数和骨髓DNA含量(P<0.05);归芪猪蹄汤对模型大鼠骨髓组织造血细胞及巨核细胞数的减少有不同程度的恢复作用,对脂肪组织的增加有一定的抑制作用,其中高剂量组疗效显著。结论归芪猪蹄汤可明显改善环磷酰胺致骨髓抑制大鼠的造血功能。     

艾迪注射液药理作用及临床应用研究概况

艾迪注射液是由斑蝥、人参、黄芪、刺五加等中药提取而成的广谱抗癌注射荆,具有直接杀伤肿瘤细胞、促进肿瘤细胞凋亡以及免疫调节等作用,疗效确切,临床应用广泛.本文综述近年来艾迪注射液的药理作用和临床应用,为该品种的深层次技术改造和临床合理用药提供参考.     

Combretastatins类肿瘤血管阻断剂的构效关系研究

目的:通过对Combretastatins类肿瘤血管阻断剂构效关系研究,筛选出有潜力成为新一代肿瘤血管阻断剂候选药物。方法:以CA4为先导化合物,合成了6个全新的CA4类似物,并对其进行体外抗肿瘤实验以及酶抑制的活性测试研究。结果:6个全新化合物具有不同程度的抑制人癌细胞株增殖的作用,其中以C002化合物体外抗肿瘤活性最强。结论:化合物C002体外抗肿瘤活性与CA4相当,有潜力成为新一代肿瘤血管阻断剂的候选药物。     

中药制剂中间体制备中的中药分离技术研究进展

<正>中药制剂是以中药材或饮片为原料,在中医药理论指导下进行合理组方,将其加工成具有一定规格、可直接用于临床的药品。就中药制剂中间体而言并没有明确的定义,笔者认为在中医药理论的指导下,从原料到最终制剂的生产过程中间产生的含有药效物质并最终在制剂中有所体现的中间产物都可以称之为中药制剂中间体。比如通过提取工艺获得的中药提取物,以及由此基础上经过分离纯化而得的液体或固体状物等。中药制剂的生产工艺研究与中药分离科学     

半夏毒针晶的致炎作用研究

目的探讨半夏毒针晶引起的刺激性炎症的机体表现及对相关炎症介质的影响。方法采用小鼠毛细管通透性实验、小鼠腹腔炎症实验及大鼠足跖肿胀实验,考察不同剂量半夏毒针晶的致炎效应及其量-效关系,并测定相关炎症介质的量。结果半夏毒针晶混悬液可使小鼠腹腔毛细血管通透性增加,腹腔渗出液中炎症介质前列腺素E2(PGE2)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)的量增加;亦可引起大鼠足跖肿胀,并在一定剂量范围内表现为典型的量-效关系,还可使大鼠致炎足跖中炎症介质PGE2、环氧合酶-2(COX-2)的量显著增加。结论半夏毒针晶刺激性毒性在机体内表现为炎症反应。     

磷脂组成对马钱子总生物碱隐形脂质体抗肿瘤作用的影响

目的 比较3种不同磷脂组成大豆磷脂、氢化大豆磷脂、复合磷脂氢化(氢化大豆磷脂∶大豆磷脂=1∶3,w/w)的隐形脂质体载药后对马钱子总生物碱抗肿瘤作用的影响.方法 采用硫酸铵梯度法制备了马钱子总生物碱隐形脂质体.ICR小鼠接种S180瘤株造成移植性荷瘤小鼠模型,比较马钱子总生物碱溶液和3种不同磷脂组成隐形脂质体给药后荷瘤小鼠的抑瘤效果,比较给药后各组荷瘤小鼠的体质量、免疫器官(脾和胸腺)指数和肝、肾功能指数.结果 磷脂组成对马钱子总生物碱隐形脂质体的抗肿瘤效果具有显著影响.1 mg/kg剂量下的马钱子总生物碱溶液、大豆磷脂隐形脂质体、氢化大豆磷脂隐形脂质体和复合磷脂隐形脂质体的抑瘤率分别为17.84％、28.00％、32.84％和47.09％.马钱子总生物碱复合磷脂与氢化大豆磷脂隐形脂质体给药后未发现对免疫器官存在明显的抑制作用;不同磷脂组成的马钱子总生物碱隐形脂质体对肝肾功能的影响以大豆磷脂隐形脂质体最大,其次为复合磷脂隐形脂质体,而氢化大豆磷脂隐形脂质体的影响最低.结论 基于药效与安全性考虑,复合磷脂脂质体是抗肿瘤中药有效部位马钱子总生物碱具有开发前景的新型载体.     

不同提取方法制备的葛根芩连配方颗粒抑菌药效研究

目的 比较不同提取方法制备的葛根芩连配方颗粒的体外抑菌药效作用.方法 采用平皿法对葛根芩连配方颗粒进行体外抗菌实验研究.用两种不同提取方法制备的葛根芩连配方颗粒,一种方法是四味中药材合煎;另一种是黄连单煎,余三味合煎.结果 葛根芩连配方颗粒对绿脓杆菌、痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌均有不同程度的抑制作用,对大肠杆菌抑制作用较弱.葛根芩连配方颗粒分煎剂对以上4种菌株的最低抑菌质量浓度分别为0.250 00g/mL、0.062 50 g/mL、0.031 25 g/mL、0.015 63 g/mL,葛根芩连合煎剂的最低抑菌质量浓度分别为0.500 00 g/mL、0.125 00 g/mL、0.250 00 g/mL、0.015 63 g/mL.结论 葛根芩连配方颗粒分煎剂抑菌作用强于合煎剂.