LC/MS/MS法测定人血浆中非那雄胺的浓度及其药代动力学研究

目的:建立LC/MS/MS法测定人血浆中非那雄胺的浓度,并研究其在中国男性健康人体内的药代动力学。方法:采用LC/MS/MS(APCI源)测定非那雄胺的血浆浓度,并计算其药代动力学参数。结果:非那雄胺线性范围为0.2～50.0μg·L~(-1),定量下限为0.2μg·L~(-1)。日内、日间精密度(RSD)均小于10%,准确度(PE)在±3％内。应用本法测得18名中国男性健康志愿者口服5mg非那雄胺片后主要药代动力学参数为:t_(1/2ke)为5.57±1.60h,K_e为0.12±0.06H~(-1),t_(max)为2.31±0.82h,C_(max)为4O.31±10.89μg L~(-1);AUC_(0-t)和AUC(0-∞)分别为267.9±75.0μg h L~(-1)和286.6±88.6μghL~(-1)。结论:该法操作简便、快速、灵敏,可用于测定血浆中非那雄胺浓度。     

美洛昔康在中国健康受试者体内的药物动力学研究

美洛昔康（ｍｅｌｏｘｉｃａｍ）是一种新型烯醇酸类非甾体抗炎药,它通过选择性抑制环氧化酶－２（ＣＯＸ－２）,进而阻断前列腺素（ＰＧｓ）的合成而发挥抗炎作用,因此其胃肠道副作用比其他非甾体抗炎药弱＾〔１〕,许多国家已用美洛昔康代替其他非甾体抗炎药,治疗风湿性关节炎和骨关节炎等。美洛昔康在肝中首先转化成５’－羟甲基代谢物,该过程主要是在ＣＹＰ２Ｃ９的催化下进行的＾〔２〕,而ＣＹＰ２Ｃ９在人群中的分布存在遗传多态性＾〔３〕,因此美洛昔康在群体内的药物动力学行为可能不属正态分布。美洛昔康在中国受试者体内的药物动力学尚未见报道。本实验研究了该药在中国健康受试者体内的药物动力学特点。     

盐酸西替利嗪的药物动力学及其制剂的生物等效性

采用改进的高效液相色谱法 ,以盐酸羟嗪为内标 ,测定了 12名健康男性受试者口服盐酸西替利嗪胶囊和盐酸西替利嗪片后不同时刻血浆中西替利嗪的浓度 ,绘制了血药浓度 时间曲线 ,并求出两种制剂的主要药物动力学参数 :Cmax分别为 (90 5 7± 185 9)和 (777 1± 10 5 8)ng/mL ,Tmax分别为 (0 79± 0 2 6 )和 (0 90± 0 45 )h ,t1/ 2 分别为 (7 5 9± 1 2 9)和 (7 73± 1 46 )h ,AUC0→∞ 分别为 (6774 8± 10 5 9 1)和 (6 6 0 3 2± 12 5 7 6 )ng·h/mL .以AUC0→∞ 计算相对生物利用度 ,盐酸西替利嗪胶囊的相对生物利用度平均为 (10 4 0± 14 4) % .采用方差分析和双单侧t检验法进行生物等效性判断 ,结果表明 ,两种制剂生物利用度无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,可认为两者在人体内生物作用等效     

阿奇霉素干混悬剂在健康人体的药代动力学及生物等效性评价

目的研究阿奇霉素干混悬剂在健康人体的药代动力学特征及其生物等效性。方法20名健康志愿受试者,采用标准二阶段交叉设计自身对照试验方法,单剂量口服阿奇霉素试验品和参比品500mg时,以液相色谱-质谱-质谱联用法测定服药后72h内不同时刻的血药浓度,计算主要药动学参数,并采用方差分析和双单侧t检验(1-2α)90%置信区间进行生物等效性评价。结果受试者分别口服阿奇霉素受试品和参比品后,其主要药动学参数Tmax分别为2.30±0.55、2.25±0.53h,Cmax分别为478.4±133.9、562.6±132.9ng.ml-1,T1/2分别为30.1±8.3、32.4±9.4h;用梯形法计算,AUC0-t分别为4 263±1 341、4511±918ng.h.ml-1,AUC0-∞分别为5 233±2 0735、426±1 011ng.h.ml-1。AUC0-t计算,阿奇霉素的相对生物利用度平均为(95.2±21.5)%。结论两种阿奇霉素制剂在健康志愿者体内具有生物等效性。     

苯磺酸氨氯地平片在健康人体的药动学及生物等效性评价

目的:研究苯磺酸氨氯地平片在健康人体的药代动力学特征及其生物等效性评价. 方法:18名健康志愿受试者,口服苯磺酸氨氯地平试验品和参比品10 mg,用标准二阶段交叉设计自身对照试验方法,以液相色谱-质谱-质谱联用法测定服药后120 h内不同时刻的血药浓度,计算主要药动学参数,并采用方差分析和双单侧t检验(1-2α)90%置信区间进行生物等效性评价. 结果:受试者分别口服受试品和参比品后,其主要药动学参数Tmax, Cmax, t1/2和AUC(0-120 h)分别为:(8.9±2.5)和(8.2±2.2) h;(5.1±2.3)和(5.0±2.2) μg/L;(45±10)和(48±24) h;(191±69)和(196±53) μg/(L·h). 受试品的相对生物利用度为 (99±23)%. 结论:结果表明,两种制剂具有生物等效性.     

河北省保定市居家老年人服务需求及影响因素

目的了解河北省保定市居家老年人服务需求及其影响因素。方法采用质性与量性研究相结合的方法,通过质性研究的扎根理论构建居家老年人服务需求理论框架,在此框架基础上自行设计调查问卷,对保定市城区居家老年人进行问卷调查。服务需求状况采用构成比描述性分析;服务需求4个维度之间进行随机区组设计的方差分析;以服务需求情况为因变量,一般情况为自变量进行多元线性回归分析,探讨影响因素。结果居家老年人的服务需求主要集中在医疗护理康复、心理慰藉、生活照料及家政服务等4个方面,其中医疗护理康复服务需求最为强烈(P0.05),服务需求与年龄、婚姻状况及患病情况呈正相关(P0.05),与文化程度、居住状况及自理能力呈负相关(P0.05)。结论居家老年人需求具有多样化的特点。应以社区为平台,通过整合各种社会资源,满足居家老年人日益增长的多样化的服务需求。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中雷洛昔芬及其在制剂生物等效性研究中的应用

目的:建立专属、灵敏的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)法测定人血浆中的雷洛昔芬,并将方法应用于雷洛昔芬两种制剂的人体生物等效性研究。方法:血浆样品中加入200μLβ-葡萄糖苷酸酶于37℃水浴孵化10 h后采用液-液萃取法预处理。Agilent Zorbax SB-C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm)进行分离,流动相为甲醇-醋酸铵(5 mmol.L-1)-甲酸(65∶35∶0.1),流速为0.6 mL.min-1。大气压化学电离源,多反应监测方式(MRM)进行正离子检测,定量分析离子对为m/z 474→m/z 112(雷洛昔芬)和m/z 478→m/z116(内标d4-雷洛昔芬)。临床试验采用随机双交叉设计,24例健康男性受试者空腹单次口服60 mg雷洛昔芬受试制剂或参比制剂,LC-MS/MS法测定血浆雷洛昔芬浓度,计算有关药代动力学参数并进行生物等效性评价。结果:雷洛昔芬定量方法线性范围为0.20～250 ng.mL-1,定量下限为0.20 ng.mL-1,日内、日间精密度(RSD)均小于11.2%,准确度(RE)在-4.0%～1.3%之间。两种制剂的AUC0～120无显著性差异,Cma...     

盐酸帕洛诺司琼在健康人体的药动学研究

目的：研究盐酸帕洛诺司琼注射液在健康志愿者体内的药动学。方法：24名健康志愿者按随机数字表法分成3组,每组8人,男女不限,分别单剂量静脉注射0.25、0.50和0.75mg 3种剂量的盐酸帕洛诺司琼注射液后,采用HPLC-MS/MS法测定人血浆中帕洛诺司琼的浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果：3组受试者的主要药动学参数如下：cmax（5.57±2.97）、（6.84±5.48）和（9.75±5.78）μg/L;AUC0～t（24.3±7.6）、（48.3±14.6）和（74.7±25.4）μg.h.L-1;t1/2β（31.0±5.6）、（33.5±5.6）和（31.1±5.0）h。结论：在0.25～0.75mg剂量范围内帕洛诺司琼在健康志愿者体内呈线性药动学特征。本研究建立的帕洛诺司琼测定方法灵敏、准确、简便。     

体外Caco-2细胞模型在药物吸收中的应用进展

目的:介绍Caco-2细胞模型的特征及其在药物吸收中的应用.方法:分析国内外近期相关文献,对Caco-2细胞模型在药物吸收动力学中的研究进行概述.结果:Caco-2细胞模型用于药物动力学研究,可预测药物在体内的吸收和代谢.结论:体外Caco-2细胞模型在药物吸收过程的研究中有重要意义.     

液相色谱-质谱-质谱联用法测定人血浆中氯诺昔康液相色谱-质谱-质谱联用法测定人血浆中氯诺昔康

目的建立测定人血浆中氯诺昔康的液相色谱-质谱-质谱联用法,并用于中国受试者口服氯诺昔康的体内药代动力学研究。方法血浆样品经液-液萃取后,以甲醇-水-甲酸(80∶20∶0.5)为流动相,吡罗昔康为内标,采用Zorbax XDB-C8柱分离,通过液相色谱串联质谱,以选择反应监测(SRM)方式进行检测。定量分析离子反应分别为m/z 372→121(氯诺昔康)和m/z 332→121(吡罗昔康)。结果线性范围为2.0～1 600 μg·L^-1,定量下限为2.0 μg·L^-1。18名受试者po氯诺昔康8 mg后主要药动学参数t_1/2为(4.7±1.1) h,AUC_0-∞为(5.5±2.4) mg·h·L^-1。而另一名受试者t_1/2为105 h,AUC_0-∞为189.5 mg·h·L^-1。结论该法灵敏度高,线性范围宽,操作简便、快速,适用于临床药代动力学研究。