急性髓细胞白血病62例细胞遗传学特征及其诊断预后价值

目的：初步探讨急性髓细胞白血病(AML)的染色体异常特征及其诊断、预后价值。方法：采用直接法及短期培养法制备骨髓细胞染色体，并以R显带技术对62例初诊非继发性急性髓细胞白血病(AML)患者进行染色体核型分析。结果：35例(56．4％)有克隆性染色体异常，共有15种异常染色体核型，t(15；17)及t(8；21)为最常见的染色体结构异常， 8为最常见的染色体数目异常。t(15；17)、t(8；21)分别只见于急性早幼粒细胞白血病(M3)及急性髓细胞白血病(M2)患者，75％的M，患者有t(15；17)异常核型。M3／t(15；17)对全反式维甲酸反应好，M2／t(8；21)患者诱导缓解率较高。结论：56．4％的AML患者有克隆性染色体异常，特异性的核型与特定的FAB亚型相关，是AML诊断和分型的一个重要指标，并有较大的预后意义。     

伴显著淋巴结腺体肿大的inv(16)AML一例

为了探讨伴inv（16）急性髓细胞白血病（AML）预后的异质性，本研究报道1例伴有显著淋巴结腺体肿大inv（16）AML的诊治经过，并对相关的问题进行了讨论。结果显示：患者男，13岁，确诊M4Eo伴inv（16），并全身显著淋巴结肿大，予以大剂量阿糖胞苷（HDAC）的方案化疗。荧光原位杂交（FISH）技术监测疗效显示患者对HDAC反应不敏感。结论：伴有淋巴结腺体肿大的inv（16）AML对HDAC反应不敏感，预后较不伴淋巴结腺体肿大者差。inv（16）AML预后存在异质性。FISH技术是准确可靠的inv（16）检测手段，可用于监测inv（16）的微小残留病灶。     

29例慢性淋巴细胞白血病Ki-67和Bcl-2的表达及临床意义

为了观察Ki-67抗原和抗凋亡蛋白Bcl-2在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中的表达,探讨其与CLL疾病分期和预后的关系,用链霉菌抗生物素蛋白-碱性磷酸酶（SAP）免疫组织化学染色的方法,对29例CLL患者的骨髓或外周血的增殖相关抗原Ki-67和抗凋亡蛋白Bcl-2进行检测.结果显示：Ki-67抗原在晚期CLL中的表达较早期CLL中的表达高,且差异有显著性;Bcl-2蛋白在晚期CLL中的表达也高于早期CLL中的表达,但差异无显著性;高Ki-67表达组的活存期比低表达组的活存期短,且有显著性差异,而Bcl-2的表达在两组之间无差异.结论：对CLL患者进行增殖相关抗原Ki-67和抗凋亡蛋白Bcl-2的检测,其结果能反映患者肿瘤细胞的增殖活性和凋亡受抑的情况;Ki-67与CLL疾病分期和预后密切相关.     

典型与不典型免疫表型慢性淋巴细胞白血病的预后相关因素分析

Objective To analyze the proguostic factors for chronic lymphocytic leukemia (CLL) with typical and atypical immunophenotype. The parameters analyzed included sex, age, Binet stages, abso-lute lymphocyte count (ALC), immunoglobulin heavy-chain variable region (IgVH) gene mutation status, ZAP-70 protein, CD38 expression and cytogenetic aberrations. Methods According to the clinical guideline and scoring system for CLL in Britain, among 77 patients, 61 patients with score 5 called typical immunophe-notype CLL, 16 with score 4 or 3 were atypical immunophenotype CI,L. Multiparameter flow cytometry was employed for immunophenotypic analysis in 77 CLL patients for CD5, CD19, CD23, FMC7, slg, CD20, CD79h expression and ZAP-70 protein and CD38. IgVH mutation status was detected by multiplex RT-PCR and sequencing of the purified PCR amplification products. Fluorescence in situ hybridization (FISH) and a panel of probes were used to detect cytogenetic aberrations. Results There was no significant difference be-tween the two groups in sex, age, ZAP-70 and IgVH mutation status (P =0.398, P =0. 189, P =0.268 and P =0. 131, respectively). The incidence of ALC≥50 × 109/L, Binet B + C, CD38 ≥30% in atypical CLL patients(43.8%, 87.5% and 43.8%, respectively) were higher than that in typical group (16.4%, 36.1% and 16.4%, respectively) (P = 0. 026, P < 0. 01 and P = 0. 026, respectively). The proportion of typical patients (26. 8%) with a 13q14 deletion as sole abnormality was higher than that of atypical patients (7.6%), and that with deletion of 11q22 or 17p13 was lower than that of atypical patients (12.2% vs 46.2%) (P = 0. 022). Conclusion There were obvious differences between the typical immunophenotype CLL and atypical CLL in ALC, Binet stages, CD38 expression level and cytogenetic aberrations.     

氟达拉滨和环磷酰胺联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病疗效分析

目的 探讨氟达拉滨和环磷酰胺联合利妥昔单抗(FCR方案)治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的效果.方法 采用FCR方案治疗21例CLL患者,其中10例为初治患者,11例为复治患者.FCR方案为氟达拉滨25 mg/m2,第2～4天,静脉滴注;环磷酰胺250 mg/m2,第2～4天,静脉滴注;利妥昔单抗375 mg/m2,第1天,静脉滴注.每28 d为1个疗程.采用多参数流式细胞术(FCM)检测微量残留病(MRD).同时对治疗前临床特点与完全缓解(CR)率行相关性分析.结果 11例(52.4%)患者获得CR,7例(33.3%)获得部分缓解,总有效率为85.7%;中位随访时间19(7～73)个月,总生存率为86.0%,无进展生存率为72.0%.单变量分析表明治疗前Binet分期为A+B、免疫球蛋白重链可变区基因有突变或ZAP-70阳性细胞率≤20%与高CR率相关;6例患者化疗后MRD低于1%.FCR方案的不良反应主要表现为骨髓抑制和胃肠道反应.结论 FCR方案对CLL的治疗有确切疗效.

Abstract：

Objective To evaluate the efficacy of combination chemoimmunotherapy of fludarabine,cyclophosphamide and rituximab (FCR) in chronic lymphocytic leukemia (CLL). Methods Twenty-one patients with CLL were treated with FCR regimen which consisted of fludarabine (25 mg/m2, days 2 to 4),cyclophosphamide (250 mg/m2, days 2 to 4) and rituximab ( 375 mg/m2, day 1 ) in a course of 28 days.The minimal residual disease (MRD) was determined by multiparameter flow cytometry. The correlation between the pretreatment characteristics and complete remission (CR) rate was analyzed. Results Eleven patients (52.4%) achieved CR, 7 (33.3%) achieved partial remission (PR) with a overall response (OR)rate of 85.7%. With a median follow-up time of 19 (7 -73 ) months, the overall survival (OS) was 86.0%,and the progression-free survival (PFS) was 72.0%. Pretreatment parameters independently associated with higher CR rates were Binet stage A + B, IgVH mutated and ZAP-70 less than 20%. MRD was less than 1% in 6 patients. The most common toxicities were myelosuppression and gastrointestinal reaction. Conclusion FCR is an effective regimen for CLL patients.     

母细胞性浆细胞样树突状细胞瘤

本文报告母细胞性浆细胞样树突状细胞瘤(BPDCN)1例。患者男,70岁。反复皮肤瘙痒伴红斑结节1年。皮损组织病理:瘤细胞在真皮内密集,呈结节、团块状浸润,核深染,形态不规则,可见病理性核分裂象。免疫组化:CD4、CD56、CD123、CD43、CD45RA均阳性。骨髓涂片:骨髓增生明显活跃,异常细胞占72.8%,骨髓流式免疫分型:人白细胞DR抗原(HLA-DR):98.6%,CD56:82.3%,CD38:83%,CD4:92%和CD123:94.6%。该文对BPDCN的诊断、鉴别诊断和治疗进行讨论,揭示该病呈高度侵袭性,预后差,生存期短。     

MLL基因重排在成人急性白血病中的检测和临床特征研究

混合系白血病(MLL)发生基因重排在成人急性白血病中相关研究较少。本研究通过3种技术组合检测MLL基因重排,探究其在成人急性白血病中的发生率、伙伴基因类型、伴MLL基因重排的急性白血病临床特征和预后并评估该组合检测的临床应用价值。对183例成人急性白血病患者采用常规细胞遗传学、分离信号FISH和多重巢式PCR 3种技术组合检测MLL基因重排。结果显示,成人急性白血病中MLL基因重排发生率低(8.2%);重排类型在急性淋巴细胞白血病(ALL)中MLL-AF4最常见,急性髓系白血病(AML)中MLL-AF6和MLL-AF9最常见;MLL基因重排患者髓外浸润占40%,诱导治疗30 d内完全缓解率33.3%,3个月复发率和6个月生存率各为50.0%和50.0%。结论:本研究中常规细胞遗传学技术对MLL基因重排的漏检率高达60%,因此常规细胞遗传学,分离信号FISH和多重巢式PCR结合检测MLL基因重排具有重要的预后意义和指导临床治疗价值。     

淋巴瘤化疗后致严重肺弥漫性损伤1例报告并文献复习

目的:探讨药物性肺损伤的诊断?临床特点?鉴别诊断?治疗及预后?方法:对1例淋巴瘤化疗后导致严重弥漫性肺损伤患者的临床资料进行分析,并复习国内外相关文献?结果:药物性肺损伤是常见的肺部弥漫性病变之一,临床特点包括发热?干咳?呼吸急促,肺部CT表现为两肺弥漫性磨玻璃样密度影?结论:药物性肺损伤诊断较难,诊断该病必须排除感染等其他肺疾病?药物性肺损伤预后良好,一旦怀疑药物性肺损伤,立即停用相应药物并加用激素治疗,临床症状可逐渐恢复?     

端粒长度在慢性淋巴细胞白血病中预后意义的初步研究

本研究测定慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者端粒相对长度,分析其与年龄、性别、临床分期、ZAP-70蛋白、CD38表达以及免疫球蛋白重链可变区(IgVH)基因突变等临床因素的关系,以初步探讨端粒长度在CLL预后中的意义。选35例外周血或骨髓CLL细胞占80%及以上的CLL患者为研究对象,另选13例正常人作为对照。运用实时荧光定量PCR(qPCR)的方法测定患者及对照者的端粒相对长度,流式细胞术检测患者ZAP-70蛋白及CD38的表达,多重PCR技术测定IgVH基因突变。结果表明:35例患者总平均端粒相对长度为0.384,正常对照为0.443,但两者相比无统计学意义(p0.05)。端粒的长短与CLL分期及IgVH突变状态相关,BinetB、C期患者平均端粒相对长度较BinetA期患者短(p=0.001);IgVH无突变患者较有突变患者平均端粒相对长度短(p=0.015);未发现端粒的长度与患者性别、年龄、ZAP-70蛋白及CD38表达关联(p0.05)。结论:端粒长度可用于CLL的预后判断,结合端粒长度及IgVH突变状态等可以更好地对CLL预后进行分层。     

慢性淋巴细胞白血病患者脂蛋白酯酶和血清胸苷激酶水平及其与其他预后因素的相关性研究

目的 探讨慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者脂蛋白酯酶(LPL)和血清胸苷激酶(TK)水平及其与其他CLL预后因素的相关性.方法 采用RT-PCR方法 检测58例CLL患者外周血标本中LPL的表达水平;增强化学发光法(ECL)和TK1单克隆抗体检测39例CLL患者外周血血清标本中TK1浓度;多重PCR及序列测定检测IgVH基因突变;流式细胞术检测ZAP-70蛋白及CD38的表达;组合探针荧光原位杂交(FISH)技术检测分子遗传学异常.结果 CLL患者LPL中位表达水平为0.26(0～6.29),而在正常对照中均未检测到LPL表达.LPL表达水平与IgVH基因突变、Binet分期、CD38表达和遗传学异常具有显著相关性,无IgVH突变患者的LPL表达水平明显高于突变患者(P=0.010);Binet A期患者LPL表达水平低于Binet B期和C期患者(P=0.011);CD38高表达组(≥30%)LPL表达水平高于CD38低表达组(<30%)(P=0.001);分子遗传学预后较好组[仅有del(13q14)]LPL表达水平明显低于预后较差组[del(17p13)或del(11q22)](P=0.002).LPL表达水平与患者性别、年龄及ZAP-70蛋白表达水平均无明显相关性(P>0.05).CLL患者血清TK1浓度明显高于正常对照(P<0.05).在外周血淋巴细胞绝对计数(ALC)明显增高组(≥50×109/L)、血清乳酸脱氢酶(LDH)高水平组、无IgVH基因突变组和ZAP-70蛋白高表达组(≥20%)的患者中,血清TK1浓度分别明显高于ALC无明显增高组(<50×109/L)(P=0.018)、血清LDH水平正常组(P=0.018)、具有IgVH基因突变组(P=0.030)和ZAP-70蛋白低表达组(<20%)(P=0.038)的患者.血清TK1浓度与CLL患者性别、年龄、Binet分期、CD38表达水平和遗传学异常无明显相关性(P>0.05).结论 CLL患者LPL和血清TK1表达水平与CLL其他预后因素相关,两者均对IgVH突变情况有一定预示作用,在CLL的预后中具有重要价值.