一氧化氮供体型CDDO类似物的合成及抗肿瘤活性

以齐墩果酸(OA)为起始原料,经5步反应合成了C环含有α,β-不饱和酮结构的CDDO类似物(1);再以丁二酸为连接基团,将不同取代的呋咱氮氧化物与化合物1的C3-OH偶联,合成了一氧化氮(NO)供体型化合物(4a～4k),其结构经IR、MS及1H NMR确证。采用MTT法测定目标化合物对人肝癌细胞(HepG2和BEL-7402)、乳腺癌细胞MCF-7和结肠癌细胞Caco-2的增殖抑制活性。结果表明,化合物4i对4种肿瘤细胞均有显著的增殖抑制活性(IC50=0.8～1.4μmol/L),且与阳性对照药CDDO甲酯(CDDO-Me)相当,值得深入研究。     

几种高血脂症动物模型的比较

目的 对本实验室在降血脂药物研究中应用的各种高血脂动物模型进行归纳比较,以便根据不同的实验目的选择适合的动物模型.方法 实验动物模型有大鼠、小鼠、鹌鹑,用于造模的高脂饲料和脂肪乳剂的配方也各有差别,实验周期不尽相同.结果 通过血液生化指标检测发现,大、小鼠高血脂模型更适用于降高胆固醇和降低密度脂蛋白的药物的筛选研究;鹌鹑高血脂模型形成较快较明显,比较适合降血脂药物的初筛,但数据差异较大;高脂饲料和脂肪乳剂用于高血脂造模各有优缺点.结论 不同造模动物,不同造模方法各有其特点,可根据实验目的进行选用.     

血清白细胞介素-18水平升高可预测IgA肾病患者的疾病进展

目的探讨IgA肾病(IgAN)患者的血清白细胞介素(IL)-18水平与肾脏预后之间的关系。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测36例IgAN患者治疗前后的血清IL-18水平,并对其进行前瞻性随访,评价IL-18与患者肾脏预后之间的关系。结果 IgAN患者血清IL-18水平为(360.3±25.2)ng/L,显著高于健康对照者的(51.2±8.9)ng/L(P<0.01)。糖皮质激素治疗后,IgAN患者血清IL-18水平为(119.6±21.8)ng/L,较治疗前显著降低(P<0.001)。对lgAN患者进行19.0～62.4个月的前瞻性随访,中位随访期为38.7个月。随访期间14例(38.9%)患者出现肾功能减退。肾功能减退组患者治疗前、后IL-18水平分别为(364.45±40.25)、(132.44±32.40)ng/L,均显著高于肾功能稳定组的(353.67±16.36)、(99.41±24.14)ng/L(P值均<0.05)。Spearman相关分析显示,与随访期间肾小球滤过率(eGFR)降低的相关因素包括治疗前患者血清IL-18(r=-0.127,P=0.045)、血清肌酐(r=0.442,P=0.007)和eGFR(r=-0.845,P<0.001)。将以上所有变量纳入Logistic回归方程进行分析,治疗前IL-18水平(β=0.346,P=0.033)、eGFR(β=-0.41,P=0.013)是预测IgAN患者eGFR减退与否的重要危险因素。Kaplan-Meier生存分析结果显示,治疗前血清IL-18水平较高者的肾脏预后较差(P=0.008)。Cox回归分析进一步证实,治疗前血清IL-18水平(β=0.984,95%CI为0.926～1.042,P<0.001)及治疗前eGFR减退(β=1.021,95%CI为0.999～1.043,P=0.045)是预测肾脏预后的独立危险因素。结论治疗前IL-18水平升高可能是预测IgAN患者肾脏疾病进展的重要生物学标志物之一。     

益心脉颗粒对冠心病患者血清hs-CRP、IL-6和IL-18的影响

目的探讨益心脉颗粒对改善冠心病患者心绞痛的症状及对血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-18(IL-18)水平的影响。方法 120例血瘀型冠心病心绞痛患者按随机数字表法分成两组:益心脉组60例在常规西药治疗的基础上,同时服用益心脉颗粒;安慰剂组60例在常规西药的基础上,给予安慰剂治疗。两组均治疗4周,比较两组的疗效,并于治疗前后分别检测两组血清hs-CRP、IL-6和IL-18水平。结果治疗后益心脉组的疗效优于安慰剂组(P<0.05);益心脉组较安慰剂组血清hs-CRP、IL-6、IL-18水平下降值更大,两组比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。结论益心脉颗粒治疗冠心病的临床疗效好,能降低患者血清hs-CRP、IL-6和IL-18水平。     

左旋肉碱用于减肥的系统评价

目的:系统评价左旋肉碱在减肥方面的作用。方法:按照系统评价的要求,全面检索左旋肉碱用于减肥的随机对照试验,对纳入的文献进行严格的质量评价和Meta分析。结果:2组在体重减轻量[WMD=2.35,95%C(I0.35,4.36),P=0.02]、体重指数降低量[WMD=1.75,95%CI(0.28,3.22),P=0.02]、腰臀比减小量[WMD=0.04,95%CI(0.03,0.05),P<0.00001]、体脂减少量方面[WMD=1.36,95%CI(0.31,2.41),P=0.01]的差异均有统计学意义,在皮褶厚度减小量[WMD=0.36,95%CI(-0.64,1.35),P=0.48]及总不良反应发生率方面[RR=2.00,95%C(I0.81,4.91),P=0.13]的差异无统计学意义。结论:左旋肉碱用于减肥安全、有效,需适当配合运动才能更好地发挥作用。     

抗胆碱能药物防治急性肺损伤研究进展

抗胆碱能药(山莨菪碱、长托宁等)能与M、N胆碱受体结合,对抗乙酰胆碱和其他拟胆碱药物的毒蕈碱样及烟碱样作用.近年来,随着细胞学和分子学的发展,研究证实抗胆碱药能有效抑制中性粒细胞(PMN)等效应细胞的活化,减少炎性因子(IL-1等)的释放,减轻多种原因引起的急性肺损伤.本文主要就抗胆碱能药在治疗急性肺损伤中的研究进展做一综述.     

急性有机磷中毒使用长托宁和阿托品临床80例分析

目的探讨在急性有机磷中毒时使用长托宁(盐酸戊乙奎醚)对阿托品剂量、时间使用的影响。方法将我院自2003～2009年共收治80例急性有机磷中毒患者分为对照组和治疗组。治疗组为阿托品、碘解磷定加长托宁,对照组为常规使用使用阿托品、碘解磷定组,分析两组患者阿托品用量、维持时间及病死率。结果长托宁可以使轻、中、重急性有机磷中毒患者减少阿托品用药总量,治疗组分别为15、76、101mg,对照组分别为43、83、840mg减少阿托品用药次数,治疗组分别为:15、23、30次,对照组分别为:20、35、94次,缩短阿托品化时间,治疗组分别为:1.5、3、5h,对照组分别为:3、5、8h,缩短治愈时间:治疗组分别为:3、4、5d,对照组分别为:4、5、6d,两组比较差异有统计学意义。结论急性有机磷中毒配合使用长托宁,减少阿托品使用总量及维持时间,并且不易发生反跳,病死率降低,长托宁是一种比阿托品效果好、不良反应少的新型抗胆碱能药。     

小鼠腹腔异位心脏移植模型的建立及注意事项

目的 通过建立小鼠腹腔异位心脏移植模型,归纳总结制作流程和注意事项.方法 选用雄性昆明鼠60只,行30对腹腔异位心脏移植模型.取供体心脏时,用4℃肝素水从下腔静脉持续灌注冲洗,待肝脏变色后,剪断腹主动脉,再持续冲洗,待流出液变淡后,进入胸腔取供体心脏,移植手术是在10倍显微镜下由单人操作完成,术中将供体小鼠心脏的升主动脉和肺动脉分别与受体小鼠的腹主动脉和下腔静脉进行端侧吻合,手术完毕后,用棉签压迫止血,1 min后缓慢放开,将供体心脏置于受体腹右侧.结果 共实施手术30例,成功27例,成功率为90％;移植心脏存活＞ 30d;移植心脏5min内复跳,并且活动有力.结论 通过不断优化操作流程和手术技巧,保证了小鼠心脏移植模型建立的质量及成功性.     

加巴喷丁用于颈椎前路颈椎手术后镇痛的疗效观察

目的探讨加巴喷丁用于经前路颈椎手术的超前镇痛作用。方法选择ASAI～Ⅱ级40例择期经前路颈椎手术患者,随机分成两组,G组(n=20)于手术开始前2h口服加巴喷丁胶囊300mg,C组(n=20)于手术开始前2h口服维生素E胶囊。所有患者在手术结束后1h、4h、8h、12h及24h时进行疼痛视觉模拟评分(VAS)情况;采用Ramsay镇静评分评价患者的镇静情况;观察可能出现的恶心、呕吐、嗜睡、眩晕、呼吸抑制等不良反应。结果 G组术后1h、4h及8h VAS评分均低于C组(P<0.05);与C组比较,G组术后恶心、呕吐发生率更低(P<0.05);嗜睡、眩晕及呼吸抑制的发生率在两组相似。结论加巴喷丁超前镇痛可以增强经前路颈椎手术后的镇痛效果,能降低术后恶心呕吐发生率的作用。     

喜炎平注射液治疗流行性乙型脑炎临床观察

目的 探索治疗流行性乙型脑炎(乙脑)更有效的方法.方法 172例流行性乙型脑炎患者,其中随机研究组90例,队列研究组82例.随机分为2组,治疗组86例乙脑患者在与对照组86例相同的综合治疗及护理基础上用喜炎平注射液治疗,其中小儿10～15 mg/(kg·d)加入5％葡萄糖注射液或氯化钠注射液100～200mL稀释后静脉滴注,滴速为每分钟20～30滴,日1次;成人1日250～500 mg,日1次,加入5％葡萄糖注射液或氯化钠注射液200～250mL稀释后静脉滴注,连用15d.结果 随机研究治疗组在降温(5.12±1.23)d、平均昏迷时间(6.41±1.08)d、平均缓解抽搐时间(3.24±1.26)d、平均住院天数(23.00±2.03)d;队列研究治疗组在降温(5.50±1.30)d、平均昏迷时间(5.84±1.03)d、平均缓解抽搐时间(2.23±1.19)d、平均住院天数(22.00±2.19)d均比对照组短,且恶化和后遗症较少,治愈率高,疗效明显优于对照组(P＜0.05).结论 喜炎平注射液是目前治疗乙脑的有效方法之一,值得推广应用.