人脑星形细胞瘤中p57kip2、cyelinD1的表达及相关性研究

目的探讨p57kip2蛋白、cyclinD1蛋白在人脑星形细胞瘤中的表达情况及其临床意义。方法采用免疫组织化学sP法检测p57kip2、cyclinD1在48例人脑星形细胞瘤和20例正常脑组织中的表达。结果在48例星形细胞瘤中,p57kip2蛋白阳性率为33．3％,显著低于正常脑组织80％。p57kip2蛋白表达在低度恶性（Ⅰ～Ⅱ级）组显著高于高度恶性（Ⅲ～Ⅳ级）组,生存时间≥2年组显著高于〈2年组。星形细胞瘤中cyclinD1蛋白阳性率为62．5％,显著高于正常脑组织15％。cyclinD1蛋白表达在高度恶性（Ⅲ一Ⅳ级）组显著高于低度恶性（Ⅰ一Ⅱ级）组,生存时间〈2年组显著高于≥2年组。p57kip2蛋白的表达与cyclinDI蛋白的表达存在相关。结论p57kip2蛋白和cyctinD1蛋白在星形细胞瘤的发生、发展中起重要作用。且与肿瘤的分化程度、患者预后密切相关。     

14-3-3蛋白在星形细胞瘤中的表达及意义

目的探讨14-3-3蛋白在星形细胞瘤中的表达与肿瘤病理分级和预后间的关系。方法采用免疫组化ABC法检测10例正常脑组织和67例确诊并有随访的人脑星形细胞瘤石蜡标本中14-3-3蛋白的表达情况。分析14-3-3蛋白的表达与肿瘤恶性程度及预后间的关系。结果在正常脑组织标本中，14-3-3蛋白主要表达于神经元胞体和突起，而在少数的胶质细胞中仅见其弱表达。绝大部分星形胶质细胞瘤中可见14-3-3蛋白阳性表达，其阳性表达率为：Ⅱ级76．5％（13／17），Ⅲ级76．2％（16／21），Ⅳ级79．3％（23／29）。不同恶性级别的星形细胞肿瘤中，14-3-3蛋白的阳性表达率无显著差别（P〉0．05），但14-3-3蛋白表达的强度和范围有随肿瘤的恶性度增高而增加的趋势（P〈0．05）。52例14-3-3蛋白阳性表达患者的生存期明显短于15例14-3-3蛋白表达阴性的患者（P〈0．01）。结论14-3-3蛋白在人脑星形细胞瘤中的表达上凋与肿瘤的恶性程度及预后相关。14-3-3蛋白有望成为星形细胞瘤基因治疗的新靶点。     

大鼠脑缺血再灌注后Bcl-2、Fas蛋白的表达及意义

目的　探讨 Ｂｃｌ２ 及 Ｆａｓ 蛋白在大鼠脑缺血再灌注损伤中的表达及与缺血性凋亡的关系。方法　采用免疫组化方法观察 Ｂｃｌ２ 及 Ｆａｓ 蛋白在脑缺血再灌注后随时间延长动态变化并用图像分析测定二者的免疫强度。结果　脑缺血再灌注后 Ｂｃｌ２、 Ｆａｓ 表达。 Ｂｃｌ２ 蛋白表达于再灌注 ３ｈ 达高峰,再灌注 ６ｈ 其表达呈下降趋势,再灌注 ２４ｈ 仅少数细胞阳性表达。 Ｆａｓ 蛋白表达于再灌注 ６ｈ 达高峰,对缺血较敏感的海马大锥体细胞亦有表达,再灌注 ２４ｈ 其表达减少。结论　 Ｆａｓ 蛋白表达介导了脑缺血后细胞凋亡的发生,并可能参与了迟发性神经元死亡。 Ｂｃｌ２ 表达与神经元存活密切相关,在神经元缺血敏感性方面起重要作用,对神经元起保护作用。     

14-3-3β在人脑星形细胞瘤中的表达及意义

目的探讨14-3-3β在人脑星形细胞瘤中表达与肿瘤病理分级的关系。方法采用免疫组化法检测14-3-3β亚型在80例人脑星形细胞瘤和10例正常脑组织标本中的表达水平。结果在正常脑组织中，14-3-3蛋白6亚型只表达于神经元胞体和突起，在胶质细胞中未见表达。母亚型在人脑星形细胞瘤的表达阳性率及免疫反应评分（IRS）分别为60％、1．86±1．83。Ⅰ～Ⅳ级脑星形细胞瘤中β亚型表达阳性率分别为40％（8／20）、50％（10／20）、70％（14／20）和80％（16／20）。Ⅰ～Ⅳ级脑星形细胞瘤中β亚型IRS分别为0．88．4±0．27、1．15±0．28、2．19±0．37和3．23±0．47。不同恶性级别的脑星形细胞瘤中，14．3-3蛋白β亚型的阳性表达率无显著差异，但其IRS有显著差异（P〈0．05）。结论14-3-3β在人脑星形细胞瘤中高表达，且随着星形细胞瘤病理级别的增高而表达增强，14-3-3蛋白β亚型在脑星形细胞瘤的发生过程中具有重要作用。     

人星形细胞瘤TGF—α表达与血管形成的研究

目的探讨TCF-α在人脑星形细胞瘤中表达，研究其在肿瘤血管形成中的作用。方法用SP免疫组化法检测50例人脑星形细胞瘤标本中TCF-α蛋白表达；用抗CD34相关抗原单克隆抗体免疫组化染色显示肿瘤组织微血管，并以微血管密度（miemvessel density，MVD）测定肿瘤血管生成。结果实验组50例人脑星形细胞瘤TGF-α表达总阳性率64％（32／50）；总MVD38.88±19．13，显著高于正常脑组织组9．30±3．74（P〈0．01）。随着人脑星形细胞瘤级别增高，MVD数值呈现增高趋势。TGF-α与MVD呈显著线性正相关性（r=0．869，P〈0．01））。结论TGF-α在人脑星形细胞瘤中高表达，可能参与人脑星形细胞瘤的血管形成．     

人脑星形细胞肿瘤中FHIT、PCNA蛋白表达关系的研究

目的研究人脑星形细胞肿瘤中FHIT、PCNA蛋白的差异表达，探讨它们与病理分级之间的关系。方法应用免疫组化SP法检测了50例星形细胞肿瘤中不同级别的FHIT、PCNA蛋白的表达水平，以10例非肿瘤脑组织作对照。结果非肿瘤脑组织FHIT、PCNA蛋白阳性表达率分别为100％，0％，星形细胞肿瘤中FHIT、PCNA蛋白阳性表达率分别为40％，86％；尽管在星形细胞肿瘤中FHIT、PCNA蛋白表达总体差异有统计学意义（P〈0．05），但Ⅲ级与Ⅳ级比较差异无统计学意义（P〉0．05）；经统计学分析FHIT、PCNA蛋白呈显著负相关（P〈0．01）。结论FHIT、PCNA蛋白的表达可能与星形细胞肿瘤的恶性程度有关，星形细胞肿瘤中FHIT、PCNA蛋白表达之间的显著负相关，提示FHIT蛋白可能对细胞增殖具有负性调控作用。     

Moesin在人脑星形细胞瘤的表达及意义

目的探讨膜结构伸展刺突蛋白（Moesin）在人脑星形细胞瘤中的表达及意义。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法（SP法）,检测56例人脑星形细胞瘤和10例正常脑组织中Moesin和磷酸化Moesin的表达,并结合临床随访资料分析表达水平与星形细胞瘤临床预后的相关性。结果Moesin的阳性表达率在人脑星形细胞瘤组96．4％（54／56）和正常脑组织对照组0％（0／10）之间有统计学差异（P〈0．01）。Ⅲ～Ⅳ级星形细胞瘤Moesin的强阳性表达高于Ⅰ～Ⅱ级,两者相比有统计学差异（χ^3=27．50,P〈0．01）,磷酸化Moesin的表达结果与Moesin的结果基本一致。Moesin强阳性表达组患者比弱阳性＋阴性表达组患者的术后无瘤生存时间短,其差异有统计学意义（χ^2=29．85,P=0．000）。结论Moesin的表达水平与人脑星形细胞瘤的恶性程度密切相关,Moesin的过度表达对星形细胞瘤发展和预后起重要作用,提示Moesin可以作为反映星形细胞瘤预后的一种有价值的分子标志物。     

听神经瘤BCL-2蛋白及bcl-2/JH融合基因的研究

目的 评价石蜡包埋听神经瘤组织中ＢＣＬ－２蛋白表达及相关的ｂｃｌ－２（ｍｂｒ）／ＪＨ融合基因改变,以探讨ｂｃｌ－２癌基因在听神经瘤发病中的可能意义。方法 免疫组化检测石蜡包埋组织中ＢＣＬ－２蛋白的表达;提取石蜡包埋组织的ＤＮＡ,ＰＣＲ检测ｂｃｌ－２（ｍｂｒ）／ＪＨ融合基因。结果 本组４０例听神经瘤,ＢＣＬ－２蛋白表达阳性２７例（６７．５％）,ｂｃｌ－２（ｍｂｒ）／ＪＨ融合基因检出阳性１９例（４７．５％）．结论 听神经瘤中存在ＢＣＬ－２蛋白的高表达及ｔ（１４：１８）染色体易位,提示雪旺氏细胞凋亡抑制可能是听神经瘤发病的分子病理基础之一。     

星形细胞瘤热休克蛋白70表达与病人的预后

目的研究人脑星形细胞瘤中热休克蛋白70(HSP70)表达与肿瘤病理分级及病人预后的关系。方法用HSP70单克隆抗体对61例随访资料完整的人脑星形细胞瘤进行免疫组化研究。结果①39例(63.93%)HSP70阳性表达,并且,随着肿瘤分化程度的降低,HSP70阳性表达率升高;低恶度星形细胞瘤、间变性星形细胞瘤、胶质母细胞瘤HSP70阳性表达率分别为41.38%(12/29)、77.78%(14/18)、92.86%(13/14),其差别有显著性(P<0.05),表明HSP70阳性表达与星形细胞瘤的发生和发展有关。②HSP70阴性表达的病人的总体生存期长于HSP70阳性表达者,二者差异有显著性(P<0.05)。结论HSP70的阳性表达与星形细胞瘤病人的不良预后相关,作为一种肿瘤相关性标志物,HSP70对星形细胞瘤病人的预后判断有参考价值。     

P27蛋白和Ki-67抗原在人脑星形细胞肿瘤中的表达及其意义

目的 研究Ｐ２７蛋白及Ｋｉ－６７抗原在人脑星形细胞肿瘤中的表达情况以及它们之间的相互关系。方法 Ｓ－Ｐ免疫组化方法。结果 （１）Ｐ２７在星形细胞肿瘤中的表达程度（ＬＩ ｍｅａｎ＝２７．４％）显著低于非肿瘤脑组织（ＬＩ ｍｅａｎ＝６８．８％）而且其表达强度随肿瘤恶性程度增高而下降。（２）Ｐ２７与Ｋｉ－６７的表达呈显著负相关（ｒ＝－０．８６，Ｐ〈０．０１）。结论 Ｐ２７蛋白表达的制失可能与脑星形细胞肿     

Immunohistochemical expression of apoptosis regulating proteins and sex hormone receptors in meningiomas

Meningiomas are well known to be responsive to estrogen/progesterone stimulation, and their expression of estrogen/progesterone receptor (ER/PR) has been documented. On the other hand, there are several reports studying expression of apoptosis‐regulating proteins (ARPs) and its significance in meningiomas. However, very limited published information exists on the exact relation among sex hormone receptor status, apoptosis, proliferation index (PI), and histological grade in meningiomas. A total of 57 cases of non‐malignant meningiomas were selected, and histologically reviewed and graded (WHO grades 1, 2). All these cases were immunostained for ER, PR, Ki‐67, and ARPs including bax, bcl‐2, and bcl‐xL. Sections were graded semiquantitatively for intensity and extent of immunostaining. PI was expressed as a percentage of Ki‐67 positive tumor cells. Expression of bax, bcl‐2, bcl‐xL, ER, and PR was seen in 100, 35.1, 24.6, 10.4, and 87.2% of cases, respectively. Bax was expressed diffusely and strongly, while Bcl‐2 tended to be expressed weakly and focally. Bcl‐xL appeared to be expressed relatively strongly and diffusely in a small subset. There was significantly higher PI as well as expression of PR in grade 1 group than in grade 2 group. A weak negative correlation was observed between Bcl‐2 and PR (r =?0.472, P < 0.0014). Given high‐level expression of pro‐apoptotic bax, which seems to be constitutionally expressed, in contrast to low‐level expression of antiapoptotic bcl‐2 and bcl‐xL, other antiapoptotic proteins may involve the proliferation of meningiomas. A significant negative relation exists between PR and Bcl‐2 in meningiomas, which might have some biological and clinical significance.     

幕上星形细胞瘤的凋亡及相关基因p53、bcl—2的表达

目的 探讨幕上星形细胞瘤的细胞凋亡以及p53、bcl-2在凋亡中的意义。方法 免疫组化TUNEL法检测细胞凋亡,SP法检测p53、bcl-2,实验数据由SPSS软件包分析处理。结果 细胞凋亡指数（AI）随着肿瘤级别的增高而增加,各级别肿瘤间AI的差异均有显著性意义（P＜0．01）;死亡组与存活组的AI的差异有显著性意义（P＜0．01）,AI＞0．5％组与AI＜0．5％组的术后1年生存率的差异有显著性意义（P＜0．05）;AI／MI（分裂指数）在高、低级别的星形细胞瘤中的差异有显著性意义（P＜0．05）。p53阳性组与p53阴性组的AI、MI术后1年生存率的差异均有显著性意义（均P＜0．05）。bcl-2阳性组与阴性组的AI、MI、预后均无统计学意义（均P＞0．05）。多因素logistic回归分析年龄分组、AI、AI／MI、放疗均与预后优劣相关。结论 AI可以作为提示预后的指标,并对判断幕上星形细胞瘤的生物学行为及肿瘤分级有指导意义;AI／MI值越小,肿瘤的恶性转化能力越强,预后越差;p53过度表达提示肿瘤恶性程度高、预后差;AI＜0．5％、AI／MI值大的、年龄较轻的、术后放疗病人预后较好。     

Bcl—2和Bax蛋白在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的 探讨人脑胶质瘤细胞中bcl-2和bax蛋白的表达。方法 采用S－P免疫组化法,对63例人脑胶质瘤标本进行分析。结果 63例脑胶质瘤中,bcl-2阳性表达率53．97％,其表达率并随肿瘤恶性程度增加而增加。bax阳性表达率49．21％。5例正常脑组织两表达均阴性,在bcl-2阳性表达的肿瘤中,bax阳性表达率高于bcl-2阴性表达的肿瘤（P＜0．05）。8例复发性脑胶质瘤中,bcl-2阳性率87．50％,bax阳性率37．50％,bcl-2/bax比值增大。结论 bcl-2和bax均参与肿瘤凋亡调控,bcl-2表达与脑胶质瘤恶性程度呈正相关;bax表达可随bcl-2表达增加而增加;bcl-2强表达,bax弱表达,bcl-2/bax值增大可能是肿瘤复发的预示性指标。     

P53蛋白在脑胶质细胞瘤中的表达

用SP免疫组化方法检测79例脑胶质细胞瘤中P53蛋白的表达,总阳性率为21.52%.其中星形细胞瘤及室管膜瘤阳性率分别为26%及25%,且Ⅲ、Ⅳ级肿瘤阳性率及表达量均显著高于Ⅰ、Ⅱ级肿瘤.表明P53蛋白的表达与这两型肿瘤的恶性程度密切相关.但临床上恶性程度很高的髓母细胞瘤反而未见表达.     

J1‐31 protein expression in astrocytes and astrocytomas

J1‐31 is one of the astrocytic proteins, the expression of which has not been evaluated in astrocytomas. In the present study, we studied the expression of J1‐31 protein in astrocytes and astrocytomas in comparison with GFAP, p53 and Ki‐67. Materials consisted of formalin‐fixed paraffin‐embedded tissue specimens that included five cases of normal brain, 17 of gliosis, 15 of pilocytic astrocytoma (WHO grade I), 26 of low‐grade diffuse astrocytoma (WHO grade II), four of anaplastic astrocytoma (WHO grade III), and eight of glioblastoma (WHO grade IV). GFAP was highly expressed in all specimens examined. The anti‐J1‐31 antibody exhibited strong cytoplasmic staining of reactive gliosis in 17/17 (100%) cases with a higher intensity of staining than that observed in the adjacent normal astrocytes. The antibody showed reactivity with tumor cells in 12/15 (80%) cases of pilocytic astrocytoma, although intensity of staining was generally weaker and more focal than observed in reactive gliosis. J1‐31‐positive tumor cells were detected in only 9/26 (35%) cases of the low‐grade diffuse astrocytoma and none of the cases of anaplastic astrocytoma and glioblastoma. Increasing Ki‐67 indices paralleled advancing tumor grades. p53 protein was expressed more commonly in infiltrating astrocytomas compared to pilocytic astrocytoma. In conclusion, down‐regulation of J1‐31 expression correlates with advancing grade of astrocytomas. The result suggests this protein plays some role in astrocytes that is progressively lost in malignant progression. The anti‐J1‐31 antibody may help further our understanding of astrocytes in disease and may be useful as an aid in the pathologic diagnosis of astrocytic lesions.     

NF-κB与Survivin基因在脑胶质瘤中的表达

目的探讨细胞核因子KB和Survivin基因在胶质瘤中的表达及其与肿瘤细胞凋亡的关系。方法分别采用原位杂交和免疫组织化学S—P法检测80例星形细胞瘤患者和10例正常脑组织Survivin mRNA和NF—KB的表达，用末端转移标记法（TUNEL）检测肿瘤组织的凋亡并计算其凋亡指数（AI）。结果星形细胞瘤组织中Survivin mRNA的阳性表达率明显高于对照组（P〈0．01），高度恶性组的阳性率明显高于低度恶性组（P〈0．01）；AI在星形细胞瘤中明显高于对照组（P〈0．01），而Survivin mRNA阳性组低于阴性组（P〈0．01）；NF—kB在星形细胞瘤中的表达明显高于对照组（P〈0．01），且Survivin mRNA阳性组明显高于阴性组（P〈0．05）。结论NF-kB与Survivin在星形细胞瘤中的表达密切相关，NF-kB的过表达可能通过上调Survivin mRNA的表达抑制星形细胞瘤细胞的凋亡．从而在肿瘤的发生、发展和治疗中发挥重要作用。     

bcl2, bax and nestin in the brains of patients with neurodegeneration and those of normal aging

This study was conducted by employing specimens from the frontal cortices of Alzheimer, multiple-infarct dementia patients, and those of normal aging (age matched to patients). The objective was to evaluate and compare the bcl2, bax, and nestin patterns in these three groups. Using immunocytochemistry, it was observed that bcl2 and bax active sites were colocalized in 45% of cells in Alzheimer, 52% of cells in multiple infarct, and 30% of cells in normal aging. bcl2 and bax could also be separately located in cells of all three groups. bax cells were most prominent in number in Alzheimer patients and least prominent in normal aging. nestin was found in all three groups but was most prominent in the multiple-infarct patients. Both astrocytes and neurons demonstrated positive nestin sites. The difference in pattern between groups will lead to further understanding of cellular changes in neurodegenerative patients and those of normal aging.     

半乳糖凝集素-3在人脑星形细胞瘤中的表达及其与预后的关系

目的探讨半乳糖凝集素-3﹙Gal-3﹚在星形细胞瘤不同病理分级中的生物学意义及其与预后的关系。方法应用免疫组化SP法检测46例首次手术切除的星形细胞瘤标本和8例正常脑组织标本中Gal-3的表达,并将它的表达与患者各临床指标之间进行统计学分析。结果正常脑组织中无明显Gal-3的表达,随着星形细胞瘤病理分级的提高,Gal-3的阳性表达逐渐升高（P〈0.05）,且其表达与肿瘤直径有关（P〈0.05）,其阳性表达的患者2年生存率低比阴性表达者低（P〈0.01）。结论Gal-3在星形细胞瘤中的表达上调可能对肿瘤发生、发展和恶性转化具有重要的作用,对于肿瘤恶性程度分级、预后评估有一定的价值。     

大鼠局灶性脑缺血预处理的抗细胞凋亡作用机制的研究

目的研究大鼠短暂局灶性脑缺血预处理对再次脑缺血神经细胞凋亡的保护作用,及bcl-2、bax与脑缺血耐受的关系.方法用开颅方法阻断大鼠大脑中动脉(MCA)20分钟,3天后再次阻断6小时.观察大鼠脑梗死体积及组织病理学改变,采用TUNEL法观察神经细胞凋亡状况,采用免疫组织化学方法观察bcl-2、bax蛋白表达的改变.结果与假预处理组和缺血组相比,预处理后缺血组梗死灶体积明显减小(均P＜0.01),半影区凋亡细胞数明显减少(P＜0.01),bax蛋白表达下降(P＜0.05),bcl-2蛋白表达显著上升(P＜0.01).结论 20分钟局灶性脑缺血预处理能够通过bcl-2表达增加及bax表达下降对再次脑缺血神经细胞起保护作用.