环氧合酶基因多态性与缺血性卒中相关性研究

目的 通过病例对照研究,探讨环氧合酶基因(PTGS2)多态性与缺血性卒中的关系方法本研究共纳入572例缺血性卒中患者和253例对照组人群,以位于PTGS2基因的rs689466位点为遗传标记,采用聚合酶链反应( PCR) 和限制性片断长度多态性(RFLP)技术检测PTGS2基因的多态性. 结果 缺血性卒中组和对照组的rs689466位点等位基因、基因型频率差异无统计学意义(P>0.05);将病例组进行分层分析后,血栓型脑梗死组、腔隙性脑梗死组、合并血管狭窄的缺血性卒中组的rs689466位点的等位基因、基因型频率与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 环氧合酶基因与缺血性卒中的发病可能无关.     

NOS3基因多态性与合并高血压病的缺血性卒中关系的研究

目的 探讨NOS3基因多态性与合并高血压病的缺血性卒中的关系.方法 以rs1800780位点为遗传标记,采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片断长度多态性(RFLP),检测605例缺血性卒中患者和313例对照组人群NOS3基因的多态性.结果 缺血性卒中组和对照组的rs1800780位点等位基因、基因型频率差异无统计学意义;以是否合并高血压病对病例组人群进行分层后,cocaphase分析表明合并高血压的缺血性卒中组rs1800780位点的G等位基因频率较单纯缺血性卒中组明显增高(X2=5.508,df=1,P=0.019,OR=1.431,95% CI 1.061～1.930).卡方检验表明合并高血压病的缺血性卒中组GG基因型的频率较单纯缺血性卒中组明显增高(X2=6.322,P=0.042,df=2).结论 NOS3基因与缺血性卒中的发病无关,可能与高血压病的发生相关.     

赖氨酸蛋白缺乏激酶1基因多态性与维吾尔族人缺血性卒中的关联研究

目的 探索赖氨酸蛋白缺乏激酶1( with no lysine[K]1,WNK1)基因单核苷酸多态性(SNP)与中国维吾尔族缺血性卒中的关系.方法 收集295例维吾尔族缺血性卒中患者和318例其他疾病对照者,进行病例对照研究.用标签SNP( tagging-SNP,tSNP)策略选择WNK1基因10个SNP位点( rs3858703、rs11611246、rs7305065、rs1990021、rs34408667、rs12309274、rs1012729、rs956868、rs12828016、rs953361).SNPs基因分型检测采用SNaPshot平台.用t检验、卡方检验和Logistic回归分析对数据进行统计分析,用Haploview软件进行连锁不平衡分析和单倍型分析.结果 rs11611246位点T等位基因在对照组中的分布(30.0％)高于病例组(25.6％),但是差异无统计学意义.用性别进一步分层分析,发现rs11611246 T等位基因是维吾尔族女性卒中发病的保护因子.显性遗传模型显示T等位基因携带者发生缺血性卒中的风险是对照组的0.448倍(95％ CI 0.269 ～0.746,P＝0.002).调整年龄后差异仍有统计学意义,进一步调整混杂因素年龄、体质量指数、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、高脂血症后,差异仍有统计学意义.除此之外,WNK1基因其余9个SNPs位点未发现同维吾尔族人脑梗死相关.结论 我们首次发现WNK1基因第4内含子rs11611246多态影响缺血性卒中的发生,rs11611246位点T等位基因可能是维吾尔族女性发生缺血性卒中的保护因素.     

PLAU基因单体型与晚发性阿尔茨海默病的相关性研究

目的 探讨PLAU(plasminogen activator urinary)基因单体型与晚发性阿尔茨海默病(Ahheimer,sdisease,AD)的相关性.方法应用基因测序的方法对PLAU基因rs2227562、rs2227563、rs2227564和rs12255769位点进行单核苷酸多态性的筛查,结果 rs2227563和rs12255769位点未发现单核苷酸的多态性,rs2227564和rs2227562位点分别具有C/T及A/G单核苷酸的多态性.应用聚合酶链式反应.限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对实验及对照组人群进行rs2227564和rs2227562两个位点基因型的检测,并对这两个多态性位点进行连锁不平衡检验,用SHEsis软件进行单体型分析.结果经病例-对照相关性分析表明PLAU基因rs2227564和rs2227562位点存在连锁不平衡(D'=0.827),研究对象中有C-A、C-G、T-A和T-G 4种单体型,其中AD组T-A单体型频率明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P=0.033,OR=0.189).C-A、C-G和T-G 3种单体型频率在两组人群中分布的差异无统计学意义.结论由PLAU基因rs2227564位点和rs2227562位点组成的T-A单体型可能降低晚发性阿尔茨海默病的发病风险.     

CRP基因rs3093068位点多态性与缺血性卒中危险因素及卒中结局的相关性研究

目的 探索CRP基因rs3093068位点多态性与缺血性卒中相关危险因素和卒中结局的相关性.方法 本研究基于中国国家卒中登记Ⅲ(China national stroke registry-Ⅲ,CNSR-Ⅲ)队列中的遗传亚组数据库,连续纳入2015年8月-2018年3月首次发生缺血性卒中或TIA的患者,收集人口学信息、...     

国内外青年缺血性卒中危险因素及病因研究

目前国内外学者已对青年缺血性卒中危险因素及病因进行了广泛研究,本文拟对可干预和不可干预的危险因素,以及动脉粥样硬化、非动脉粥样硬化性血管病、心源性栓塞、凝血系统疾病、单基因遗传性脑血管等病因进行文献复习及综述,旨在青年缺血性卒中的危险因素及病因深入探究提供新的线索。     

肿瘤坏死因子超家族成员4基因SNP rs505922与滕州地区动脉粥样硬化性脑梗死发病的关系

目的探讨肿瘤坏死因子超家族成员4(TNFSF4)基因rs505922位点单核苷酸多态性(SNP)与动脉粥样硬化性脑梗死发病的关系。方法选取2012年1月至2013年12月收治的185例山东省滕州市户籍的动脉粥样硬化性脑梗死患者为缺血性脑卒中组,另选取180名行常规检查的正常体检者为对照组。采用PCR-RFLP法测定两组TNFSF4基因上SNP rs505922的基因频率及多态性。结果 rs505922基因型及基因频率分析表明缺血性脑卒中组C等位基因频率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。经Logistic多因素分析可知rs505922 CC型是动脉粥样硬化性脑梗死发病风险的独立危险因子。结论 TNFSF4基因位点上SNP rs505922 CC型与滕州地区动脉粥样硬化性脑梗死关系密切。     

ABCB1基因多态性与重性抑郁障碍的相关研究

目的:探讨ABCB1基因多态性的6个单核苷酸位点多态性与重性抑郁障碍(MDD)的关系。方法:采用病例-对照方法,用高温连接酶检测反应法(LDR)分析292例MDD患者(MDD组)及与其性别、年龄相匹配的208名健康对照者(NC组) ABCB1基因6个多态性位点(rs1045642、rs2032583、rs2032582、rs2235040、rs1128503、rs2235015)基因型及等位基因频率,分析与MDD发病的关系。结果:两组间6个多态性位点的基因型频率差异无统计学意义; MDD组rs2032582及rs1128503位点T等位基因频率显著高于NC组(P均0. 05); rs1045642-rs2032582构成单体型TG频率NC组显著高于MDD组(χ~2=9. 72,P 0. 05)。结论:ABCB1基因的多态性位点rs2032582、rs1128503以及rs2032582-rs1045642的TG单体型可能与MDD发病相关。     

GSK3B基因3'-UTR多态性与阿尔茨海默病发病风险的相关性分析

目的研究中国汉族人群中糖原合成酶激酶3β基因(GSK3B)3'端非翻译区(3'-UTR)基因多态性与阿尔茨海默病(AD)发病风险的相关性。方法采用直接测序的方法,对535例AD病例及464例正常对照的GSK3B基因3'-UTR单核苷酸多态性(SNPs)位点进行基因分型。结果 GSK3B基因3'-UTR各SNPs位点的等位基因频率和基因型分布在AD组和正常对照组之间的差异无统计学意义(P0.05)。其中rs60393216、rs56728675和rs3732361存在强连锁不平衡,其构成的三种单体型的频率在AD组和正常对照组之间的差异无统计学意义(P0.05)。结论 GSK3B基因3'-UTR多态性与中国汉族人群AD发病风险无关。     

第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因多态性与脑膜瘤易感性关联研究

目的 研究中国人群中第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因（PTEN）单核苷酸多态性与脑膜瘤发病风险的关系。方法 选取2017年10月—2018年1月在北京天坛医院神经外科手术治疗的200例脑膜瘤患者为研究对象,应用SNaPshot基因分型技术对PTEN基因多态位点rs2735343、rs701848和rs1234214检测,分析PTEN基因多态性与脑膜瘤的易感性。结果 PTEN基因多态位点rs2735343、rs701848和rs1234214基因频率在脑膜瘤组和对照组基因型和等位基因频率分布无差异（P＞0.05）。单体型分析结果显示CTC单体型频率在脑膜瘤组和对照组之间差异有统计学意义（P＜0.05）,CTC单体型携带者发生脑膜瘤的风险增加（OR=1.366,95%CI=1.034~1.805,P=0.028）。结论 PTEN基因多态性可能与脑膜瘤发病无关联,但PTEN基因rs2735343、rs701848和rs1234214构成的CTC单体型可能是中国人群脑膜瘤发病的危险因素。     

载脂蛋白D基因多态与散发性阿尔茨海默病的相关性

目的 通过检测载脂蛋白D基因(apolipoprotein D gene,ApoD)单核苷酸多态位点,探讨其与北方汉族人群散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer's disease,SAD)的相关性.方法 应用聚合酶链反应(PCR)及直接测序筛查ApoD基因所有外显子及其两端内含子多态位点.选取等位基因频率大于10%的位点,利用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,采用病例-对照相关性研究方法 ,研究256例SAD患者以及294名健康人的ApoD多态位点与SAD发病的关系.同时对位点间的连锁不平衡及构建的单体型进行相关性分析.结果 ApoD第2号外显子存在T/C多态性(rs5952),第3号内含子(rs1568566)存在C/T多态性.ApoD rs5952 T/C和rs1568566 C/T等位基因频率和基因型频率在SAD组和对照组间的分布差异有统计学意义.Logistic回归分析表明携带rs5952C或rs1568566T等位基因分别增加SAD发病风险:校正后rs5952 χ2=9.282(P=0.002);rs1568566 χ2=5.072(P=0.024).进一步分析证实性别和ApoD多态性存在交互作用.rs5952-rs1568566位点间存在连锁不平衡.结论 北方汉族人ApoD基因存在第2号外显子rs5952和第3号内含子rs1568566 2个多态位点;ApoD多态可增加SAD发病风险;携带rs5952T或rs1568566C单体型可能对SAD的发病有一定的保护作用.     

生物钟核心基因多态性与缺血性脑卒中疾病的关联性

目的 探索生物钟分子发条中核心时钟基因单核苷酸多态性ARNTL rs6486122、PER1 rs2253820与缺血性卒中发病的关联性。方法 采用SNaPshot法检测候选SNPs基因型。不同的基因型被当作分类变量,疾病组与对照组间基因型及遗传模型的比较采用Logistic回归分析,并校正年龄、性别、血脂异常、既往病史等相关危险因素,分别计算不同基因型及遗传模型的调整OR值和95%CI。结果 多因素Logistic回归分析显示,随着受试者年龄的增长脑卒中的患病风险显著增加（P<0.001,OR=6.704,95%CI 5.188～8.644）;高血压患者较非高血压患者的患缺血性脑卒中风险增加2.565倍（P<0.001,OR=2.565,95%CI 1.971～3.338）;血脂异常患者较血脂正常人群患缺血性脑卒中的风险增加1.700倍（P=0.001,OR=1.700,95%CI 1.230～2.348）;收缩压及舒张压增高,同样也会增加卒中的患病风险。对于PER1基因rs2253820位点,以野生纯合子TT基因型为参比,CT基因型,CC基因型以及显性遗传模型在增加脑卒...     

MTAP基因rs7850937多态性与脑梗死的相关性

目的探讨甲硫腺苷磷酸化酶(MTAP)基因多态性及其与脑梗死发病的关系。方法以rs7850937位点为遗传标记,采用聚合酶链式反应和限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测273例脑梗死患者和344例对照者的基因型。用Logistic回归分析基因多态性与脑梗死的关系。结果脑梗死组rs7850937位点A等位基因频率较对照组增高(x2=6.251,P=0.044),脑梗死组AA、GA、GG基因型频率较对照组增高(x2=4.970,P=0.026)。Logistic回归分析显示MTAP基因rs7850937位点AG+AA基因型是脑梗死发病的独立危险因素。结论 MTAP基因rs7850937位点多态性与脑梗死的发病可能有关,AG+AA基因型为脑梗死患者发病的独立危险因素。     

GSK3β基因3’-UTR多态性与缺血性脑卒中的关系

目的 探讨糖原合成酶激酶3β(GSK3β)基因3’-UTR多态性与缺血性脑卒中的关系。方法 选择本院2017年3月-2019年3月收治的缺血性脑卒中患者91例作为研究组; 另选择本院2017年3月-2019年3月体检健康者80例作为对照组; 采用PCR法检测GSK3β基因3’-UTR多态性位点rs334558和rs6438552等位基因和基因型频率。结果 研究组ADL评分和认知功能障碍发生率高于对照组(P<0.05); 研究组基因位点rs334558等位基因C分布和基因型频率CC高于对照组(P<0.05); 研究组基因位点rs6438552等位基因C分布和基因型频率CC高于对照组(P<0.05)。结论 GSK3β基因3’-UTR多态性与缺血性卒中存在关系; rs334558和rs6438552位点C等位基因可能为缺血性脑卒中的易感基因     

非心源性缺血性卒中复发危险因素分析

目的 分析非心源性缺血性卒中患者1年复发的危险因素。 方法 连续入选1978例发病7 d内的非心源性缺血性卒中患者。收集患者的人口学信息、血管病危险 因素和发病时的主要症状及体征,评价患者的头颅磁共振成像结果,包括梗死灶的部位、数量、急 性梗死灶的分布特征及责任动脉、责任动脉有无严重狭窄、缺血性卒中的病因分型。随访患者1年内 有无缺血性卒中或短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack,TIA）的复发,通过多元Cox回归分析缺 血性卒中患者复发的危险因素。 结果 95例(4.8%)患者1年内缺血性卒中或TIA复发。冠状动脉粥样硬化性心脏病病史、缺血性卒中病 史、缺血性卒中发病前3个月内反复TIA、责任脑动脉狭窄程度≥70%和后循环缺血性卒中是1年内复发 的危险因素。 结论 后循环梗死、有责任脑动脉严重狭窄及缺血性心脑血管病病史的非心源性缺血性卒中患者复 发的风险较高。     

染色体9p21多态性与动脉粥样硬化性缺血性卒中易感相关性的Meta分析

目的 缺血性卒中（ischaemic stroke,IS）是一种与遗传因素密切相关的多基因疾病。以单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）为遗传标记系统的全基因组关联研究（Genomewide Association Studies,GWAS）发现染色体9p21多态性是血管粥样硬化的独立危险因素,与动脉粥样硬化性缺血性卒中易感风险相关;但由于样本量较小,通过比较等位基因频率分布,显示其在病例组与对照组之间无明显差异,这突出了更大规模研究的必要性。本研究拟对目前已发表的有关染色体9p21多态性与动脉粥样硬化性缺血性卒中易感相关性的病例-对照研究严格质量控制后进行Meta分析,旨在明确染色体9p21与动脉粥样硬化性缺血性卒中易感相关性的SNP种类,并对其与疾病发生风险的大小进行评估。方法 联合检索目前已发表的全部有关染色体9p21多态性与动脉粥样硬化性缺血性卒中易感相关性的病例-对照研究,制定严格的纳入排除质量控制标准,应用国际Cochrane系统评价协作网提供的Meta分析专用软件RevMan5.0对数据进行Meta分析,用森林图（Forest Plot）展示各个研究的OR（odds ratio）值及95％可信区间（confidence interval,CI）以及合并统计的OR值及95%CI,系统评价染色体9p21与动脉粥样硬化性缺血性卒中易感相关性的SNP在病例组与对照组分布有无差异,分析得到染色体9p21多态性与动脉粥样硬化性缺血性卒中易感相关性的统计学意义。结果 进入Meta分析的资料涉及6项跨越欧洲与北美洲的多中心临床病例-对照研究。进入Meta分析的基因多态性涉及染色体9p21上的7种SNP：rs7044859、rs496892、rs564398、rs7865618、rs1537378、rs2383207及rs10757278。其中,rs564398、rs7865618、rs1537378、rs2383207和rs10757278与动脉粥样硬化性缺血性卒中相关性具有统计学意义,与动脉粥样硬化性缺血性卒中易感风险相关。而rs7044859、rs496892与动脉粥样硬化性缺血性卒中相关性无统计学意义。结论 本研究发现染色体9p21的5种SNP（rs564398、rs7865618、rs1537378、rs2383207及rs10757278）与动脉粥样硬化性缺血性卒中具有易感相关性,染色体9p21变异被认为是血管粥样硬化的危险因素,是动脉粥样硬化性缺血性卒中的候选易感基因。     

中国东北地区CD40及CD40L基因多态性与散发帕金森病的相关性分析

目的 探究CD40基因rs1883832位点及CD40L基因rs1126535位点单核苷酸多态性与帕金森病(Parkinson disease,PD)的相关性。方法 本研究纳入285名中国东北地区汉族健康人和396例PD患者。根据其发病年龄将PD组患者再分为早发PD组(发病年龄≤50岁)和晚发PD组(发病年龄 50岁),收集一般临床资料,提取外周血基因组DNA,利用MALDI-TOF-PEX技术检测rs1883832位点及rs1126535位点多态性分布情况,分析其与帕金森病的相关性。结果 EOPD组与对照组rs1883832位点基因型分布有统计学差异(P 0. 05),等位基因频率在两组间没有统计学差异。PD组和LOPD组与对照组在rs1883832位点及rs1126535位点上,基因型及等位基因型频率无统计学差异。结论 CD40基因rs1883832位点单核苷酸多态性与中国东北地区汉族早发帕金森病相关,T等位基因可能是EOPD的危险因素。     

PRKCH基因中1425G／A单核苷酸多态性增加中国人群缺血性卒中和脑出血风险

PRKCH（编码蛋白激酶Cη的基因）在缺血性卒中的发病机制中起一定作用。已知，在日本人群的PRKCH中，1425G／A单核苷酸多态性（SNP，rs2230500）与缺血性卒中显著相关。本研究旨在评估，在中国人群中，该基因多态性与缺血性卒中及其他类型卒中的关系。通过病例对照法，本研究共纳入1209例卒中患者和1174例对照者。     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与非心源性缺血性卒中复发关系探讨

【摘要】 目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndromes,OSAHS）与非心源性缺血性卒中复发之间的关系。 方法 本研究为前瞻性观察研究,通过对2008年3月～2011年7月北京市海淀医院神经内科住院治疗的227例新发非心源性缺血性卒中患者发病2周时情况进行分析,依据患者呼吸暂停低通气指数（apnea hypopnea index,AHI）分为四组,分别为单纯非心源性缺血性卒中组（Ⅰ组,n=52）,非心源性缺血性卒中合并轻度OSAHS组（Ⅱ组,n=60）、非心源性缺血性卒中合并中度OSAHS组（Ⅲ组,n=59）、非心源性缺血性卒中合并重度OSAHS组（Ⅳ组,n=56）。收集患者基线资料并记录其相关危险因素如高血压、吸烟等及患者睡眠呼吸监测结果。入组满12个月时对患者进行随访,比较各组间缺血性卒中事件复发情况及影响因素。 结果 单纯非心源性缺血性卒中组、非心源性缺血性卒中合并轻度OSAHS组、非心源性缺血性卒中合并中度OSAHS组、非心源性缺血性卒中合并重度OSAHS组随访12个月内缺血性卒中复发率分别为3.8%、5.0%、11.9%、16.4%,经卡方检验显示非心源性缺血性卒中合并重度OSAHS组较单纯非心源性缺血性卒中组、非心源性缺血性卒中合并轻度OSAHS组的复发率差异存在显著性（P分别为0.033,0.046）,余各组间复发率比较差异无显著性（P分别为0.768,1.177,0.490,0.123）;将体重指数（body mass index,BMI）、高血压、AHI值、血氧饱和度（oxyhemoglobin saturation,SaO2）纳入多因素Logistic回归分析表明,BMI［优势比（odds ratio,OR）3.126,95%可信区间（confidence interval,CI）2.079～4.700,P<0.001］、高血压病史（OR 3.258,95%CI 1.308～8.111,P=0.011）、AHI（OR 1.071,95%CI 1.038～1.105,P<0.001）、SaO2（OR 0.907,95%CI 0.848～0.969,P=0.004）与缺血性卒中复发相关,且为独立危险因素。 结论 OSAHS、肥胖、高血压可能是缺血性卒中复发的独立危险因素。     

甲硫腺苷磷酸化酶基因多态性与脑梗死的相关性

目的探讨甲硫腺苷磷酸化酶(MTAP)基因多态性及其与脑梗死发病的关系。方法以rs10118757位点为遗传标记,采用聚合酶链式反应和限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测196例脑梗死患者和130例对照者的基因型。用Logistic回归分析基因多态性与脑梗死的关系。结果脑梗死组G等位基因频率较对照组明显增高(χ2=5.691,P=0.017),脑梗死组GA+GG基因型频率较对照组明显增高(χ2=85.267,P=0.000)。Logistic回归分析显示MTAP基因rs10118757位点GA+GG基因型是脑梗死发病的独立危险因素。结论 MTAP基因rs10118757位点多态性与脑梗死的发病可能有关,GG+AG基因型为脑梗死患者发病的独立危险因素。